• ↓ ОПСС и АД;
• ↓ пред- и постнагрузка на миокард;
- ↑кровоток в сердце, головном мозге, почках;
- ↑ натрий-, диурез, ↓ ОЦК;
• ремоделирование миокарда и сосудов.
O.блокаторы АТ-1 (ангиотензиновых рецепторов) –
лозартан, валзартан
Блокаторы ангиотензинных рецепторов
Первымпрепаратом был саралазин, созданный более 30 лет назад, в настоящее время не применяется,
Синтезированы удобные в применении непептидные ингибиторы АР:
Снижают активность РААС
*препятствуют влиянию ангиотензина-II на рецепторы АТ- 1 в сосудах, сердце, почках и других органах и устраняют его эффекты.
Основной эффект – гипотензивный.
↓ прессорное действие АТ-II
↓ ОПСС и ↓ постнагрузку на миокард и давление в малом круге кровообращения.
Применяют в лечении АГ и при ХСН.
действует длительно (около 24 часов), назначается 1 раз в сутки (независимо от приема пищи).
Гипотензивное действие развивается в течение 5-6 ч, *максимум через 3-4 недели лечения.
выведение препарата и его метаболитов через печень (с желчью), поэтому даже при почечной *недостаточности он не кумулирует и может назначаться в обычной дозировке, но при патологии печени дозы необходимо уменьшать.
*Метаболиты лозартана ↓ уровень мочевой кислоты в крови.
Показания.
• Гипертоническая болезнь (особенно при плохой переносимости ингибиторов АПФ),
• реноваскулярная артериальная гипертензия;
• Хроническая сердечная недостаточность.
Побочные эффекты.
• головокружение, головная боль;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия (зависят от дозы);
• гиперкалиемия, повышаться активность трансаминаз;
• сухой кашель очень редко;
• тератогенное действие.
Противопоказания.
• Беременность и лактация,
• детский возраст.
• заболевания печени с нарушением функции (даже в анамнезе)
Взаимодействия с другими препаратами.
Блокаторы АТР несовместимы с препаратами калия,
калийсберегающими диуретиками (угроза гиперкалиемии).
P. Миотропные средства:
артериолярные вазодилататоры – гидралазин
Апрессин (гидралазин)–прямое миотропное действие,
• ↓ поступление Са из вне- и внуриклеточных депо;
• ↓активности дофамингидролазы (дофамин à НА),
• расширяет артериолы à ↓ ОПСС и АД;
• ↓агрегацию ТРЦ и риск тромбообразования;
Показания:
• АГ
• гипертонические кризы
Побочные эффекты:
• тахикардия, ↑ потребность в кислороде
• покраснение лица, головные боли,
• волчаночный синдром, анемия, лейкопения, желтуха,
• ↑секрецию ренина, вызывает вторичный гиперальдостеронизм, задержку натрия и воды и отеки.
Показания к применению.
• Злокачественная гипертензия
• М. – увеличивает рост волос, связано с мощным раскрытием сосудов кожи головы, применяют при кругловидном облысении, местно (Ригейн),
• Вводят внутрь, действует до 1 суток.
Побочные эффекты:
• увеличивают выброс ренина
• вызывает задержку воды и натрия, отеки,
• боли за грудиной,
• сердечная недостаточность при перегрузке объемом,
• гипертрихоз (гирсутизм)
Диазоксид (эудемин)
• вводят в/в и внутрь, действие быстрое и выраженное при в/в
• действуют 12-18 ч,
• применяются для купирования кризов,
• угнетает работу сердца.
Побочные действия:
• гипергликемия,
• увеличение концентрации мочевой кислоты (для систематического применения не пригоден),
• отеки,
• тахикардия.
Q. Блокаторы кальциевых каналов (БКК)
Производные дигидропиридина
(группа нифедипина)
I поколение
• нифедипин(коринфар, фенигидин, адалат, кордафен, кордафлекс)
• длительного действия – нифедипин ретардинифедипин GITS(непрерывного действия)
II поколение
• амлодипин(норваск, нормодипин, стамло, амловас, амлодис)
• исрадипин(ломир)
• лацидипин (лаципил)
• фелодипин (плендил)
• никардипин (нердипин, локсен)
• нитрендипин (нитрепин, байпресс, люсопресс)
• нимодипин (нимотоп)
преобладает влияние на гладкие мышцы сосудов, меньше влияют на проводящую систему и сократимость миокарда;
нимодипин оказывает преимущественное влияние на сосуды головного мозга и применяется при нарушениях мозгового кровообращения
Производные бензотиазепина
(группа дилтиазема)
I поколение
дилтиазем(дилзем, дилтиазем SR)
II поколение клентиазем
примерно в равной мере влияют на сердце и на сосуды, но несколько слабее, чем группа нифедипина
Производные фенилалкиламина
(группа верапамила)
I поколение
верапамил (изоптин, финоптин)
верапамил SRзамедленного действия
II поколение
галлопамил (прокорум)
У препаратов данной группы сильно выражено влияние на проводящую систему сердца (на синусовый узел, где деполяризация зависит от входа кальция, и на предсердно-желудочковый узел, где имеет значение вход кальция и натрия; они практически не влияют на проводящую систему желудочков, где деполяризация обусловлена входом натрия). Отчетливо уменьшают сократимость миокарда, действие на сосуды выражено слабее.
Производные дифенилпиперазина
(группа циннаризина)
I поколение II поколение
циннаризин (стугерон) флунаризин (номигрейн)
оказывают избирательное действие на сосуды головного мозга, поэтому применяются в основном при нарушениях мозгового кровообращения, мигрени, вестибулярных расстройствах; мало влияют на сосуды других бассейнов и на сердце
R. Активаторы К-каналов
миноксидил, диазоксид, никорандил, пиноцидил
открытие К-каналов
↓
К+ выходит из клетки
↓
гиперполяризация мембраны,
↓
нарушение открытия потенциал-зависимых Са–каналов,
↓
↓поступления Са 2+ в клетку
↓
↓тонуса сосудов
↓
↓ ОПСС
↓
↓АД