IgE
АЦ-R Fc-R ГЦ-R
 |
Са++
АТФ цАМФ ГМФ цГМФ
2-Я СТАДИЯ – ПАТОХИМИЧЕСКАЯ – здесь образуются медиаторы, новые порции АГ поступают в организм. Образование комплекса АГ-АТ является сигналом для выделения мелиаторов аллергических реакций. Открываются кальциевые каналы, они по градиенту концентрации поступают в клетку. Происходит массовый выброс медиаторов: гистамин, брадикинин, лейкотриены, тромбоксан и др. в окружающие ткани. В них они возбуждают соответствующие рецепторы.
3-Я СТАДИЯ – ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ – в реализации эффектов играют роль два главных внутримембранных фермента:
1. Аденилатциклаза (АЦ) – на мемранах тучных клеток – она активирует образование цАМФ, её активность регулируется специальными рецепторами: бета-2-АР при возбуждении катехоламинами. Продукт этой реакции цАМФ оказывает тормозное влияние на выброс медиаторов, так как инактивируются кальциевые каналы. 5-АМФ является неактивным метаболитом цАМФ, получается при катализе активным ферментом ФДЭ (фосодиэстераза). Симпатическая нервная система оказывает противоаллергическое действие.
2. Гуанилатциклаза (ГЦ) – тоже встроена в мембрану и участвует в образовании цГМФ. Активность ГЦ регулируется М3-холинорецепторами, то есть обеспечивается действием парасимпатической нервной системы. цГМФ оказывает положительное действие на выброс медиаторов. Таким образом, парасимпатика оказывает проаллергическое действие.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ.
- препараты, препятствующие взаимодействию АТ с клетками-мишенями (глюкокортикоиды):
n гидрокортизон
n преднизолон
n триамцинолон
- средства, снижающие выделение медиаторов из клеток мишеней (тормозят 3-ю стадию):
n глюкокортикоиды
n неселективные бета-2-адреномиметики
- адреналин
- эфедрин
- изадрин
n селективные бета-2-адреномиметики
- сальбутамол
- фенотерол
n ксантины
- теофиллин
- эуфиллин
n кромолин-натрий (интал, кромогликат натрия) – блокирует кальциевые каналы
n М3-холиноблокаторы
- ипратропиум бромид
- препараты, блокирующие рецепторы тканей и препятствующие действию на них медиаторов аллергических реакций (тормозят 3-ю стадию)
n кетотифен
n антигистаминные средства (Н1-гистаминоблокаторы):
- короткого действия (пипольфен, дипразин, супрастин, димедрол)
- длительного действия (диазолин, тавегил, фенкарол).
ПРЕПАРАТЫГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ.
Механизм действия:
1) Они снижают образование комплекса «АГ-АТ» и связанный с ними выброс медиатора аллергических реакций.
2) Снижая кальциевую проницаемость, угнетают активность клетки по выбросу медиаторов («стабилизаторы мембран»)
3) Прямо снижая образование медиаторов аллергических реакций в мембранах тучных клеток, где есть пул мембранных фосфолипидов. Из них под действием фосфолипазы А2 отщепляется арахидоновая кислота, являющаяся источником главных медиаторов аллергии и воспаления.
Фосфолипиды
мембран
фосфолипаза А2
арахидоновая кислота
липоксигеназа циклооксигеназа
лейкотриены простагландины
(ЛТС4,Д4,Е4) (PgI2, PgE2, TXA2)
арахидоновая кислота метаболизируется по 2 основному пути – циклооксигеназному и липоксигеназному.
Глюкокортикоиды являются ингибиторами фаофолипазы А2 и липоксигеназы, то есть тормозится синтез лейкотриенов, и частично тормозится синтез тромбоксана А2, идущий по циклооксигеназному пути под действием фермента тромбоксансинтетазы.
При внутривенном введении действие развивается через несколько минут, длится 2-3 часа.
ПРИМЕНЕНИЕ.
1) АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК (в\в,в\м,внутрь)
2) Бронхиальная астма – для профилактики и лечения приступов в виде аэрозоля, но могут быть и в таблетках
3) Статус астматикус – состояние, при котором не помогают бета-2-адреномиметики и внутривенное введение эуфиллина. Тут назанчают внутривенно капельно в больших дозах.
БЕТА-2-АДРЕНОМИМЕТИКИ.
Наиболее эффективны среди них сальбутамол и фенотерол, так как они обладают селективным действием.
САЛБУТАМОЛ.
Механизм действия – он воспроизводит действие симпатической системы на клетки-мишени, возбуждая бета-2-адренорецепторы, повышают содержание цАМФ в них, снижая выделение медиаторов из них.
Действие развивается через 5-10 минут, длится 6 часов и более. Современные препараты пролонгированного действия позволяют сделать 1 – 2 вдоха (ингаляции) в день, с длительностью действия до 12 часов.
АДРЕНАЛИН.
При подкожном применении действует через 2-3 минуты, длительность эффекта до 30 минут.
Применение:
1. лечение приступа бронхиальной астмы
2. профилактика приступов
3. анафилактический шок – внутривенно капельно
Побочные действия:
n Кардиотоксическое действие – характерно для адреномиметиков, которые возбуждают бета-1-рецепторы сердца, повышают возбудимость, нарушают его ритм, повышают потребность миокарда в кислороде, ухудшают состояние больных с ИБС.
n Обструкция бронхов (парадоксальная реакция) – возникает при длительном и неправильном применении ингаляционных бета-2-агонистов, это возникает за счет того, что чрезмерная стимуляция сосудистой стенки ими приводит к повышенной проницаемости, отеку бронхов и снижением чувствительности бета-2-адренорецепторов. Как правило возникает астматический статус.
КСАНТИНЫ.
1) теофиллин
2) эуфиллин
Механизм действия – они являются ингибиторами ФДЭ (фосфодиэстеразы), при этом возникает:
- нарушение метаболизма цАМФ до 5-АМФ
- рост содержания цАМФ в клетках-мишенях
- снижатся выделение медиаторов из клеток-мишеней.
Чаще всего они назначаются в таблетках, действие развивается через 20-30 минут, длится 8 часов.
Применение.
n бронхиальная астма – для профилактики, лечения приступов, сначала в таблетках, затем внутривенно капельно.
Побочные действия:
· кардиотоксическое – за счет накопления цАМФ
· повышение потребности миокарда в О2 – это приводит стенокардии, сердечным аритмиям, за счет повышения возбудимости миокарда.
КРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ (ИНТАЛ)
Механизм действия – это блокатор входов кальция в клетку-мишень. Устраняется кальциевый механизм образования и выделения медиаторов аллергических реакций (на 2-ую стадию).
Применение – как ингаляционный препарат – профилактика приступов бронхиальной астмы, но сам приступ не ликвидирует.
Выпускаются в капсулах, которые вставляются в ингалятор. В капсуле – 20 мг. Лечат месяцами, это один из лучших препартов, побочные действия практически отсутствуют.
Н1- ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ.
Гистамин выделяется из клеток-мишеней и возбуждает гистамино-рецепторы, а эти препараты препятствуют этому процессу.
КЛАССИФИКАЦИЯ.