Лекция: аллергия.
Иммунологическая реактивность. - способность развивать иммунный ответ на попадание в организм антигенов- агентов, несущих признак генетической чужеродности.
Варианты иммунного ответа: выработка иммунитет, иммунодефицит, развитие иммунологической толерантности и развитие аллергии.
Иммунитет - совокупность иммунных реакций, направленных на распознование и элиминацию агентов, несущих генетическую чужеродную информацию(обладающих антигенными свойствами). Имеет защитно-приспособительный характер, обеспечивает невосприимчивость организмов к антигенам инфекционной и неинфекционной природы.
Иммунодефицит - это состояние, при котором иммунитет не вырабатывается. Причина- дефект иммунного ответа. Иммунодефицит может быть врожденным(наследственным) и приобретенным.
Иммунологическая толерантность - неспособность организма к иммунному ответу на определенный антиген при сохранении иммунологической реактивности к другим антигенам.
Бывает естественная и приобретенная. Естественная - возникает к своему(аутоантигенам) в процессе эмбриогенеза- способность распознавать структуры собственного организма как свои. Оценивается как природный защитный механизм против аутоиммунных заболеваний.
Приобретенная иммунологическая толерантность - формируется к определенному чужеродному антигену в результате предшествующего контакта с антигеном при определенных условиях.
Аллергия - это всегда чрезмерно сильная(гиперергическая) или качественно необычная иммунная реакция на антиген(извращенная реакция), имеющая патологические последствия развитие гиперергического воспаления и повреждение собственных тканей.
Аллергия- специфически повышенная чувствительность организма патогенного характера к воздействию антигенов(аллергенов). Термин был введен Пирке в1906 г.
Этиология аллергии. Формально причиной развития аллергических реакций являются аллергены(антигены или гаптены).
Антигены- вещества, несущие признаки генетической чужеродности и стимулирующие любую форму иммунного ответа, в том числе аллергии.
Антигены: чужеродные частицы(клетки, бактерии), крупные молекулы(белки, полисахариды) чужого организма, "свои" компоненты(реже).
Основным условием антигенности является наличие поверхностных структур(антигенных детерминант), генетически отличных от организма-хозяина.
Гаптены- мелкие молекулы небелковой природы, которым для того, чтобы стать полноценными антигенами, не хватает молекулярной массы. Для увилечения массы они, попав в организма, соединяются с белками и становятся полноценными антигенами(чаще лекарства).
Гаптены: ЛП, моно, олиго-, полисахариды, искусственные полимеры, неорганические соединения (йод, бром), липиды.
Классификация антигенов.
По источнику: экзогенные и эндогенные.
Экзогенные попадают извне.
Эндогенные(аутоаллергены) образуются в организме.
Первичные аутоаллергены. Имеющиеся в организме аллергены- первичные(естественные). – антигены "забарьерных" тканей: кристаллы хрусталика, ткань семенников, коллоид щитовидной железы, серое вещество головного мозга. В процессе эмбриогенеза они не контактируют с иммунной системой, изолированными гистогематическими барьерами, и не являются своими для иммунной системы. В патологии, при повышении проницаемости барьеров происходит
контакт антигенов этих тканей с иммунокомпетентными клетками, и они воспринимаются иммунной системой как генетически чужеродные(аутоаллергия).
Вторичные аутоаллерген - образуются в организме в результате внешних воздействий- вторичные(приобретенные).
Вторичные аутоаллергены- собственные белки, изменившие своим антигенные свойства под действием патогенных факторов: инфекционной природы и неинфекционной природы (температура, излучение).
Классификация аллергенов
По природе: инфеционные и неинфекционные.
Инфекционные аллергены: бактерии, вирусы, грибы, продукты жизнедеятельности возбудителей. Неинфекционные: пыльца растений, пищевые продуты(особенно белоксодержащие), лекарственные препараты(антибиотики сульфаниламиды, вакцины, сыворотки, инсулин, препараты ртути), домашняя и библиотечная пыль, шерсть, пух и эпидермии домашних животных, постельные клещи, корм для рыбок, бытовая химия (синтетические моющие средства), косметика, металлы, яды перепончатокрылых.
По условиям контакта с аллергеном: бытовые, производственные и природные.
Аллергены- формальная причина аллергии. Истинная причина- аномальное взаимодействие иммунной системы с антигеном. Антиген(аллерген) выступает в роли провокатора имеющегося генетического дефекта в иммунном ответе.
Общий патогенез аллергических реакций: иммунологическая стадия, патохимическая стадия, патофизиологическая стадия.
Стадия иммунных реакций. В эту стадию формируется сотояние сенсибилизации- состояние повышенной чувствительности организма к антигену благодаря тому, что образуются специфические антитела к данному антигену иои сенсибилизированных лимфоцитов. В стадию сенсибилизации организм знакомиться с антигеном и это заканчивается выработкой антител.
