ЛЕКЦИЯ № 8
План:
Иммунная система объединяет все органы и ткани, которые обеспечивают защиту организма от генетически чужеродных клеток или веществ, поступивших извне или образующихся в самом организме в результате нарушения обмена веществ, мутации собственных клеток, в том числе и раковых.
Органы иммунной системы состоят из лимфоидной ткани, в которой выделяют строму - ретикулярную опорную соединительную ткань, и клеток лимфоидного ряда: лимфоцитов разной степени зрелости, плазмоцитов, макрофагов и др.
Функционально органы иммунной системы делят на:
- центральные (костный мозг и тимус)
- периферические (миндалины защитного кольца Н.И. Пирогова, многочисленные лимфоидные узелки, расположенные в стенках полостных органов, лимфатические узлы, вставленные по ходу лимфы и выполняющие функцию биологического фильтра, и селезенку, обеспечивающую контроль крови).
В костном мозге из стволовых клеток образуются β-лимфоциты и предшественники Т-лимфоцитов, которые с током крови переносятся в тимус и превращаются в Т-лимфоциты. Различают несколько форм Т-лимфоцитов:
- Т-хелперы помогают β-лимфоцитам превращаться в плазматические клетки, которые, в свою очередь, вырабатывают антитела;
- Т-супрессоры блокируют чрезмерную активность β-лимфоцитов;
- Т-киллеры (убийцы) участвуют непосредственно в реакциях клеточного иммунитета.
Они взаимодействуют с антигеном, уничтожая его, т.е. разрушают опухолевые клетки, клетки-мутанты, клетки чужеродных трансплантатов.
Расстройства деятельности иммунной системы проявляются недостаточностью иммунной системы. Это состояние характеризуется ослаблением иммунных реакций и склонностью организма к инфекционным и онкологическим заболеваниям. При недостаточности иммунной системы частота возникновения опухолей увеличивается в 100-200 раз. Недостаточность иммунной системы может быть первичной, наследственно обусловленной, или вторичной - приобретенной после рождения.
Иммунодефицитные состояния могут возникать в результате нарушения созревания иммунных клеток или потери способности организма вырабатывать антитела. Полное или частичное отсутствие иммунологической реактивности называется иммунологической толерантностью. Она может быть:
- физиологической - переносимость иммунной системой своих собственных белков,
- патологической - переносимость опухолей организма: иммунная система слабо реагирует на чужеродные по белковому составу раковые клетки, с чем, возможно, связан не только рост опухоли, но и ее возникновение.
Можно предполагать, что такая патологическая толерантность связана с увеличением Т-лимфоцитов супрессоров, ослабляющих нормальные иммунные реакции.
Искусственная (лечебная) иммунологическая толерантность воспроизводится введением иммунодепрессантов (ионизирующим излучением и др.) с целью снижения активности органов иммунной системы, например при пересадке органов и тканей.
АЛЛЕРГИЯ
Аллергия - это проблема организма, который генетически предрасположен к необычной реакции на обычный для многих других индивидов антигенный раздражитель.
Существенный процент генетически предрасположенных к аллергии людей всегда отмечался в человеческих популяциях. Раньше такие люди выявлялись редко, а в настоящее время возросла антигенная нагрузка на человека. Более 10% населения планеты страдает от тех или иных аллергических болезней, а среди детей этот процент еще выше.
Аллергия - состояние измененной реактивности организма, проявляющейся повышением чувствительности к повторным воздействиям каких-либо веществ или к компонентам собственных тканей.
Аллерген - вещество антигенной природы, способное сенсибилизировать организм, т.е. вызвать аллергию.
Сенсибилизация - повышение чувствительности всего организма или его частей к воздействию какого-либо фактора внешней или внутренней среды.
При первоначальном введении в организм аллергена (антигена) заметных изменений не происходит, идет накопление антител или иммунных лимфоцитов к этому аллергену, и на фоне их высокой концентрации спустя некоторое время повторно введенный тот же аллерген вызывает иную реакцию - выраженные расстройства жизнедеятельности и даже гибель организма. Первое введение антигенов называют – сенсибилизирующим, повторное – завершающим.
При аллергии иммунная система в ответ на попадание аллергенов активно вырабатывает антитела и иммунные лимфоциты, которые взаимодействуют с аллергеном. Результатом такого взаимодействия являются повреждения на всех уровнях организации - клеточном, тканевом и органном.
Этиология
Причиной аллергии являются аллергены, а также аллергизирующие факторы, которые не являются аллергенами, но способствуют появлению в организме аллергенов.
Классификация аллергенов:
1. Внешние:
- Микробные (структурные компоненты и токсины);
- Растительные (пыльца);
- Животные (эпидермис, шерсть, перья);
- Пищевые (белок молока, яиц, рыбы);
- Бытовые (пыль, моющие средства, клещи);
- Промышленные (лаки, масла, краски).
2. Внутренние:
- Природные (мозг, хрусталик, щитовидная железа, потому что во время эмбрионального развития они были удалены от иммунной системы гистогематическим барьером);
- Приобретенные (факторы внешней среды, которые способны приводить к денатурации белковых молекул организма и придавая им антигенные свойства).
