Аналитическая экспертиза лекарственного средства при регистрации, перерегистрации и внесении изменений в регистрационное досье проводится в аккредитованных испытательных лабораториях, перечень которых утверждает государственный орган в сфере сфере обращения ЛС, ИМН и МТ.
Аналитическая экспертиза лекарственного средства включает в себя:
1) физические, химические, физико-химические и биологические испытания образцов лекарственного средства на соответствие требованиям нормативно-технического документа по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств;
2) оценку нормативно-технического документа по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств на предмет воспроизводимости методик анализа.
В случае положительного заключения первичной экспертизы препарат направляется на аналитическую экспертизу в одну из аккредитованных аналитических лабораторий. Аналитическая экспертиза лекарственных средств проводится в течение 50 дней, в том числе иммунобиологических препаратов – 70 дней.
По результатам аналитической экспертизы лекарственного средства испытательной лабораторией составляется отчет.
В случае положительного результата аналитической экспертизы лекарственного средства отчет передается для дальнейшей экспертизы в Фармакопейную комиссию.
Специализированная фармацевтическая экспертиза ЛС
Специализированная фармацевтическая экспертиза лекарственных средств (далее СФЭ)– экспертиза качества и безопасности ЛС, проводимая при государственной регистрации, перерегистрации и внесении изменений в регистрационное досье. СФЭ является одним из определяющих этапов в системе экспертных работ, проводимых Национальным Центром.
|
|
В последовательности экспертных работ СФЭ осуществляется после первичной (на предмет комплектности и достоверности регистрационного досье) и аналитической (на предмет воспроизводимости методик контроля качества) экспертизы, предваряя собой проведение специализированной фармакологической экспертизы (на предмет эффективности и безопасности ЛС).
Нормативная база
Проведение СФЭ регламентируется Приказами МЗСР РК от 18 ноября 2009 г. № 735 и №736.
Оценка качества ЛС осуществляется на основе ГФ РК, а также текущих изданий фармакопей, из которых Европейская, Британская фармакопеи, Фармакопея США, Немецкая гомеопатическая фармакопея признаны действующими в РК. В сравнительном анализе качества ЛС рассматриваются Китайская и Индийская фармакопеи как национальные стандарты стран - ведущих мировых производителей фармацевтической продукции, а также Японская фармакопея, стандарты которой гармонизированы в рамках Международной конференции по гармонизации технических требований при регистрации ЛС (ICH) и отличаются наиболее жесткими требованиями к качеству ЛС. Кроме того, основополагающими документами при СФЭ являются рекомендации ВОЗ, директивные документы Европейского агентства лекарственных средств (ЕМЕА), Управления по контролю продуктов питания и лекарств США (FDA) и др. Наконец, оценка качества ЛС не возможна без знания требований международных и национальных стандартов надлежащих практик (GLP, GMP, GDP, GPP).
Специализированная фармацевтическая экспертиза лекарственного средства включает в себя оценку:
|
|
- химической безопасности и качества лекарственного средства, влияния вносимых изменений в регистрационное досье на безопасность, эффективность и качество лекарственного средства;
- состава лекарственного средства и заключение о его рациональности, качества лекарственных субстанций и вспомогательных веществ;
- производства лекарственного средства (производственная формула, технология производства, контроль в процессе производства, валидация производственных процессов);
- готового продукта (соответствие параметров, указанных в сертификате качества на готовую продукцию описанным методикам контроля качества в нормативно-техническом документе по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств, анализ отчета испытательной лаборатории, оценку возможности воспроизводства и объективности методик контроля качества, адекватности состава лекарственного средства и методик контроля качества);
- соответствия показателей качества, указанных в нормативно-техническом документе по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств организации-производителя, Государственной фармакопеи Республики Казахстан и международным стандартам качества;
- стабильности лекарственного средства, обоснованности заявленного срока хранения, периода применения после первого вскрытия упаковки или растворения;
- данных по химической, фармацевтической эквивалентности лекарственного средства;
- маркировки и упаковки на предмет их достаточности для обеспечения сохранения качества лекарственного средства во время хранения и транспортирования;
- текста инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, макетов упаковок, этикеток на предмет соответствия сведений об условиях хранения, транспортирования, срока хранения, периода применения после первого вскрытия упаковки или растворения и наличие необходимых предупредительных надписей;
- состава лекарственного средства на принадлежность к наркотическим средствам, психотропным веществам и прекурсорам, возможности или невозможности извлечения легкодоступным способом подконтрольного вещества в количествах, достаточных для злоупотребления с целью возможности исключения некоторых мер контроля.
