Аллопуринол, так же как и результат его распада – оксипуринол, выполняет роль ингибитора ксантиноксидазы. Ограничивая действие фермента, вещество предупреждает превращение ксантина в мочевую кислоту, что и приводит к снижению концентрации. Процесс распада происходит очень быстро, как раз под влиянием ксантиноксидазы – по сути, препарат предоставляет ферменту возможность «работать» с ним вместо ксантинов. Соответственно, уменьшается и количество уратов в крови, что предупреждает отложение солей в тканях. Таким образом добиваются снижения концентрации мочевой кислоты в урине, снижения pH и, соответственно, растворения уратов.
4. Рассчитайте суточный баланс энергии у студента, который получает с пищей 90 г. белка, 80 г. липидов и 470 г. углеводов.
1) 1 гр белка – 17, 2 кДж/ 4,1 ккал (90*17,2= 1548 кДж/ 90*4,1 = 369 ккал)
2) 1 гр углеводов – 17,2 кДж/4, 1 ккал
3) 1 гр жира – 38, 9 кДж/ 9, 3 ккал
5. У грудного ребенка отмечена умственная отсталость, помутнение хрусталика. В крови и моче повышено содержание галактозы. О каком заболевании можно думать? Как кормить ребенка?
Галактоземия. Не работает путь обмена галактозы
Галактоза образуется при гидролизе в кишечнике дисахарида лактозы (молочного сахара). В печени галактоза легко превращается в глюкозу.
Галактоза фосфорилируется ферментом галактокиназа с использованием АТФ и образуется галактозо-1-фосфат. Галактозо-1-фосфат реагирует с УДФ-глюкозой с образованием УДФ-галактозы и глюкозо-1-фосфата. Фермент: гексозо-1-фосфат-уридилтрансфераза. На этой стадии галактоза занимает место в УДФ-глюкозе. УДФ-галактоза под действием 4’-эпимеразы превращается в УДФ-глюкозу.
Нарушение метаболизма галактозы наблюдается при наследственном дефекте уридилтрансферазы. Вследствие нарушения расщепления галактозы накапливается галактозо-1-фосфат, оказывающий токсичное действие на системы органов. Основным методом лечения классической галактоземии является диетотерапия, предусматривающая пожизненное исключение из рациона продуктов, содержащих галактозу и лактозу.
6. При анализе крови, взятой утром натощак, обнаружено: концентрация триглицеридов – 8 г/л, концентрация хиломикронов выше нормы в 2 раза. Сыворотка имеет молочный цвет. Для какого типа липопротеинемии это характерно? К каким внешним проявлениям может привести развитие этого заболевание у больного?
Гиперлипопротеинимия 1-типа (высокая концентрация хиломикрон и триглицеридов). Клинически проявляется в раннем возрасте ксантоматозом и гепатоспленомегалией в результате отложения липидов в коже, печени и селезенке. Характерны отложения липидов в коже в виде эруптивных ксантом, а также в печени и селезенке, что проявляется гепатоспленомегалией. Часто наблюдаются боли в животе, панкреатит. Развитие атеросклероза не характерно.
7. Стеариновая кислота проходит путь бета-окисления. Сколько раз этот процесс повторится при полном распаде одной молекулы ее и какое количество АТФ при этом образуется? Охарактеризуйте особенности липидного обмена в детском возрасте.
При активации ЖК затрачивается 2 макроэргической связи АТФ. При окислении насыщенной ЖК с четным количеством атомов С образуются только ФАДН2, НАДН2и Ацетил-КоА. За 1 цикл β-окисления образуется 1 ФАДН2, 1 НАДН2 и 1 Ацетил-КоА, которые при окислении дают 2+3+12=17 АТФ. Количество циклов при β-окислении ЖК = количество атомов С в (ЖК/2)-1. Стеариновая кислота при β-окислении проходит (18/2)-1 = 8 циклов. За 8 циклов образуется 17*8=136 АТФ. Последний цикл β-окисления сопровождается образованием дополнительной Ацетил-КоА, которая при окислении дает 12 АТФ.