- Комплексные (ткань-микроб, ткань-токсин).
Гаптены - это вещества лишены антигенных свойств, которые вызывают образование антител в комплексе с белками организма. Например: пенициллин, ацетилсалициловая кислота.
Аллергизирующими факторы - это физические, химические и биологические факторы, под воздействие которых на организм может развиваться аллергия и которые не являются антигенами, а только вызывают их появление. Например: физические (теплота, холод, ионизирующее излучение), химические (галогены, металлы), биологические факторы (вирусы, токсины) вызывают образование аллергенов из молекул организма.
Важной особенностью антител, образующихся при аллергии, в отличие от антител, имеющихся при иммунитете, является их родство с тканями организма. Аллергические антитела находятся в жидких средах организма, фиксируются на мембранах тучных клеток, базофилов, гладких мышц, слизистых оболочек, кожи. В результате взаимодействия аллергена с антителом в аллергическую реакцию вовлекаются и эти клетки, ткани, органы.
При аллергии образуются гуморальные и клеточные антитела. Гуморальные антитела - иммуноглобулины, синтезируемые плазматическими клетками. Они присутствуют в жидких средах (в крови), поэтому при действии аллергена проявление аллергии развивается быстро.
Клеточные антитела представляют собой Т-лимфоциты, получившие информацию об аллергене и действующие на чужеродные клетки. Поскольку основная масса Т-лимфоцитов находится в лимфатических узлах, селезенке, тимусе, при действии аллергена аллергия развивается медленно.
Стадии аллергических реакций
Аллергическая реакция - это клиническое проявление повышенной чувствительности к аллергену. Ее условно делят на три стадии:
- иммунную (формируется от начала контакта организма с аллергеном, при этом происходит усиленное образование аллергических антител),
- патохимическую (проявляется образованием в гуморальных средах и тканях организма комплексов антиген - антитело);
- патофизиологическую (представляет собой результат действия медиа-торов аллергии на клетки, ткани, органы и физиологические системы).
Все аллергические реакции разделяются на две большие группы: немедленного типа и замедленного типа.
Основная роль в возникновении аллергических реакций немедленного типа принадлежит нарушению деятельности β-лимфоцитов и участию в аллергических реакциях иммуноглобулинов. К таким реакциям относятся:
- Анафилаксия - аллергическая реакция немедленного типа, возникает при парентеральном введении аллергена. Нарушение дыхания (приступ бронхиальной астмы); сердечно-сосудистой системы (тахикардия, падение АД), внутренних органов (рвота, боль в животе, кровавые испражнения).
- Сывороточная болезнь - при введении противодифтерийной сыворотки образуются иммунные комплексы, циркулирующие в крови. Возникновение болезни зависит от количества сыворотки (при введении 100 мл - 90%, 10 мл-10%). Симптомы - повышение температуры, увеличение лимфатических узлов, распухание суставов, крапивница.
- Бронхиальная астма – обструкция дыхательных путей, свистящие хрипы, одышка, чувства заложенности в груди и кашель.
- Крапивница - отек сосочкового слоя дермы в виде пузырьков (в результате увеличения проницаемости микроциркуляторного русла). Характеризуется острым началом, зудом кожи, гиперемия. Сыпь, цвет пузырьков бледный, болезнь длится от нескольких часов до нескольких суток, но может перейти в хроническую форму.
- Отек Квинке - разновидность крапивницы. Это четко отделенный участок отека, захватывает дерму и подкожную клетчатку. Локализация - губы, веки, язык, миндалины, мошонка.
- Сенная лихорадка (аллергический ринит, полиноз) - раздражение, зуд в носу, глотке, на нёбе, воспаление и покраснение глаз, насморк, чиханье, затруднённое дыхание, начинают слезиться глаза.
В возникновении аллергических реакций замедленного типа основная роль принадлежит взаимодействию аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами. К аллергическим реакциям такого типа относятся:
- Бактериальная аллергия - возникает у больных с такими инфекционными заболеваниями, как туберкулез, бруцеллез, скарлатина.
- Контактный дерматит - возникает при длительном действии на кожу разнообразных химических соединений, красок, моющих и косметических средств. Для дерматита характерна инфильтрация поверхностных слоев кожи лимфоцитами и моноцитами с последующей дистрофией волокон соединительной ткани.
- Некоторые лекарственные аллергии;
- Многие аутоаллергические заболевания (ревматизм),
- Аллергические реакции отторжения трансплантата.
Патофизиологическая стадия. Аллергическая реакция завершается повреждением клеток, тканей и органов. Это повреждение влияет на функции различных органов и систем, в зависимости от того, где оно локализовано.
Сердечно-сосудистая система может быть захвачена в патологический процесс при всех четырех типах аллергических реакций. Характерны:
- спазм коронарных сосудов,
- стенокардия,
- нарушения сердечного ритма – экстрасистолия («косметическая аритмия»), пароксизмальная тахикардия (приступы сердцебиения 130-200 ударов в минуту), фибрилляция предсердий (хаотичное сокращение предсердий 300-700 раз в минуту);
- симптомы инфаркта миокарда;
- васкулит (воспаление стенки сосудов приводят к нарушению функции органов).
