Половые гормоны вырабатываются половыми железами, в небольших количествах корой надпочечников.
Функции:
- участие в формировании вторичных половых признаков (форма тела, распределение жировой ткани, характер волосяного покрова, голос, психика) и продолжении вида;
- регуляция белкового обмена – анаболическое и минералокортикоидное действие.
Половые гормоны – это вещества стероидной структуры (эстрогены, андрогены и прогестерон). Функции половых гормонов регулируются гонадотропными гормонами гипофиза – ФСГ, ЛГ.
Классификация половых гормонов:
1. Препараты женских половых гормонов:
1.1. Эстрогены:
1) Стероидные:
- Эстрадиола дипропионат
- Эстрон (Фолликулин)
- Этинилэстрадиол (Микрофоллин)
- Эстриол (Овестин)
2) Нестероидные:
- Синэстрол
- Димэстрол
- Фосфэстрол
1.2. Гестагены (прогестины):
- Прогестерон (Прожестожель, Утрожестан)
- Оксипрогестерона капронат
- Медроксипрогестерон (Провера)
- Норэтистерон (Норколут)
- Дидрогестерон (Дюфастон)
- Левоноргестрел (Мирена)
- Прегнин
1.3. Гормональные контрацептивные средства:
1) Комбинированные эстроген – гестагенные препараты:
а) Монофазные:
- Нон – овлон
- Ригевидон
- Марвелон
- Мерсилон (Новинет)
- Силест
- Логест
- Жанин
- Ярина
б) Двухфазные:
- Антеовин
в) Трехфазные:
- Триквилар (Три – регол)
- Тризистон
- Три - мерси
2) Гестагенные препараты:
а) Циклические:
- Микролют
- Микронор
- Экслютон
б) Посткоитальные:
- Постинор
- Эскапел
в) Пролонгированного действия:
- Норплант (капсулы для имплантации под кожу)
- Депо – провера (масляный раствор для внутримышечной инъекции)
2. Препараты мужских половых гормонов:
2.1. Андрогены:
- Тестостерон
- Тестостерона ацетат
- Метилтестостерон
- Тестэнат
2.2. Анаболические стероиды:
- Метандростенолон (Неробол, Дианобол)
- Метиландростендиол
- Ретаболил (Нандролон, Туринабол - депо)
- Феноболин
В акушерстве и онкологии используют средства, блокирующие действие половых гормонов:
1. Антиэстрогены:
- Кломифен (Клостилбегит)
- Тамоксифен (Нолвадекс)
2. Антиандрогены:
- Ципротерон
- Флутамид
- Проскар (Финастерид)
Препараты женских половых гормонов:
Женские половые гормоны синтезируются в яичниках: эстрагены (эстрадиол и эстрон) в фолликулах в процессе их созревания в первой половине менструального цикла; прогестерон во второй половине цикла желтым телом, которое образуется после овуляции (разрыв фолликула и выход яйцеклетки).
Эстрогены способствуют пролиферации эндометрия в первые 2 недели цикла, прогестерон переводит эндометрий из фазы пролиферации в фазу секреции (это важно для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития беременности). Если оплодотворение не произошло, эти гормоны совместно способствуют отторжению эндометрия и возникновению менструации. Прогестерон во время беременности также вырабатывается плацентой.
Эстрогены:
Быстро инактивируются в печени, при приеме внутрь оказывают слабое действие. Поэтому их растворяют в масле и вводят внутримышечно. В настоящее время используют полусинтетические и синтетические эстрогены (нестероидные).
Показания к применению:
1. Заместительная терапия при гипофункции яичников. Могут назначаться при инфантилизме (отставание в половом развитие), эндокринном бесплодии, в менопаузу при климактерических нарушениях.
2. Дисменорея (нарушение менструального цикла) и аменорея (отсутствие менструаций) – по схеме с гестагенами.
3. Остеопороз у женщин в климактерическом периоде (предупреждает декальцификацию).
4. Дисфункциональные маточные кровотечения.
5. Пероральная контрацепция – в комбинации с гестагенами.
6. Лечение андрогензависимого рака предстательной железы – фосфэстрол и другие синтетические эстрогены (связывается с рецепторами андрогенов).
