Билет № 16
1. Аминогликозиды. Классификация. Механизм действия. Спектр действия. Тип действия. Показания к применению. Побочное действие.
Целая группа антибиотиков как:
1.ПРИРОДНОГО (стрептомицин, гентамицин и др.), так и
2.ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКОГО происхождения (амикацин и др.).
Выделяют следующие поколения аминогликозидов:
1.I поколения: стрептомицин, канамицин и др.
2.II поколения: гентамицин, тобрамицин и др.
3.III поколения: амикацин и др.
Классификация построена на увеличении спектра активности и уменьшении токсичности препаратов (от 1 к 3 поколению).
МД антибиотиков-аминогликозидовсвязан с необратимым угнетением синтеза белка на уровне рибосом у чувствительных к ним микроорганизмов. Они проникают в клетки бактерий путем пассивной диффузии через поры наружной мембраны и путем активного транспорта. Транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану замедляется или полностью блокируется в присутствии ионов Ca2+ или Mg2+, в гиперосмолярной среде, при низких значениях pH и в анаэробных условиях. Так, например, антибактериальная активность аминогликозидов значительно снижается в анаэробной среде абсцессов и в гиперосмолярной кислой моче.
Обладают широким спектром противомикробного действия. Они особенно эффективны в отношении аэробной грамотрицательной флоры, в т.ч. семейства Enterobacteriaceae, включая Escherichiacoli, Klebsiellaspp., Salmonellaspp., Shigellaspp., Proteusspp., Serratiaspp., Enterobacterspp. Активны в отношении грамотрицательных палочек других семейств, в т.ч. Acinetobacterspp., Moraxellaspp., Pseudomonasspp. Среди грамположительных бактерий к аминогликозидам чувствительны преимущественно грамположительные кокки — Staphylococcusaureus, Staphylococcusepidermidis.
Основным структурным элементом аминогликозидов является циклический спирт – аминоциклитол. В основе молекулы большинства аминогликозидов лежит 2-дезокси-Д-стрептамин (М.Д.Машковский). Все препараты этой группы обладают бактерицидным ТД; обладают характерным свойством - нефротоксичностью и особенно ототоксичностью, повышают нефротоксичностьцефалотина и цислатины, ототоксичностьцисплатины и петлевых диуретиков, усиливают угнетающее влияние на дыхание эфира и курареподобных препаратов.
Применение: Клиническое значение аминогликозидов определяется высокой активностью в отношении большинства аэробных грамотрицательных возбудителей. При следущих заболеваниях:
Госпитальные инфекции различной локализации. Сепсис. Послеоперационные гнойные осложнения. Подозрение на сепсис у больных с нейтропенией. Тяжелые формы пиелонефрита. Инфицированные ожоги. Гнойные бактериальные менингиты. После операций на костях и суставах в комбинациях. Туберкулез - стрептомицин,канамицин (при устойчивости к стрептомицину). Опасные инфекционные заболевания – чума, туляремия, бруцеллез. Инфекции мочевыводящих путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (P.Aeruginosa, Klebsiellaspp., Citrobacterspp., Enterobacterspp.) при неэффективности других, менее токсичных антибиотиков.В офтальмологической практике аминогликозиды применяются при таких инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз, как блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, бактериальный кератит, дакриоцистит, увеит.
ПД: Ототоксичность. Проявляется понижением слуха, шумом, звоном или ощущением «заложенности» в ушах.Факторы риска: пожилой возраст.Нефротоксичность-повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови.Факторы риска: исходные нарушения функции почек, пожилой возраст.Нейромышечная блокада. Проявления: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц.Вестибулярные расстройства. Могут проявляться головокружением, нарушением координации движений. Неврологические нарушения - энцефалопатия и Парестезии.
2. Омепразол (омез)
Rp: Omeprazoli 0,02
D.t.d: №20 in caps.
S: Внутрь по 1 капсуле 1 раз в день до еды.
Фармакологическая группа Ингибиторы протонного насоса, Противоязвенный препарат.
Механизм действия: Тормозит активность H+-K+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Вследствие снижения секреции кислоты уменьшает или нормализует воздействие кислоты на пищевод у пациентов с рефлюкс-эзофагитом.
Фармакологические эффекты оказывает бактерицидный эффект на Helicobacterpylori. Эрадикация H. pylori при одновременном применении омепразола и антибиотиков позволяет быстро купировать симптомы заболевания, достичь высокой степени заживления поврежденной слизистой и стойкой длительной ремиссии и уменьшить вероятность развития кровотечения из ЖКТ.
Показания к применению — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения и противорецидивное лечение), в т.ч. ассоциированные с Helicobacterpylori (в составе комбинированной терапии);— рефлюкс-эзофагит (в т. ч. эрозивный).— гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера - Эллисона, стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта, полиэндокринныйаденоматоз, системный мастоцитоз);— гастропатия, вызванная приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.
Противопоказания — детский возраст;— беременность;— период лактации;— гиперчувствительность. С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность.
Побочные эффекты - пищеварение: диарея или запоры, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм. - НС: головная боль, головокружение, возбуждение, депрессия. - Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и анафилактический шок.
- Празозин
Rp: Prazosini 0,001
D. t. d. N 50 intab.
S. По 1 таблетке 2 раза в день, на первый приём 0,5 таблетки.
Фармакологическая группа Альфа- и Бета - адреноблокаторы
Механизм действия Селективно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы.α1-адренорецепторы локализуются преимущественно в области шейки мочевого пузыря, простатического отдела уретры, капсуле и строме простаты. Стимуляция данных рецепторов, возникающая в результате роста и прогрессирования ДГПЖ, приводит к повышению тонуса гладкомышечных структур
Характерным для действия празозина является главным образом периферическаявазодилатация (расширение сосудов). Он оказывает одновременно артерио- и венорасширяюшее действие (с несколько большим влиянием на объемные, т. е. венозные, сосуды), уменьшает в связи с этим венозный приток крови к сердцу и облегчает работу сердца из-за уменьшения периферического сопротивления, т. е. уменьшает пред- и постнагрузку (снижает конечнодиастолическое давление за счет расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию и уменьшает давление крови в аорте за счет снижения периферического сосудистого сопротивления) на миокард (сердечную мышцу).
