Со стороны желудочно-кишечного тракта




Противомикробные средства

Противовоспалительные и противомикробные средства подразделяются на три группы. Основная – это антибиотики. Они подразделяются на 11 основных видов: Бета-лактамные. Имеют три группы: первая группа: А (пенициллины),

Б (цефалоспорины) и В (карбапенемы). Это препараты широкого спектра действия с бактериостатическим эффектом. Блокируют белок микробов, ослабляют их защиту. Тетрациклины. Бактериостатичные, основное действие – угнетение белкового синтеза микробов. Они могут быть в виде таблеток, мази ("Олететрин", "Гидрохлорид тетрациклина") или капсул ("Доксициклин"). Макролиды. Нарушают целостность мембраны, связываясь с жирами. Аминогликозиды. Имеют бактерицидное действие при нарушении синтеза белка. Фторхинолоны. Имеют бактерицидное действие, блокируют ферменты бактерий. Нарушают синтез ДНК микробов. Линкозамиды. Бактериостатики, связывающие компоненты мембраны микробов. "Хлорамфеникол". Иначе – "Левомицетин". Имеет высокую токсичность в отношении костного мозга и крови. Поэтому применяется преимущественно местно (в виде мази). "Полимиксин" (М и В). Действуют избирательно, в грамотрицательной флоре. Противотуберкулезные. Применяются в основном против микобактерий, но эффективны и для широкого спектра. Но этими препаратами лечится только туберкулез, так как они считаются резервными ("Рифампицин", "Изониазид"). Сульфаниламиды. Имеют множество побочных эффектов, поэтому на сегодняшний день практически не используются. Нитрофураны. Бактериостатики, но при высокой концентрации – бактерициды. Применяются в основном при инфекциях: кишечных ("Фуразолидон", "Нифуроксазид", "Энтерофурил") и мочевыводящих путей ("Фурамаг", "Фурадонин").

Вторая группа – это бактериофаги. Они назначаются виде растворов для местного или перорального приема (полоскания, промывания, примочки). Применение противомикробных средств этой группы используются и в случаях дисбактериоза или аллергической реакции на антибиотики. – Третья группа – антисептики. Их применяют для дезинфекции (обработка ран, полости рта и кожи).

 

Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства/агенты, НПВП, НПВС, НСПВП, NSAID) — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина «нестероидные» подчёркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными, свойствами стероидов.[1]

Наиболее известные представители НПВП: аспирин, ибупрофен, диклофенак

Механизм действия:

Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счёт фермента фосфолипаза A2.

Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за своё открытие.

Классификация НПВП:

По химической структуре

В зависимости от химической структуры и характера активности НПВП классифицируются следующим образом[2:

Кислоты

Салицилаты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат.

Пиразолидины: фенилбутазон, метамизол натрия.

Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, этодолак.

Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак, ацеклофенак.

Оксикамы: пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам.

Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, декскетопрофен, тиапрофеновая кислота.

Некислотные производные

Алканоны: набуметон

Производные сульфонамида: нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб.

По эффективности средних доз

По силе противовоспалительного действия средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

 

MAX↓ Индометаци, ↓ Флурбипрофен,↓ Диклофенак натрия,↓ Пироксикам, ↓ Кетопрофен

↓ Напроксен↓ Ибупрофен,↓ Амидопирин

MIN↓ Аспирин

По анальгезирующему действию средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

 

MAX ↓ Кеторолак↓ Кетопрофен ↓ Диклофенак натрия↓ Индометац↓ Флурбипрофен

↓ Амидопирин↓ Пироксикам↓ Напроксен↓ Ибупрофен

MI ↓ Аспирин

По механизму действия

Большинство НПВП неселективно ингибируют изоэнзимы циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2, что может привести к язвенной болезни и кровотечениям в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для уменьшения вредного воздействия на ЖКТ были разработаны селективные НПВП (коксибы), которые избирательно (селективно) ингибируют только циклооксигеназу-2. К таковым относятся:

 

Целекоксиб,Рофекоксиб,Валдекоксиб,Парекоксиб,Лумиракоксиб,Эторикоксиб

Фирококсиб (применяется в ветеринарной практике)

Показания:

Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования, направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а также по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

 

Наиболее часто НПВП назначаются при следующих состояниях:

 

Ревматоидный артрит,Остеоартрит,Воспалительные артропатии (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, синдром Рейтера),Подагра

Дисменорея,Метастазы костей, сопровождающиеся болью

Головная боль и мигрень,Послеоперационный болевой синдром

Болевой синдром слабой или средней степени выраженности при воспалительных изменениях или травме,Лихорадка,Почечная колика

Побочные эффекты:

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Большинство этих эффектов связаны с прямым или косвенным поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Являясь в большинстве своём кислотами, они оказывают прямое раздражающее действие на слизистую желудка. Ингибирование ЦОГ-1 приводит к угнетению синтеза простагландинов, и, как следствие, к понижению защитных свойств пристеночной слизи.

Наиболее частые проявления:

Тошнота,Диспепсия,Язва желудка и 12 ПК, Желудочно-кишечное кровотечение,Диарея

Риск изъязвления напрямую зависит от дозы и продолжительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени. Данные рекомендации, как правило, игнорируются.

Фактор, от которого зависят площадь и скорость возникновения повреждения слизистой оболочки желудка, — внутрижелудочное значение рН. Чем выше рН, тем меньше зона кровоточивости слизистой оболочки[4]. Поэтому при длительном приёме НПВП возникает необходимость проводить внутрижелудочное исследование рН.

Также частота развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ зависит от препарата: считается, что индометацин, кетопрофен и пироксикам наиболее часто вызывают побочные явления, в то время как ибупрофен (малые дозы) и диклофенак сравнительно редко.

Некоторые препараты выпускаются в специальных оболочках, растворяющихся в кишечнике и проходящие неизменными через желудок. Считается, что это позволяет снизить риск развития побочных эффектов. В то же время, учитывая механизм развития побочных эффектов, нельзя с точностью утверждать о подобных свойствах.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, применяя препараты, подавляющие кислотообразование (напр., из группы ингибиторов протонной помпы — омепразол). Несмотря на эффективность данной методики, продолжительная терапия по этой схеме будет экономически невыгодна.



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2019-12-18 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: