Злокачественные новообразования
Был выявлен целый ряд потенциальных механизмов гиперлактатемии, связанной со злокачественными новообразованиями, в том числе: увеличенная продукция гликолитических ферментов индуцируемыми гипоксией, увеличенная продукция промежуточных продуктов гликолиза через активацию пентозофосфатного пути, митохондриальная дисфункция, снижение печеночного клиренса и недоедание, вызывающее дефицит тиамина.
Злокачественные клетки преимущественно используют гликолитические пути, несмотря на то, что как правило есть легкодоступный кислород. Так же обнаружено, что некоторые клеточные линии ингибируют транспорт лактата и его метаболизм
Сахарный диабет
Измененный метаболизм углеводов у пациентов с сахарным диабетом возникает из-за повышенного уровня гликолиза, нарушения гликогенеза, снижения активности пируватдегидрогеназы (PDH) и снижения окислительного метаболизма
Гиперлактатемия у больных СД чаще наблюдается при кетоацидозе из за сочетания гиповолемии и измененного метаболизма глюкозы.
У собак с СД средний уровень лактата обычно немного выше - 2ммоль/л, против среднего 1ммоль/л. Предполагается, что гиперлактатемия, выявленная у этих диабетических собак, является результатом обезвоживания, снижения перфузии тканей и нарушения метаболизма лактата
Заболевание печени и почек
У людей тяжелые заболевания печени редко ассоциируются с гиперлактатемией, если только они не подвергаются острой реакции из-за лактатной нагрузки (например, введение больших объемов Ринтера-лактата) или сопутствующей гипоперфузии
При наличии тяжелой печеночной дисфункции или недостаточности, печень может стать чистым продуцентом лактата, вызывающим гиперлактатемию.
Предполагаемые механизмы производства лактата в печени включают гликолитическую активацию, снижение активности ПДГ и нарушение глюконеогенеза в печени
Хотя почки играют важную роль в метаболизме лактата, сообщения о гиперлактатемии из-за острой или хронической почечной недостаточности редки без таких факторов, как использование бигуанидныхантигипергликемических средств или гиповолемии
Дефицит тиамина
Дефицит тиамина является редкой, но хорошо задокументированной причиной гиперлактатемии. Это связано с тем, что тиамин является кофактором в комплексе ПДГ, альфа-кетоглутаратдегидрогеназой в цикле трикарбоновых кислот, транскетолазой в пентозофосфатном пути и кетокислотнойдегидрогеназой. В общем, накапливается пируват.
Дефицит тиамина может быть вызван введением парентерального питания без добавок тиамина, злокачественными новообразованиями, сепсисом, хроническим недоеданием и гипертиреозом.У собак и кошек отмечается дефицит тиамина в связи с потреблением рыбы с высоким содержанием тиаминазы или продуктов с дезактивированным тиамином в следствие обработки.
Дефицит тиамина у собак и кошек обычно проявляется в виде шейного вентрофлексии, атаксии, мидриаза, угнетения мышц и судорожной активности.
Гипертиреоз
Гипертиреоз усиливает углеродный обмен. Кроме того, гипертиреоз ведет к истощению запасов тиамина.
Микроциркуляторная дисфункция
Данный тип дисфункции считается наиболее важным в патогенезе перераспределительного шока. Сепсис усиливает выработку оксида азота, изменяет нейрогормональный контроль эндотелиальных и гладкомышечных клеток, снижает гибкость эритроцитов и активирует лейкоциты, что приводит к выраженным микроциркуляторным нарушениям
Микроциркуляторное шунтирование, вероятно, способствует сопутствующей гиперлактатемии и увеличению SvO2, наблюдаемому при сепсисе
Одна из наиболее важных особенностей микроциркуляторной дисфункции заключается в том, что она может возникать независимо от макроциркуляторных гемодинамических параметров (скрытый шок)
Микроциркуляторная дисфункция коррелирует с гиперлактатемией у людей с сепсисом, несмотря на нормальные гемодинамические параметры, подтверждая идею о том, что циркулирующее шунтирование на уровне капилляров может привести к локальной гетерогенной тканевой гипоксии и гиперлактатемии, несмотря на, по-видимому, адекватную доставку кислорода
Нарушения клеточного дыхания
Нарушение клеточного дыхания, также известное как цитопатическая гипоксия, может привести к гиперлактатемии по ряду различных путей, включая митохондриальную дисфункцию, повышенную регуляцию гликолиза и нарушенный глюконеогенез
Алкалоз снижает активность гликолитического фермента фосфофруктокиназы, впоследствии увеличивая концентрации пирувата и, следовательно, лактата.
Катехоламины
Адренергическая стимуляция катехоламинами, особенно адреналином, вероятно, является важной причиной клинической гиперлактатемии. Введение адреналина связано с прогрессирующим дозозависимым увеличением лактата.
Стимуляция β2 рецепторов увеличивает продукцию цАМФ, тем самым активируя гликолиз, липолиз и стимуляцию NaK-АТФазы.