Фармакологические эффекты гипотензивное(снижающим артериальное давление), вазодилатирующее, антидизурическое. Он оказывает одновременно артерио- и венорасширяюшее действие (с несколько большим влиянием на объемные, т. е. венозные, сосуды), уменьшает в связи с этим венозный приток крови к сердцу и облегчает работу сердца и уменьшает давление крови в аорте на миокард.
Показания к применению Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), синдром и болезнь Рейно; феохромоцитома, спазм периферических сосудов на фоне отравления алкалоидами спорыньи.
Гиперплазия предстательной железы.
Противопоказания Артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность, возникшая на фоне констриктивного перикардита, тампонады сердца, пороков сердца со сниженным давлением наполнения левого желудочка; беременность, лактация, детский возраст до 12 лет; повышенная чувствительность к празозину.
Побочные действия “феномена первой дозы”, головокружение, головная боль, бессонница, слабость, утомляемость, тошнота, понос, запор, сухость во рту.возможно учащение сердце-биений.
- Миакальцик
Rp: Miacalcic 1 ml (1ml=100ME)
D.t.d. № 5
S. в/м по 100 МЕ
Фармакологическая группа Регулирующие обмен кальция и фосфора
Механизм действия Гормон, вырабатываемый С-клетками щитовидной железы, является антагонистом паратиреоидного гормона и совместно с ним участвует в регуляции обмена кальция в организме.
Подавляя активность остеокластов за счет воздействия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося существенно снижает скорость обмена костной ткани до нормального уровня при состояниях с повышенной скоростью резорбции, например при остеопорозе.
Фармакологические эффекты обладает анальгетической активностью при болях костного происхождения, котораяобусловлена непосредственным воздействием на ЦНС.
Уже после однократного применения у человека отмечается биологическая ответная реакция, которая проявляется повышением экскреции с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их канальцевойреабсорбции) и снижением экскреции гидроксипролина. Снижает желудочную и экзокринную панкреатическую секрецию.
Показания к применению - остеопороз; - боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией; - костная болезнь Педжета (деформирующий остеит); - гиперкальциемия и гиперкальциемический криз,;
- нейродистрофические заболевания: посттравматический болезненный остеопороз, рефлекторная дистрофия, плечелопаточный синдром; - острый панкреатит (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания — повышенная чувствительность к синтетическомукальцитонину лосося и другим компонентам препарата.
Побочные действия - НС: головная боль, головокружение, вкусовые нарушения.
- СердСосСист: часто - приливы; иногда - артериальная гипертензия.
- ЖКТ: - тошнота, боль в животе, диарея - рвота.- артралгия; иногда - боль в костях и мышцах. - повышенная утомляемость; иногда - гриппоподобный синдром, отеки лица, периферические и генерализованные отеки; редко - озноб, реакции в месте введения препарата, зуд. - Аллергические реакции: - гиперчувствительность;
Билет № 17
1. Противоэпилептические средства: требования, классификация по применению при разных формах припадков, классификация по механизмам действия, противопоказания, побочные и токсические эффекты.
Противоэпилептические средства — лекарственные препараты, обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных эпилепсией.
По мере расширения арсенала и опыта использования противоэпилептических средств сформировались требования, которым они должны отвечать. К их числу относятся высокая активность и большая продолжительность действия, хорошая абсорбция из ЖКТ, достаточная широта действия и незначительная токсичность. Кроме того, препараты не должны обладать способностью накапливаться в организме, вызывать привыкание, лекарственную зависимость и развитие тяжелых нежелательных эффектов при длительном (многолетнем) приеме.
Клас-я По механизму: I.Средства, усиливающие тормозные эффекты в ЦНС. Препараты данной группы повышают ГАМК-ергическую активность.
1. Средства, повышающие аффинитет ГАМК к ГАМКА-рецепторам БензодиазепиныФенобарбитал(диазепам, лоразепам, клоназепам) Топирамат
2. Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации Натрия вальпроат
3. Средства, препятствующиеинактивации ГАМК Вигабатрин
4. Средства, блокирующие нейрональный и глиальный захват ГАМК Тиагабин
II.Средства, угнетающие эффекты возбуждения ЦНС. Эти препараты блокируют натриевые каналы(Дифенин, Ламотриджин, Топирамат, Карбамазепин, Натрия вальпроат), угнетают эффекты возбуждающих аминокислот, блокируют кальциевые каналы Т-типа(Этосуксимид, Триметин, Натрия вальпроат).
III.Средства, понижающие активность глутаматергической системы
1. Средства, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний Ламотриджин
2. Средства, блокирующие глутаматные (АМPА) рецепторы Топирамат
Клас-я по применению при разных формах припадков:
I.Генерализованные формы эпилепсии
Большие судорожные припадки (grandmal; тонико-клонические судороги)
Натрия вальпроатЛамотриджинДифенинТопирамат
КарбамазепинФенобарбиталГексамидин
Эпилептический статус
Диазепам Клоназепам Дифенин-натрий
ЛоразепамФенобарбитал-натрий Средства для наркоза
Малые приступы эпилепсии (petitmal; absenseepilepsia) Этосуксимид Клоназепам Триметин
Натрия вальпроатЛамотриджин
Миоклонус-эпилепсия
Клоназепам Натрия вальпроатЛамотриджин