Побочные эффекты:
- тошнота, головная боль, отеки, повышение АД, тромбофлебиты и тромбоэмболии, маточные кровотечения, нарушение функции печени и почек
- у мужчин – феминизация (развитие вторичных женских половых признаков), снижение потенции.
Антиэстрогены:
Являются аналогами синтетических эстрогенов, антагонистами эстрогенов в органах – мишенях.
Кломифен в малых дозах хорошо проникает в ЦНС, блокирует действие эстрогенов на рецепторы гипофиза и гипоталамуса, по принципу обратной связи увеличивается секреция гонадотропных гормонов, вызывающих овуляцию (возможно созревание сразу нескольких фолликулов). Применяют при женском бесплодии эндокринного характера, при нарушении половой функции у мужчин (при олигоспермии).
Тамоксифен практически не проникает в ЦНС и блокирует эстрогеновые рецепторы в периферических тканях (молочные железы, эндометрий). Используют в онкологии как противоопухолевое средство при эстрагензависимом раке молочной железы, эндометрия, почек.
Гестагены:
Основным препаратом является прогестерон, остальные – его синтетические и полусинтетические аналоги.
Показания к применению:
1. Угрожающий или привычный выкидыш на ранних сроках беременности (до 16 недель).
2. Дисменорея – в сочетании с эстрогенами по схеме.
3. Предменструальный синдром.
4. Контрацепция – комбинации с эстрогенами или отдельно.
5. Дисфункциональные маточные кровотечения при недостаточности функции желтого тела.
6. Лечение эстрогензависимого рака молочной железы, эндометриоза, андрогензависимой аденомы и рака предстательной железы.
7. Бесплодие (комплексная терапия).
Побочные эффекты:
- тошнота, головная боль, чувство усталости, депрессия, отеки, увеличение массы тела, дисфункциональные маточные кровотечения.
Гормональные контрацептивные средства:
В качестве эстрогенного компонента используют этинилэстрадиол, гестагенного – норэтистерон, левоноргестрел.
Состав и особенности применения – табл. 85 стр. 715.
Механизм контрацептивного действия:
1. Подавление овуляции за счет совместного действия избыточных количеств гормонов (по сравнению с физиологическими нормами) на гипоталамо – гипофизарную систему. В результате снижается секреция гонадотропных гормонов, вызывающих овуляцию (ФСГ и ЛГ). Гестагенные менее надежны.
2. Предупреждение оплодотворения яйцеклетки за счет гестагенного компонента, который тормозит моторику фаллопиевых труб и увеличивает время прохождения яйцеклетки в полость матки. Повышает вязкость и кислотность слизи в шейке матки, это препятствует прохождению сперматозоидов в полость матки и ускоряет их гибель.
3. Нарушение условий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки в связи с тем, что эндометрий под влиянием гестагена переходит в фазу секреции, нарушаются обменные процессы и возникают дегенеративные изменения в нем. Эндометрий становится непригодным для имплантации и развития беременности.
Комбинированные препараты различаются составом таблеток и количественным содержанием компонентов. В упаковке 21 таблетка. Прием начинают с 1 – 5 дня от начала менструации по 1 таблетке в день в одно и то же время (вечером) 21 день. Далее цикл таблеток повторяют после 7 – дневного перерыва. В это время должна начаться менструация (обычно на следующий день после последнего приема препарата).
При регулярном приеме цикл становится стабильным, снижается дисменорея и предменструальный синдром, уменьшается риск воспалительных заболеваний органов малого таза, рака эндометрия и яичников, опухолей молочной железы. Побочные эффекты зависят от состава, обычно возникают при первых циклах приема.
Комбинированные препараты используют для лечения эндометриоза, дисменорее и аменорее, бесплодии.
Циклические гестагенные препараты применяют при наличии противопоказаний к применению комбинированных препаратов.
Посткоитальные препараты содержат большую дозу левоноргестрела. Принимают однократно после полового акта не более 4 раз в месяц.
Препараты пролонгированного действия обеспечивают контрацептивный эффект длительное время (до 5 лет норплант, 3 – 6 месяцев – депо – провера).