Характеристика синтетических противомикробных ЛС.
Синтетические противомикробные ЛС получены химическим путем. Их используют при непереносимости больными антибиотиков, при инфекциях, устойчивых к антибиоти-кам или совместно с антибиотиками для расширения спектра действия и повышения эффективности. К ним относятся:
1. сульфаниламидные ЛП;
2. производные нитрофурана;
3. производные хинолона;
4. нитроимидазолы.
Сульфаниламидные ЛП
В отличие от антибиотиков обладают низкой эффективностью, высокой токсичностью и резистентностью. Их назначают при непереносимости антибиотиков или развитии устойчивости к ним.
Классификация
I. ЛП, применяемые для резорбтивного (системного) действия (хорошо всасывающиеся в ЖКТ):
1. Кратковременного действия (6-8 часов):
- Стрептоцид
- Норсульфазол
- Сульфадимезин
- Этазол
2. Средней действия (8-16 часов):
- Сульфазин
3. Длительного действия (24-48 часов):
- Сульфапиридазин
- Сульфадиметоксин
4. Сверхдлительного действия (свыше 48 часов):
- Сульфален
II. Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся в ЖКТ):
- Сульгин
- Фталазол
III. ЛП для местного применения:
- Сульфацил-натрий
IV. Комбинированные ЛП сульфаниламидов с триметопримом:
- Бисептол
- Сульфатон
Спектр действия - широкий, действуют на грамположительные кокки и грамотрицательные бактерии (кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, клостридии), хламидии, пневмоцисты, простейшие.
Оказывают бактериостатическое действия. Вторичная резистентность микроорганиз- мов к сульфаниламидным препаратам развивается достаточно быстро. Сульфаниламиды близки по химическому строению к парааминобензойной кислоте, которая необходима микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты, которая превращается в фолиниевую кислоту, участвующую в синтезе нуклеиновых кислот, которые обеспечивают развитие и размножение микроорганизмов. Сульфаниламиды захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и тем самым нарушают образование нуклеиновых кислот, что сопровождается задержкой развития и размножения микроорганизмов.
Парааминобензойная кислота
Сульфаниламиды
Фолиевая кислота
Триметоприм
Фолиниевая кислота
Синтез нуклеиновых кислот
Рост и размножение микроорганизмов
Схема. Локализация действия сульфаниламидов и триметоприма
Побочные эффекты:
- аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);
- диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия);
- нейротоксичность (головные боли, вялость, галлюцинации, депрессия);
- гематотоксичность (гемолитическая анемия, лейкоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения);
- нефротоксичность (кристаллурия, гематурия);
- гепатотоксичность (гепатит, токсическая дистрофия);
- фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету).
Противопоказания к применению:
- тяжелые заболевания органов кроветворения, почек и печени;
- аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуре-
тики, ингибиторы карбоангидразы;
- беременность, дети до 2 мес. (исключение составляет врожденный токсоплазмоз, при котором сульфаниламиды применяются по жизненным показаниям).
Основные принципы лечения:
1. Лечение начинают как можно раньше.
2. Препараты назначают внутрь повторно, через равные промежутки времени, круглосу -точно. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.
3. В начале применяют большие (ударные) дозы, чтобы создать в крови за короткий про -
межуток времени достаточную концентрацию. Затем дозу, как суточную, так и разовую, постепенно снижают.
4. Обязательный прием витаминов (т. к. сульфаниламиды подавляют рост и размножение кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов группы В).
5. Обильное щелочное питье до 3 литров в сутки (для профилактики кристаллизации, т.к. кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов); диурез должен быть не менее 1200 мл. в сутки.
6. Не подвергаться воздействию прямых солнечных лучей и избегать ультрафиолетового
облучения.
I. ЛП, применяемые для резорбтивного действия
Быстро и полно всасываются в ЖКТ. Распределяются по всем тканям, проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, проникают в грудное молоко. Применяют при кокковых инфекциях (внутрь по схеме) - менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекциях желчных и мочевых путей, раневой инфекции и при других инфекционных заболеваниях.
Стрептоцид - Streptocidum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,3-0,5 г.; 10% - 15,0-25,0 г. мазь; 5% -30,0 г. ли-
нимент.
Норсульфазол - Norsulfazolum (i)
Форма выпуска: таблетки по 0,25-0,5 г.
Сульфадимезин - Sulfadimezinum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25-0,5 г.
Этазол - Aethazolum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25-0,5 г.
Сульфазин - Sulfazinum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.
Сульфапиридазин - Sulfapyridazinum (i)
Форма выпуска: таблетки по 0,5 г.
Сульфадиметоксин - Sulfadimethoxinum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,2-0,5 г.
Сульфален - Sulfalenum (i)
Форма выпуска: таблетки по 0,2 г.
II. ЛП, действующие в просвете кишечника
ЛП медленно всасываются из ЖКТ, основная масса ЛП переходит в кишечник, где создаются высокие концентрации его. Эти ЛП не применяют для лечения общих инфек -ций (т. к. очень низкое содержание их в крови и органах), а используют при лечении кишечных инфекций внутрь по схеме(бациллярной дизентерии, энтероколитов, колитов), для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде.
Сульгин - Sulginum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.
Фталазол - Phthalazolum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.