Формула для расчета количества молекул АТФ: 17n/2-5, где n- количество атомов углерода. Итого: 148 АТФ.(но затрачивается 2 атф, поэтому 146 в конечном счете) (и 8 циклов окисления)
Особенности жирового обмена у детей
1. Триглицериды являются основным энергетическим материалом для ребенка, поэтому пища должна содержать достаточное количество углеводов во избежание развития кетоза (чтобы полностью окислить жиры).
2. В кишечнике ребенка всасывается жира намного меньше, чем у взрослого. Чем моложе ребенок, тем выше процент неиспользованного жира. Вот почему прикормлении недоношенных или искусственно вскармливаемых детей следует добавлять препараты поджелудочной железы. Дети от 3 до 10 лет должны получать в сутки не менее 25-30 г жиров.
3. В возрасте до 10 лет дети независимо от состава пищи легко дают кетоз. Возбуждение, переутомление, инфекционные заболевания в сочетании с кетоногенной пищей быстро приводят к кетозу, чему способствует неустойчивость углеводного обмена. В грудном возрасте кетонурия - редкое явление. Это объясняется особенностями почечного барьера и лишь при высокой степени кетонемии кетоновые тела появляются в моче.
4. Недостаточность липолитических ферментов делает несовершенной адаптацию к алиментарной нагрузке жирами.
8. В больницу поступил пациент с заболеванием печени. Проведено исследование содержания мочевины в крови. Целесообразно ли проведение этого анализа для оценки тяжести заболевания печени?
Да. Только в печени синтезируется мочевина. Мочевина крови – синтезируется в печени из аммиака, образующегося придезаминировании аминокислот, аминов, распаде пуриновых и пиримидиновыхазотистых оснований.
Норма:
n новорожденные – 1,4-4,3ммоль/л;
n дети до 14 лет – 1,8-6,4 ммоль/л;
n взрослые до 60 лет – 3,5-8,3 ммоль/л;
n старше 60 лет – 2,9-7,5 ммоль/л.
Повышение содержания мочевины является главным признаком нарушениявыделительной функции почек. Причины внепочечного повышения уровнямочевины связаны с потерей жидкости, усиленным распадом белков.Уменьшение наблюдается при заболеваниях печени из-за нарушения синтезамочевины, отравлениях лекарственными препаратами, малобелковой диете.
9. Пальмитиновая кислота проходит путь бета-окисления. Сколько раз этот процесс повторится при полном распаде одной молекулы ее и какое количество АТФ при этом образуется? Охарактеризуйте особенности липидного обмена в детском возрасте(см 7 ответ).
В результате переноса электронов по ЭТЦ от ФАДH2 и НАДH синтезируется по 5 молекул АТФ (2 от ФАДH2, и 3 от НАДH). В случае окисления пальмитиновой кислоты проходит 7 циклов β-окисления (16/2-1=7), что ведёт к образованию 5•7=35 молекул АТФ. В процессе β-окисления пальмитиновой кислоты образуется n молекул ацетил-КоА, каждая из которых, при полном сгорании в цикле трикарбоновых кислот, даёт 12 молекул АТФ, а 8 молекул дадут 12•8 = 96 молекул АТФ.
Таким образом, всего при полном окислении пальмитиновой кислоты образуется 35+96=131 молекула АТФ. Однако с учётом одной молекулы АТФ, которая гидролизуется до АМФ, то есть тратятся 2 макроэргические связи или две АТФ, в самом начале на процесс активирования (образования пальмитоил-CоА) общий энергетический выход при полном окислении одной молекулы пальмитиновой кислоты в условиях животного организма составит 131-2=129 молекул[3].
{\displaystyle {\mathsf {C_{15}H_{31}CO-SCoA+7FAD^{+}+7NAD^{+}+7H_{2}O+7HS-CoA\rightarrow 8CH_{3}CO-SCoA+7FADH_{2}+7NADH}}}Формула для расчёта общего количества АТФ которые генерируются в результате процесса β-окисления:
{\displaystyle {\left[({\frac {n}{2}}\cdot 12)+(({\frac {n}{2}}-1)\cdot 5)\right]}}где n — количество атомов углерода в молекуле жирной кислоты.