Кадровое обеспечение
|
|
СФЭ осуществляет Управление фармацевтической экспертизы РГП ««Национальный Центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗСР РК. Рассмотрение и обсуждение результатов экспертной оценки проводится на регулярных заседаниях Фармакопейной комиссии, в работе которой принимает участие 17 специалистов, в том числе штатных- -50%, специалистов, привлекаемых из высших образовательных и научных учреждений – 50%. Экспертиза выполняется по специальностям, в основном, химического и фармацевтического профиля, а также по отдельным медицинским специальностям, связанным с оценкой качества медицинских иммунобиологических препаратов. При этом 65 % экспертов имеют ученую степень, в том числе доктора наук -25%, кандидата наук – 40%.
Объектами СФЭ являются следующие ЛС:
- лекарственные субстанции;
- лекарственные балк-продукты;
- лекарственные препараты.
Экспертная оценка проводится на основании следующих документов:
- регистрационные досье;
- отчеты об аналитической экспертизе, выполненной аккредитованными испытательными лабораториями;
- аналитические нормативные документы РК, утвержденные производителем, на основании которых в последующем проводится сертификация ЛС, поступающих на рынок республики.
Кроме анализа документации за последние годы введено в практику СФЭ проведение экспертами оценки состояния производственной площадки и системы обеспечения качества продукции фармацевтических производств. Подобная практика проведения регламентирована приказом МЗСР РК от 19 ноября 2009 г. № 743 и позволяет повысить эффективность СФЭ, способствуя ее объективизации.
К показателям качества, влияющим на эффективность ЛС, относятся:
- подлинность (идентификация);
- размер частиц субстанции;
- кристаллическое строение субстанции;
- оптическое вращение;
- распадаемость (для твердых дозированных форм);
- растворение (для твердых дозированных форм);
- однородность содержания;
- количественное определение и др.
Показателями качества, влияющими на безопасность ЛС, являются:
- химическая чистота;
- микробиологическая чистота;
- стерильность;
- пирогенность и/или бактериальные эндотоксины;
- токсичность;
- содержание веществ гистаминоподобного действия.
Химическая чистота определяется наличием посторонних примесей. Возможны следующие случаи влияния их на эффективность и безопасность ЛС:
- нейтральные компоненты;
- фактор влияния на фармакологическое действие (чаще снижение);
- фактор риска развития побочных реакций.
По результатам специализированной фармацевтической экспертизы лекарственного средства составляется заключение эксперта, которое рассматривается на заседании Фармакопейной комиссии.
Заключение СФЭ в виде решения Фармакопейной комиссии приводится в одной из следующих формулировок:
- рекомендовать к регистрации, или перерегистрации, или внесению изменений в регистрационное досье;
- не рекомендовать к регистрации, или перерегистрации, или внесению изменений в регистрационное досье;
- рассмотреть повторно.
Причинами отказа в регистрации, или перерегистрации, или внесении изменений в регистрационное досье могут быть следующие:
- необоснованность состава;
- качество ЛС, не соответствующее фармакопейным требованиям;
- качество ЛС, худшее по сравнению с существующими на рынке республики;
- отрицательные результаты аналитической экспертизы по важнейшим показателям качества;
- отсутствие ответов на замечания экспертов после истечения установленного срока (как правило, 30 календарных дней);
- недостоверность предоставляемой информации.
Повторное рассмотрение регистрационного досье происходит при запросах ответов на замечания экспертов.