Изучает общие закономерности взаимодействия ЛС с организмом.
Фармакокинетика (действие организма на лекарство)
Пути введения лекарств в организм:
- Энтеральный – через ЖКТ (enter – живот, тонкий кишечник)
1) пероральный (per – через, os – рот);
2)сублингвальный (sub – под, lingua – язык);
3)ректальный (rectum – прямая кишка)
- Парентеральный – минуя ЖКТ
1)инъекционные способы (п/к, в/м, в/в, субарахноидально и т.д.);
2)ингаляционно;
3)интраназально
От способа введения зависит:
- скорость наступления эффекта;
- сила действия;
- продолжительность действия
Каждый способ имеет свои положительные и отрицательные стороны
(«+» и «- »).
- Пероральный способ
«+»: простота, удобство, можно вводить и твердые, и жидкие ЛС, можно лечиться в амбулаторных условиях, не требуется медицинский работник;
«- »: эффект наступает через 15 – 30 минут, влияние пищи, HCl, некоторые ЛС не всасываются в ЖКТ, ЛС воздействуют на слизистые (ульцерогенный эффект), инактивация в печени, невозможность использования при неукротимой рвоте, бессознательном состоянии.
- Сублингвальный способ
Всасывание через слизистую оболочку полости рта
«+»: ЛС быстро попадают в кровь (в течение 1 – 2 мин), минуя печень, не подвергаются воздействию HCl и ферментов;
«- »: всасывающая поверхность очень мала, следовательно, можно использовать только очень активные вещества и в малых количествах (гормоны (метилтестостерон), нитроглицерин).
- Ректальный способ
«+»: ЛС быстро всасываются, минуя печень, отсутствие отрицательного влияния на желудок;
«- »: специальные лекарственные формы: суппозитории, лекарственные клизмы, требуется специально обученный медицинский персонал.
- Инъекционные способы
«+»: быстрое развитие эффекта, точность дозировки;
«- »:травмирование больного, необходим специальный стерильный инструмент, стерильное лекарство, тромбозы, абсцессы, обученный персонал.
Инъекционные способы введения:
1) Подкожный - в подкожно-жировую клетчатку. Обычно 1 – 2 мл, капельно – до 2 – 3 литров. Эффект наступает через 5 – 15 минут.
Этим способом нельзя вводить:
1. Раствор хлорида кальция – оказывает раздражающий эффект.
2. Гипертонические растворы – вызывают некроз тканей.
Этим способом можно вводить:
1. Суспензии
2. Масляные растворы
2) Внутримышечный. Эффект наступает быстрее, чем при подкожном введении (т.к. кровоснабжение лучше). Вводят до 10 мл. Необходимо убедиться, что игла не в сосуде.
«Нельзя» и «можно» аналогично п/к.
3) Внутривенный. Эффект «на кончике иглы» - для оказания экстренной помощи, но вводить нужно медленно.
Этим способом нельзя вводить:
1. Суспензии
2. Масляные растворы
Этим способом можно вводить:
1. Гипертонические растворы
2. Растворы хлорида кальция
- Субарахноидальный
Под мозговые оболочки, в спинно – мозговой канал (чтобы пройти гематоэнцефалический барьер - ГЭБ).
- Ингаляционный
(inhalation – вдыхание) – через органы дыхания. Способ прост и доступен – применяется все шире. Можно вводить не только газы и летучие (легкоиспаряющиеся) жидкости, но и любое лекарственное вещество в виде аэрозоля.
При попадании лекарственного вещества в организм оно подвергается биотрансформации (превращению из активного в неактивное, легко выводимое из организма) – в основном под воздействием ферментов печени. Часть веществ может депонироваться (задерживаться) в жировой ткани, плазме крови, постепенно затем высвобождаясь.
Пути выведения:
1. Через почки в составе мочи (большинство ЛС);
2. Через ЖКТ;
3. Через легкие;
4. Через железы (потовые железы, слюнные, слезные, молочные).
Фармакодинамика (действие лекарства на организм)
Попадая в организм, лекарственное вещество действует на специфические рецепторы – биохимические системы, воздействие на которые вызывает изменение в деятельности органов и тканей – фармакологический эффект. Способы, которыми достигается фармакологический эффект, называют «механизмом действия».
Виды действия лекарственных веществ:
1. Общее (резорбтивное) – действие после всасывания в кровь.
2. Местное – в месте приложения (например, действие местных анестетиков).
3. Селективное (избирательное) – действие на определенные рецепторы или ткани.
4. Прямое – проявляется в тканях, с которыми лекарственное вещество непосредственно контактирует.
5. Косвенное – ответ на прямое действие других органов (например, сердечные гликозиды повышают диурез).
6. Рефлекторное – в котором участвует нервная система (рефлекторная дуга) (например, горчичник при пневмонии).
7. Главное – основное, желательное, на которое рассчитывает врач.
8. Побочное – нежелательное, вызывающее осложнение.
9. Обратимое – временный фармакологический эффект, прекращается после разрушения или выведения лекарственного вещества.
10. Необратимое – глубокие структурные нарушения клеток и их гибель.
Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ:
1. Свойства лекарственного вещества:
А) химическая структура;
Б) физические и физико–химические свойства (растворимость, летучесть, степень электролитической диссоциации);
В) дозы.
Доза – количество лекарственного вещества, выраженное в весовых, объемных единицах или ЕД. Дозы бывают терапевтические и токсические (min, средние,max). Для списка А и списка Б определены в.р.д. (высшая разовая доза) и в.с.д. (высшая суточная доза). Интервал между min терапевтической и min токсической дозами называют широтой терапевтического действия.
2. Свойства и особенности организма:
А) Возраст – дети и лица старше 60 лет чувствительнее;
Б) Масса тела – чем больше масса, тем больше доза. Иногда расчет дозы производится на 1 кг массы тела больного;
В) Индивидуальная чувствительность (может быть повышенная чувствительность к лекарствам из-за генетической недостаточности ферментов – идиосинкразия);
Г) Состояние организма:
- функциональное (беременность);
- патологическое (идеальное лекарство действует только в условиях патологии).
При повторных введениях лекарства возможно развитие эффектов:
1. Ослабление действия – привыкание (толерантность, резистентность) – для получения прежнего эффекта необходимо увеличить дозу. (Не путать(!) с пристрастием – (лекарственная зависимость, наркомания)– непреодолимым стремлением к приему лекарственных веществ, вызывающих эйфорию,а прекращение приема ведет к абстиненции).
2. Усиление действия – когда лекарственное вещество выводится из организма медленно и кумулирует – накапливается.
При комбинированном применении двух препаратов возможно развитие эффектов:
1. Усиление эффекта – синергизм
- простое суммирование эффектов;
- потенцирование – многократное усиление эффекта.
2. Ослабление – антагонизм (химический антагонизм – реакция нейтрализации – антидотизм)
В терапевтических дозах лекарственные вещества могут оказывать помимо главного действия побочное действие.
Побочные действия бывают аллергической и неаллергической природы:
- Неаллергической природы:
1) Специфичны для каждого вещества;
2) Усиливаются с увеличением дозы;
3) Устраняются специфическими антагонистами.
- Аллергической природы:
1) Неспецифичны (сходны для разных веществ);
2) Не зависят от дозы;
3) Устраняются противоаллергическими средствами.
Токсическое действие – может быть при случайном или намеренном использовании лекарственных веществ в токсических дозах.
Тератогенное действие (teratos - урод) – неблагоприятное влияние на плод, приводящее к его уродству.
Эмбриотоксическое действие – неблагоприятное воздействие на плод, не приводящее к уродству.