Иррадирующая болевая реакция.
Боль отдает в левый локоть, лопатку, плечо. Т.к. импульсы идут из одних сегментов спинного мозга.
НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Не вызывают лекарственной зависимости, они в основном подавляют поверхностную боль, соматическую боль, из висцеральных болей – подавляют боли, формирующиеся в матке (при минустрации).
Точка приложения – болевые рецепторы. Действуют на начальных стадиях болевой реакции. Рассматриваются как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).
Механизм действия:
1. Анальгезирующее действие. Эти препараты нарушают (вмешиваются) в каскад арахидоновой кислоты и нарушают синтез медиаторов воспаления.
Арахидоновая кислота при помощи фермента циклооксигеназы (ЦОГ) переходит в эндопериксиды (тромбоксаны). Под воздействием ЦОГ образуются протогландины (ПГ) – тканевые гормоны или медиаторы воспаления.
ЦОГ I существует в организме в обычном состоянии
ЦОГ II возникает при воспалении
ПГ участвуют в формировании воспалительной реакции =>расширяются сосуды =>жидкость в ткани =>отек =>сдавливание болевых рецепторов в очаге воспаления.
ПГ сами раздражают болевые рецепторы.
НПВС, вмешиваясь в образование ПГ, будут подавлять соматическую и поверхностную боль. НПВС блокируют ЦОГ I и нарушают образование ПГ, не формируется раздражение нервных окончаний.
Обезболивающее действие связано с противовоспалительным эффектом.
Также препараты нарушают синтез медиаторов аллергии – серотонин, гистамин, которые раздражают болевые рецепторы.
Эти препараты нарушают образование медиаторов боли. Эти препараты не действуют на центры формирования боли (таламус, гипоталамуса, КБП).
2. Жаропонижающее действие. Эти препараты подавляют лихорадочную реакцию, не влияя на нормальную температуру. Механизм жаропонижающего действия связан с нарушением синтеза ПГ: при нарушении синтеза ПГ снижается их концентрация в головном мозге и особенно в центре теплорегуляции (гипоталамусе).
Эти препараты не влияют на теплопродукцию, увеличивая теплоотдачу:
1. При ↓ концентрации ПГ подавляется активность СДЦ в продолговатом мозге. В итоге сосуды расширяются и ↑ теплоотдача.
2. Активируется центр потоотделения => ↑ потоотделение.
У ПАРАЦЕТАМОЛА ЕСТЬ ТОЛЬКО ЭТИ 2ва ВИДА ДЕЙСТВИЯ.
3. Противовоспалительный эффект. Наблюдается у всех препаратов этой группы.
Они обладают антиэкссудативным и антипролиферативным действием:
Антиэкссудативное д-е обеспечивается:
1. нарушается синтез ПГ (медиаторов воспаления), синтез кининов (медиаторов воспаления), серотонина, гистамина => ↓ экссудация, т.к. ↓ выход жидкой части крови в очаг воспаления, т.к. ↓ проницаемость клеточных стенок.
2. блокируя гиалуронидазу, которая расщепляет базальные мембраны, предотвращают образование пор и выход жидкой части крови.
3. стабилизируя мембраны лизосом, где находятся протеазы, препятствуют выходу последних и расщеплению собственных тканей в очаге воспаления.
Наиболее выражен этот эффект у салицилатов и производных перозалона
Пролиферативное действие связано с блокированием формирования соединительной ткани в очаге воспаления и замены собственной ткани на соединительнотканный рубец.
Происходит за счет подавления:
1. размножения фибробластов – соединительнотканных клеток.
2. стабилизируют коллаген – соединительнотканный белок. Препятствуют его деструкции.
3. нарушают синтез мукополисахаридов.
В результате собственная ткань органа в очаге воспаления не гибнет, сохраняется ее структура и функции.
4. Десенсибилизирующее действие проявляется после длительного применения препаратов (2-6 месяцев). НПВС не влияют на синтез АТ, но нарушают взаимодействие АГ и АТ. Могут применяться при аллергических реакциях замедленного типа.
5. Антиагрегативное действие. Максимально выражено у салицилатов. Связано с блокадой ЦОГ, т.к. под влиянием этого фермента синтезируются тромбоксаны в тромбоцитах, что опосредует ↑ адгезии и агрегации последних. Препараты блокируют ЦОГ => нарушается синтез тромбоцитов => не происходи адгезии и агрегации тромбоцитов => не образуются тромбы.
Это свойство широко используется у аспирина для профилактики тромбозов.
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
| Механизм действия | Выполняют функции эндогенных морфиноподобных пептидов (опиоидов): β-эндорфина, энкефалина, динорфина, динорфина, действующие через опиатные рецепторы (μ, ϗ, δ, σ). При возбуждении опиатных рецепторов в постсинаптической мембране клетка отвечает на медиаторы сильнее или слабее, при возбуждении опиатных рецепторов в пресинаптической мембране – подавляется выделение медиатора. | |||
| Эффекты, реализуемые через опиатные рецепторы | МЮ-РЕЦЕПТОРЫ Возбуждаются β-эндофином и метэнкефалином Обуславливают: Анальгезию супраспинальную Эйфорию Брадикардию Гипотермию Гипотензию Угнетение дыхания | КАППА-РЕЦЕПТРЫ возбуждаются динорфином Обуславливают: анальгезию спинальную дисфорию угнетение дыхания седативный эффект | ДЕЛЬТА-РЕЦЕПТОРЫ возбуждаются метэнкефалином Обуславливают: анальгезию рвоту | МТГМА-РЕЦЕПТОРЫ Обуславливают: галлюцинации делирий дисфорию |