Система крови – возникают:
- иммунные гемолитические анемии(переливание несовместимой группы крови);
- иммунная нейтропения;
- иммунные тромбоцитопении проявляются геморрагическим синдромом.
Дыхательная система:
- приступы бронхиальной астмы и аллергического ринита,
- гемосидероз с приступами кашля, одышки и кровохарканья,
- аллергические поражения альвеол, заканчивающиеся фиброзом легких.
Почки:
- гломерулонефрит (повреждение базальной мембраны клубочка капиляров).
Эндокринные органы:
- поражения железы с угнетением ее функции (инсулинозависимый сахарный диабет, болезнь Аддисона),
- железа стимулируется антителами, ее функция повышается (аутоиммунный тиреоидит).
Аутоиммунные поражения центральной и периферической нервной системы (энцефаломиелит, аллергический неврит).
СПИД,
СПИД – медленно прогрессирующее заболевание, возникающее вследствие поражения иммунной системы человека вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
В результате этого организм становится высоко восприимчивым к оппортунистическим инфекциям (инфекции что вызваны условно-патогенной флорой которая в норме болезней не вызывает) и опухолям, которые в итоге и приводят к гибели больного.
Эпидемиология. Более 40 млн. носителей ВИЧ-вируса в мире, но не у всех имеются клинические проявления болезни (СПИДа).
Этиология. Возбудитель СПИДа – ретровирус открыт в 1983 г. Вирус неустойчив в окружающей среде. Погибает при 56ºС в течение 30 мин, чувствителен ко всем дезинфектантам.
Патогенез. ВИЧ попадает в кровь при повреждении целостности сосудов, циркулирует в организме инфицированного человека в виде вирусной частицы – вириона, содержащего РНК вируса. Обладая наибольшим сродством к Т-лимфоцитам, он инфицирует их, проникая в геном клетки. В результате лимфоцит начинает продуцировать новые вирусные частицы, содержащие РНК ВИЧ. Образовавшиеся вирусные частицы атакуют новые клетки, вызывая их гибель и нарушая их взаимодействие с другими клетками, что ведет к прогрессирующим изменениям иммунитета – иммунодефициту. В результате сдвигов иммунитета снижается сопротивляемость вторичным инфекциям и опухолям. Это обусловливает полиорганность поражений и разнообразие клинической симптоматики ВИЧ-инфекции.
Пути передачи:
- половой, особенно гомосексуальный,
- парентеральный (препараты крови, инструментарий),
- трансплацентарный,
- бытовой (зубные щетки, бритвы, иглы для татуировки).
Группы риска – гомо- и бисексуалы, проститутки, наркоманы, больные гемофилией, дети больных родителей, больные, которым часто переливают кровь, медработники.
Клиническая картина. Клинические проявления ВИЧ-инфекции зависят от стадии ее развития.
Стадия I – стадия инкубации (от 3 нед до 3 мес) – от момента заражения до появления реакции организма в виде клинических проявлений острой инфекции и выработки антител.
Стадия II – стадия первичных проявлений (от нескольких дней до нескольких месяцев) имеет несколько вариантов течения:
IIA – бессимптомная – ответ организма на внедрение ВИЧ проявляется лишь выработкой антител.
IIБ – острая инфекция без вторичных заболеваний. Проявляется лихорадкой, высыпаниями на коже и слизистых оболочках, фарингитом, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, диареей, асептическим менингитом. Отмечается транзиторное снижение уровня лимфоцитов.
IIВ – острая инфекция с вторичными заболеваниями. Характерно значительное снижение уровня лимфоцитов CD4. В результате на фоне иммунодефицита появляются кратковременные, нерезко выраженные вторичные заболевания (кандидозы, герпетическая инфекция).
Стадия III — субклиническая стадия (от 2-3 до 20 лет и более) – характеризуется медленным нарастанием иммунодефицита, что связано с компенсацией иммунного ответа за счет избыточного воспроизводства лимфоцитов.
Стадия IV – стадия вторичных заболеваний. Проявляется истощением популяции лимфоцитов, развитием на фоне значительного иммунодефицита оппортунистических инфекционных, онкологических заболеваний:
IVA – развивается через 6-10 лет с момента заражения пациентов. Для нее характерны бактериальные, грибковые и вирусные поражения слизистых оболочек, кожных покровов и верхних дыхательных путей.
IVБ – возникает через 7-10 лет с момента заражения пациентов. Присоединяются поражения внутренних органов, периферической нервной системы, потеря веса, лихорадка, саркома Капоши.
IVB – выявляется через 10-12 лет с момента заражения. Она характеризуется развитием тяжелых, угрожающих жизни вторичных заболеваний. Проявления болезни могут, однако, спонтанно или под влиянием терапии исчезать.
Стадия V – терминальная – проявляется необратимым течением вторичных заболеваний даже при адекватно проводимой противовирусной терапии.