10. С пищей в организм ребенка поступило 60 г. белка в сутки. С мочой за это же время выделилось 15 г азота. Каков азотистый баланс у ребенка, о чем он свидетельствует?
60*0,16=9,6гр (отрицательный азотистый баланс), недостаточное поступление в организм белка, отсутствие в пище какой-либо незаменимой аминокислоты
11. У больного обнаружено большое количество жира в кале (стеаторея). Назовите основные причины нарушения переваривания и вса-сывания жира. Или закупорка общего желчного протока или нарушение синтеза поджелудочной железы (липаз)
Различают 3 типа стеаторей.
Панкреатогенная стеаторея возникает при дефиците панкреатической липазы. Причинами такого состояния могут быть хронический панкреатит, врожденнная гипоплазия поджелудочной железы, врожденный или приобретенный дефицит пан-креатической липазы, а также муковисцидоз, когда наряду с другими железами повреждается и поджелудочная. В этом случае в кале содержатся желчные пигменты, понижено содержание свободных жирных кислот и повышено ТАГ.
Гепатогенная стеаторея вызывается закупоркой желчных протоков. Это происходит при врожденной атрезии желчных пу-тей, в результате сужения желчного протока желчными камнями, или сдавления его опухолью, развивающейся в окружающих тканях. Уменьшение секреции жёлчи приводит к нарушению эмульгирования пищевых жиров, и, следовательно, к ухудшению их переваривания. В кале больных отсутствуют желчные пигменты, высоко содержание ТАГ, жирных кислот и мыл.
Энтерогенная стеаторея отмечается при интестинальной липодистрофии, амилоидозе, обширной резекции тонкого кишеч-ника, то есть процессах, сопровождающихся снижением метаболической активности слизистой оболочки кишечника. Для этой патологии характерен сдвиг рН кала в кислую сторону, рост содержания в кале жирных кислот.
Всасывание жиров из кишечника происходит по лимфатическим путям при активной сократительной деятельности ворси-нок, поэтому жировой стул может наблюдаться также при нарушении лимфооттока в случае паралича tunicae muscularis mucosae, а также при туберкулезе и опухолях мезентериальных лимфатических узлов, находящихся на пути оттока лимфы. Ускоренное продвижение пищевого химуса по тонкому кишечнику также может быть причиной нарушения всасывания жира.
12. Содержание общего кальция в сыворотке крови ребенка 1,8 ммоль/л. Имеется ли отклонение от нормы? Какие факторы влияют на уровень кальция в крови?
Норма общего кальция в сыворотке крови ребенка составляет 2,15-2,5 ммоль/л. У данного ребенка концентрация кальция сниже-на. Метаболизм кальция регулируетсяпаратиреоидным гормоном (ПТГ), кальцитонином (КТ) и производными витамина D.
Уровень кальция в крови регулируется двумя гормонами: это кальцитонин (вырабатывается щитовидной железой, уменьшает концентрацию кальция в крови за счет уменьшения резорбции костной ткани, способствует переходу ионов кальция из крови в костную ткань, снижает количество и активность остеокластов, увеличивает активность остеобластов, снижает канальце-вую реабсорбцию кальция в почках, уменьшает абсорбцию ионов в кишечнике) и паратиреоидный гормон (повышает уровень кальция крови, действуя обратно кальцитонину). Кроме того для усвоения кальция необходим витамин D3, активная форма ко-торого образуется в почках. Помимо этого, на обмен кальция влияет: уровень магния, изменение содержания в крови комплекси-рующих кальций ионов, особенно фосфатов, тиреоидные и половые гормоны, глюкокортикоиды и некоторые другие факторы.