Специфические антитела способны связаться только к данным антигенам. Этим определяется специфичность иммунных реакций.
Процесс образования антител:
• Макрофаг взаимодействует с антигеном
• антиген подвергается фагоцитозу и внутриклеточному перевариванию.
• результат- "разборка" крупных молекул на отдельные"блоки" (процессинг антигена)
• процессированный антиген экспрессируется на поверхности макрофага(презентация
· антигена).
Процесс образования сенсибилизированных Т-лимфоцитов:
• В результате начинается трансформация лимфоцитов в бласты
• с последующей пролиферацией и выделением ими медиаторов- лимфокинов.
Т-киллеры способны осуществлять двойное распознавание осуществляют также Т-киллеры (цитотоксические Т-лимфоциты). На их поверхности имеются специфические рецепторы к антигену и рецепторы СД-8 к молекулам ГКГС1 класса макрофага.
Стадия иммунных реакций.
Неспецифические изменения:
• изменение биоэлектрической активности коры головного мозга и гипоталамуса.
• изменение водно-электролитного баланса
•изменение функций почек, печени и сердца.
Повторное попадание или введение в сенсибилизированный организм(с достаточным титром специфических антител) разрешающей дозы антигена ведет к образованию комплексов антиген-антитело, которые являются пусковым фактором второй стадии аллергического процесса- стадии патохимических реакций.
Стадия патохимических реакций. Последствия воздействия комплекса антиген-антитело с клетками организма- изменение функционального состояния: клеток крови и ткани, клеточных и сывороточных протеолитических и липолитических ферментов. В результате клетки крови и тканей выделяют БАВ- медиаторы аллергии.
Биологические эффекты медиаторов аллергии определяют проявления третьей стадии аллергии(патофизиологической) - клиническую картину конкретной аллергической реакции.
Суть- повреждение на всех уровнях, приводящее как к функциональным, так и к структурным нарушениям вплоть до необратимых. Повреждения вызывают как медиаторы аллергии, так и комплексы антиген-антитело.
Классификация аллергических реакций по скорости развития: немедленный тип(несколько секунд-минут) - АФШ, замедленный тип(несколько часов или суток) - туберкулиновая проба.
Классификация Джелла и Кумбса(1964):
• По механизму
1. Анафилактический(реагиновый) тип.
Аллергены(свободно циркулируют в крови): пыльца растений, лв, животные и растительные белки. Антитела- иммуноглобулины класса Е(реагины) и глобулины 4
Иммуноглобулины класса Е фиксированы на: тучных клетках и базофилах(клетки-мишени1 порядка); тромбоцитах, макрофагах, гладкомышечных клетках бронхов и сосудов(клетки-мишени2 порядка).
При повторном попадании разрешающей дозы аллергена в сенсибилизированный организм аллерген взаимодействует с иммуноглобулинами Е, фиксированными на клетках-мишенях (тучных клетках), что сопровождается их активацией. В тучных клетках запускается2 процесса: дегрануляция и освобождение предшествующих медиаторов; освобождение вновь синтезируемых медиаторов.
Пред существующие медиаторы: гистамин, сератонин(из тромбоцитов), аденозин, протеазы, кислые гидролазы, гепарин, факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, базофильный калликреин и др. Действуют практически сразу.
Вновь синтезируемые медиаторы из тучных клеток: эйкозаноиды- метаболиты арахидоновой кислоты; ФАТ- факторы активации тромбоцитов.
Медиаоры из нейтрофилов, эозинофилов, тромбоцитов, макрофагов: простогландины, лейкотриены, катионные белки, оксиданты(могут вызывать повреждение клеток и ткани), ферменты (арилсульфатаза, гистаминаза, фосфолипаза), лизосомальные ферменты(много в нейтрофилах).
Основные клинические проявления аллергических реакция1 типа: повышение проницаемости сосудистой стенки и формирование отека, расширение артериол и снижение АД(коллапс и сосудистая недостаточность- нужен адреналин), сокращение гладкой мускулатуры бронхов, матки и кишечника, усиление секреции слизи в бронхах, секрета слизистой носа, конъюктивы.
Аллергические реакции1 типа: характерно быстрое развитие клиники, при парентеральном пути попадания аллергена- общие проявления, при ингаляционном или энтеральном пути проникновения аллергена- местные проявления.
Общие проявления: анафилактический шок на введение лекарства или при укусе насекомых.
Местные проявления: возникают в тканях, богатых тучными клетками: кожа, слизистая дыхательных путей, глаз, ЖКТ, подслизистая сосудов, по ходу кровеносных сосудов и нервов.
Примеры местных аллергических реакций1 типа: крапивница, аллергический ринит, конъюктивит, отек Квинке, бронхиальная астма, сенная лихорадка, аллергический гастроэнтерит, гипертермия.