Гос система контроля за качеством ЛС. Виды фарм анализа. Унификация и стандартизация однотипных испытаний. Общие положения, общие и частные статьи гф. Структура фармакопейных статей. Понятие о стандартных образцах.
Качество -совокупность св-в,кот придают ЛС, способность соответствовать своему назначению и отвечают требования установленные гос.стандартам качества.За кач. ЛС следит Министерство Здравоохраниения РФ,в структуру к кот входит депертамент гос констроля кач,эффективности,безопасности ЛС и мед техники.
Задачи депертамента контроля:1)подготовка ГФ,2)утверждение нормативно-технической документации на ЛС,стандартов на ЛРС, и на хим реактивы.3)стандартизация методов приготовления ЛС,контроля кач,сроков годности и усл.храниения ЛС.
Стандарт кач. ЛС-НД,содержащая перечень нормализующих показателей и метдов к.к. ЛС и утвержденный Мин.здравоохраниения РФ.
Гос фармакопея -сборник фрмакопейных статей.1778-первая фармакопея на лат яз.ГФ вкл:-общ.фарм статью(ОФС)-документ,утвержденный уполномоченным федеральных органом и содержащий перечень показателей кач. И методов контроля кач.ЛФ,ЛРС,описание биол,микробиол,физ-хим и хим методов анализа,а также требования к используемым пи анализе реактивам,индикаторам,и титрован.р-рам.
-ФС- документ,утвержденный уполномоченным федеральных органом и содержащий перечень показателей кач. И методов контроля кач.ЛС для мед применения.Структура ФС:название субстанции на рус яз,хим название в соответствие с треб ИЮПАК,структурные и Эмперич.формулы и молекул.масса,содержание действующего в-ва,описание,растворимость,подлинность,посторонние примеси,потеря в массе при высушивании или вода,используемая методом карла фишера,микробиол.чистота,кол-ное определение,упаковка маркировка транспотрировка,храниение,срок годности,фарм гр,методы предосторожности.
Стандартные образцы использ для современных методов физ-хим анализа.Использ. гос станд образцы.Станд.р-ры получают смешением использованных р-ров с 1%р-ром хлороводор.к-ты.
Фарм анализ-система оценки кач-ва ЛС на всех этапах производства(от контроля исх сырья до получения конечного продукта).Фарм анализ вкл.изчение стабильности ЛС,установление срока годности и стандартизация готовых ЛФ.Фарм анализ предустматривает исследование фарм субстанций и ЛФ по тем показателям кот,регламентируются ГФ.Фарм анализ вкл:внешний осмотр,установление подлинности,испытание доброкачественности,кол.определение.Удовлетворяет или не удвлетворяет треб ФС.Установление подлинности-установление идентичности ЛС по ФС.(с пом физ-хим,хим или физ методов).Испытание доброкач-установление наличия допустимый пределов фармакологич.неакт.примесей и отсутствия токсиеских.1.Примеси не должны оказывать выраж.влияия на токсичность.2 Примеси не должны в значит мере влиять на хим стабильность в-ва и изменять его физ св-в.3 Примеси не должнывлиять на биофарм св-ва в-ва.Доп примесь-примесь кот не мешает мед применению субстанции.В фарм анализе сущ 2 метода установления примеси:1)эталонный(для иона аммония)2)безэталонный.Колич определение проводят с пом хим методов или физ-хим инструментов.
Вода очищенная и вода для инъекций. Требования к качеству и методы анализа. Источники попадания примесей и возможность изменения при хранении.
ВОДА ОЧИЩЕННАЯ (Aqua purificata) Воду очищенную, получают из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом и применяемую для приготовления нестерильных лекарственных средств, воды для
инъекций, а также для проведения испытаний лекарственных средств. Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок.
Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.
рН. От 5,0 до 7,0. К 100 мл воды очищенной прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и определяют рН полученного раствора потенциометрически.
Восстанавливающие вещества. 100 мл воды очищенной доводят до кипения, прибавляют 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты разведенной 16 %, кипятят 10 мин; розовая окраска должна сохраниться.
5H2O2+2KMnO4+3H2SO4->2MnSO4+5O2+K2SO4+8H2O
Углерода диоксид. При взбалтывании воды очищенной с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.
CO2+Ca(OH)2->CaCO3+H2O белый осадок
Нитраты и нитриты. К 5 мл воды очищенной осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания.
C6H5-NH-C6H5--------------à 
HSO4
NO2,H2SO4
Аммоний. 10 мл воды очищенной должны выдерживать испытание на аммоний использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от ам- миака (не более 0,00002 %). Примечание. Стандартный раствор аммоний-иона (2 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора аммоний-иона (200 мкг/мл) водой, свободной от аммиака.
NH4OH+2K2HgY4+KOH->[Y2Hg2-NH2]Y-+5KY+2H2O красно бурый
Хлориды. К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.
Cl-+AgNO3->AgCl+NO3-
Сульфаты. К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл 5 % раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.
SO4+BaCl2->BaSO4+2Cl-
Кальций и магний. К 100 мл воды очищенной прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида рН 10,0, 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; должна наблюдаться чисто голубая окраска раствора.
Ca+(NH4)2C2O4------------------àC2O4Ca+2NH4белый
NH4Cl,NH4OH
Тяжелые металлы. 120 мл испытуемой воды очищенной упаривают до объема 20 мл. 10 мл оставшейся после упаривания воды должны выдерживать испытание на тяжелые металлы с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл) и 9 мл испытуемой воды очищенной (не более 0,00001 % в испытуемой воде очищенной). Примечание. Стандартный раствор свинец-иона (5 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора свинец-иона (100 мкг/мл) испытуемой водой очищенной.