13. В детское отделение поступил мальчик 12 лет с жалобами на жажду, обильно питье и частое мочеиспускание. По словам матери: ре-бенок очень подвижен, легко вступает в контакт, последние 2-3 месяца употребляет большое количество жидкости, часто мочится ночью, теряет в весе. Общий анализ крови соответствует возрасту. Содержание общего белка в сыворотке крови – 87 г/л, глюкозы – 5,4 ммоль/л. Анализ мочи: диурез – 4 л, моча прозрачная, соломенного цвета, без запаха, белок, сахар и кетоновые тела отсутствуют. Содержание мочевины составляет 0,7%, хлоридов – 0,2%, обнаружены следы сульфатов и фосфатов. Удельный вес мочи 1005. Дайте заключение.
Несахарный диабет, т.к частое мочеиспускание при увеличенном объеме мочи - характерный симптом несахарного диабета. Эта болезнь - результат нарушений в нейроэндокринной системе, а именно поражения одного из отделов мозга - нейрогипофиза. При-чиной несахарного диабета могут быть опухоли, гистиоцитоз "Х", воспаление мозга, болезни крови, туберкулез, травмы, редко - генетические дефекты. Организм утрачивает способность концентрировать мочу в почках и теряет огромные количества во-ды, от 5 до 20 л/день. Эти потери приходится восполнять потреблением большого количества жидкости. В отдельных случаях из-за жажды и частого мочеиспускания ребенок вынужден ночью постоянно просыпаться. Иногда он даже пьет собственную мо-чу, если нет иного способа утолить жажду.
Помощь: ребенок нуждается в консультации врача-эндокринолога. Не пытайтесь ограничивать потребление ребенком жидко-сти, так как это только усугубит его состояние.
14. У ребенка после тяжелой болезни содержание белка в крови 42 г/л, альбуминов 33%. Какие лечебные мероприятия целесообразно провести?
Переливание крови, переливание растворов альбумина - «золотой стандарт» трансфузионной терапии критических состояний, обусловленных гиповолемией и интоксикацией, мероприятия по повышению иммунитета
15. У грудного ребенка часто появляются судороги, при обследовании о666тмечено увеличение размеров печени. В крови повышено со-держание лактата и пиру вата, гипогликемия. При введении адреналина содержание сахара в крови не возрастает, увеличивается содержание молочной кислоты, О каком нарушении углеводного обмена можно думать?
Болезнь Гирке. а) Болезнь Гирке вызвана дефектом в структуре фермента глюкозо-6-фосфатазы в печени, который обеспечивает дефосфорилирование глюкозы и ее выход в кровь. Отсутствие активного фермента вызывает замедление гликогенолиза.б) В результате в гепатоцитах увеличивается содержание глюкозо-6-фосфат.в) Высокие концентрации глюкозо-6-фосфата активируют пентозофосфатный путь и наблюдается образование больших количеств рибозо-5-фосфата, который вовлекается в синтез ФРДФ и пуриновых нуклеотидов по основному и запасному путям.Избыточный синтез пуринов ускоряет их катаболизм. Продукция мочевой кислоты оказывается увеличенной.
Ускоренным в этих условиях оказывается катаболизм глюкозо-6-фосфата до лактата. Лактат закисляет жидкие среды организма, а это снижает растворимость солей мочевой кислоты и ее выведение с мочой (при рН 5.0 мочевая кислота не диссоциирована и ее растворимость в моче намного меньше, чем при рН 7.0, при котором она представлена в основном растворимыми уратами).
16. Машина "Скорой помощи" доставила в приемный покой больного мужчину 35 лет с острыми болями в животе, появившимися после обильной еды. Постепенно боль приобрела опоясывающий характер и локализовалась на границе брюшной полости и грудной клет-ки. Температура у больного нормальная, давление - 130/70 мм.рт.ст. Морфологический состав крови без существенных изменений. Анализ мочи: плотность 1,020, ацетоновые тела и сахар в моче отсутствуют. Активность амилазы мочи по Вольгемуту была равна 364 ед., содержание мочевины – 1,7%, хлоридов – 0,95%. Дайте заключение.
Острый панкреатит. Аутолиз (самопереваривание) ткани поджелудочной железы протеолитическим ферментами.
17. Пробой с фосфатом калия и молибденовым реактивом в моче ребенка обнаружена гомогентизиновая кислота (в этой качественной реакции развилось синее окрашивание):
а) Каково происхождение гомогентизиновой кислоты?