Pb+Na2S->PbS+2Na
Микробиологическая чистота. Не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытание проводят методом мембранной фильтрации. Объем образца для испытания должен составлять не менее 50 мл. Хранение и распределение. Вода очищенная хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации.
Вода для инъекций. Aqua pro injectionibus Воду для инъекций, получают из воды очищенной и применяемую в качестве растворителя для приготовления лекарственных средств для парентерального применения.
Вода для инъекций не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок. При изготовлении стерильных лекарственных средств, которые изготавливают в асептических условиях и не подвергают последующей стерилизации, вода для инъекций должна быть стерильной.
Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха. рН. От 5,0 до 7,0. К 100 мл воды для инъекций прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и определяют рН полученного раствора потенциометрически.
Восстанавливающие вещества. 100 мл воды для инъекций доводят до кипения, прибавляют 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты разведенной 16 %, кипятят 10 мин; розовая окраска должна сохраниться.
Углерода диоксид. При взбалтывании воды для инъекций с равным
объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.
Нитраты и нитриты. К 5 мл воды для инъекций осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания.
Аммоний. 10 мл воды для инъекций должны выдерживать испытание на аммоний с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от аммиака (не более 0,00002 %). Примечание. Стандартный раствор аммоний-иона (2 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора аммоний-иона (200 мкг/мл) водой, свободной от аммиака.
Хлориды. К 10 мл воды для инъекций прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции. Сульфаты. К 10 мл воды для инъекций прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл 5 % раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.
Кальций и магний. К 100 мл воды для инъекций прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида рН 10,0, 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; должна наблюдаться чисто голубая окраска раствора.
Тяжелые металлы. 120 мл испытуемой воды для инъекций упаривают до объема 20 мл. 10 мл оставшейся после упаривания воды должны выдерживать испытание на тяжелые металлы с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл) и 9 мл испытуемой воды для инъекций (не более 0,00001 % в испытуемой воде для
инъекций). Примечание. Стандартный раствор свинец-иона (5 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора свинец-иона (100 мкг/мл) испытуемой водой для инъекций. Микробиологическая чистота. Не более 10 микроорганизмов в 100 мл при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытание проводят методом мембранной фильтрации. Объем образца для испытания составляет 200 мл. Бактериальные эндотоксины. Менее 0,25 ЕЭ/мл. Хранение и распределение. Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят и распределяют в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации, но не более 1 сут.
Перекись водорода как фарм субстанция ГФ. Кислотно-основные и окислительно-востановительные свойства, обусловливающие способы получения, выбор методов оценки качества. Требования.
Solutio Hydrogenii peroxydi diluta Раствор перекиси водорода H2O2 М.в. 34,01
Состав. Пергидроля 10 г Антифебрина 0,05 г Воды до 100 мл
Приготовление. В части воды растворяют пергидроль, а в другой части, при нагревании, растворяют антифебрин. После охлаждения раствора антифебрина его добавляют к раствору пергидроля и тщательно перемешивают.
Описание. Бесцветная, прозрачная жидкость без запаха или со слабым своеобразным запахом, слабокислой реакции. Быстро разлагается на свету, при нагревании, соприкосновении с окисляющими или восстанавливающими веществами, щелочами, некоторыми металлами (железом, медью, марганцем и др.), выделяя кислород.
Получение. Впервые получена Тенаром в 1818г
BaO2+H2SO4->H2O2+BaSO4
Надсерная кислота 
+2H2O->H2O2+H2SO4
Подлинность. К 1 мл препарата прибавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 2мл эфира, 0,2 мл раствора бихромата калия и взбалтывают; эфирный слой окрашивается в синий цвет.
K2Cr2O7+H2SO4->H2Cr2O7+K2SO4
H2Cr2O7+H2O2->H2Cr2O8+H2O
К сухому остатку, полученному после выпаривания 30 мл препарата, прибавляют 2-3 мл разведенной соляной кислоты и кипятят в течение 3 минут. После охлаждения раствор дает характерную реакцию на первичные ароматические амины.
Кислотность. Hа нейтрализацию 25 мл препарата должно расходоваться не более 1,5 мл 0,1 н. раствора едкого натра (индикатор - метиловый оранжевый).
Сухой остаток. 30 мл препарата выпаривают во взвешенной фарфоровой чашке и сушат при 100-105° в течение 1 часа. Остаток не должен превышать 0,05%.
Количественное определение. 10 мл препарата помещают в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. К 10 мл полученного раствора прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты и титруют 0,1 н. раствором перманганата калия до слабо розового окрашивания.
2KMnO4+5H2O2+3H2SO4->2MnSO4+K2SO4+8H2O+5O2
1 мл 0,1 н. раствора перманганата калия соответствует 0,001701 г Н202, которой в препарате должно быть 2,7-3,3 %.
Хранение. В склянках с притертыми стеклянными пробками, в прохладном, защищенном от света месте.
Примечание. 1. Если в рецепте прописано «Solutio Hydrogenii peroxydi» и не указана концентрация, то следует отпустить «Solutio Hydrogenii peroxydi 3%».
2. Если в рецепте прописан раствор перекиси водорода другой концентрации, чем 3%, то его изготовляют разведением пергидроля или раствора перекиси водорода водой, исходя из фактического содержания перекиси водорода в исходном препарате.
Антисептическое средство.