Классификация нежелательных эффектов ЛС

• Нежелательные эффекты, возникающие при терапевтической концентрации препарата в плазме крови.

• Нежелательные эффекты, возникающие при токсической концентрации препарата в плазме крови.

• Нежелательные эффекты, возникновение которых не связано с концентрацией препарата в плазме крови.

Слайд 12. Нежелательные эффекты, возникающие при терапевтической концентрации препарата в плазме крови

Такие эффекты можно разделить на несколько групп: побочные эффекты, аллергические и псевдоаллергические реакции, генетически детерминированные реакции, наркомании и синдром обкрадывания.

Побочные эффекты. Различают фармакодинамические и фармакокинетические побочные эффекты.

Фармакодинамические эффекты заложены в механизм действия ЛС; они первичны и служат признаком низкой избирательности действия препаратов (например, изопреналин возбуждает не только β₂-, но и β₁-адренорецепторы, что сопровождается тахикардией или аритмией).

Фармакокинетические эффекты вторичны и связаны со способностью ЛС оказывать определённое влияние на процессы биотрансформации экзогенных и эндогенных веществ. Так, индукторы микросомальных ферментов (барбитураты, рифампицин и др.) могут ускорять метаболизм гормонов, витаминов и приводить к гиповитаминозам. При длительном применении некоторых лекарственных веществ, например пропранолола, могут накапливаться фармакологически активные метаболиты, что создаёт условия для усиления ФД (брадикардия) средства.

Аллергические реакции. Некоторые ЛС могут взаимодействовать с белком, образуя комплексы, и этим придают ему антигенные свойства. Но чаще препараты, выступая в роли гаптенов, ковалентно связываются с белками и становятся истинными антигенами. Для возникновения аллергической реакции нужен период сенсибилизации, составляющий в среднем 10-14 дней. В ряде случаев период сенсибилизации протекает в скрытой форме (например, раньше больной получал бензилпенициллин вместе с консервированными продуктами) или имеет перекрёстный характер (например, ранее больному вводили цефалоспорины -

β-лактамные антибиотики из той же группы, что и пенициллины). В этих случаях аллергическая реакция может развиваться быстрее - через 3-5 дней или даже мгновенно. Особенно велика опасность возникновения аллергических реакций у людей с наследственной склонностью к ним.

Псевдоаллергические реакции характеризуются прямым влиянием ЛС на тучную клетку без синтеза антител. В отличие от аллергических реакций они дозозависимы; у больных, как правило, нет отягощённого аллергического анамнеза; кожные пробы и пробы in vitro отрицательны. Псевдоаллергические реакции могут быть вызваны ампициллином (особенно у детей с инфекционным мононуклеозом и цитомегалией), йодсодержащими рентгеноконтрастными веществами, местными анестетиками, миорелаксантами, ацетилсалициловой кислотой и другими лекарственными препаратами.

Генетически детерминированные реакции относят к истинной идиосинкразии (гиперчувствительность или непереносимость). Как и два предыдущих вида побочных эффектов, генетические реакции предугадать невозможно. Они связаны либо с наследственным дефектом ферментных систем, либо с наследственными болезнями обмена веществ.

Развитие психической и физической зависимости (наркомании) вызывают такие препараты, как опий и его алкалоиды (морфин, кодеин), тримеперидин и другие синтетические наркотические анальгетики, кокаин, амфетамин, этанол, некоторые барбитураты и др.

Синдром обкрадывания возникает при использовании сильных вазодилататоров (нитратов, БМКК и др.). При этом улучшается кровоток в неишемизированных участках и, наоборот, происходит отток крови от участка органа, где сосуды склерозированы. В результате могут возникать нарушения мозгового или коронарного кровообращения.

Слайд 13. Механизм действия лекарственных веществ

Механизмы действия лекарственных веществ — это способы, которыми вещества вызывают фармакологические эффекты. К основным механизмам действия лекарственных веществ относят:

1. Физический.

2. Механизм прямого химического взаимодействия.

3. Мембранный (физико-химический).

4. Ферментативный (биохимический).

5. Рецепторный.

Физический механизм действия. Действие лекарственного вещества связано с его физическими свойствами. Например, уголь активированный специально обработан, в связи с чем обладает большой поверхностной активностью. Это позволяет ему абсорбировать газы, алкалоиды, токсины и др.

Прямое химическое взаимодействие. Это достаточно редкий механизм действия ЛС, суть которого заключается в том, что ЛС непосредственно взаимодействует с молекулами или ионами в организме. Таким механизмом действия обладает, например, препарат унитиол, относящийся к группе антидотов. В случае отравления тиоловыми ядами, в том числе солями тяжелых металлов, унитиол вступает с ними в прямую химическую реакцию, в результате чего образуются нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма с мочой. Таким образом действуют и антациды, вступающие в прямое химическое взаимодействие с соляной кислотой, понижая кислотность желудочного сока.

Мембранный (физико-химический) механизм. Связан с влиянием ЛС на токи ионов (Na⁺, K⁺, Cl^־ и др.), определяющих трансмембранный электрический потенциал. По такому механизму действуют средства для наркоза, антиаритмические препараты, местные анестетики и др.

Ферментативный (биохимический) механизм. Этот механизм определяется способностью некоторых ЛС оказывать активирующее или угнетающее влияние на ферменты. Арсенал ЛС с таким механизмом действия весьма широк. Например, антихолинэстеразные препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, блокаторы протонной помпы и др.

Рецепторный механизм. В организме человека существуют высокоспецифичные биологически активные вещества (медиаторы), которые взаимодействуют с рецепторами и изменяют функции тех или иных органов или тканей организма.

Рецепторы — это макромолекулярные структуры, обладающие избирательной чувствительностью к определенным химическим соединениям. При взаимодействии ЛС с рецепторами происходят биохимические и физиологические изменения в организме, сопровождающиеся тем или иным клиническим эффектом.

Медиаторы и лекарственные вещества, активирующие рецепторы и вызывающие биологический эффект, называются агонистами. Лекарственные вещества, связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие их активации и биологического эффекта, уменьшающие или устраняющие эффекты агонистов, называются антагонистами. Выделяют также агонисты-антагонисты — вещества, которые по-разному действуют на подтипы одних и тех же рецепторов: одни подтипы рецепторов они стимулируют, а другие — блокируют. Например, наркотический анальгетик налбуфин стимулирует опиоидные каппа-рецепторы (поэтому снижает болевую чувствительность) и блокирует опиоидные мю-рецепторы (поэтому менее опасен в плане лекарственной зависимости).

Слайд 14. Особенности действия лекарственных веществ

Для усиления терапевтического эффекта лекарственные вещества часто применяют в сочетании друг с другом. При этом действие веществ значительно усложняется и возможно проявление синергизма или антагонизма.

Синергизм - действие веществ в организме в одном направлении, в результате чего наступает более высокий лечебный эффект, чем при назначении каждого из них в отдельности. Синергизм может быть прямой, когда вещества действуют на одну систему, орган (влияние растительных вяжущих и солей висмута на кишечник), и непрямой (косвенный), когда усиление действия происходит через разные системы (влияние морфина и хлороформа при наркозе собак). При назначении средств для лечения мы стараемся брать вещества, действующие синергически.

Антагонизм -противоположное действие веществ, когда одно вещество устраняет действие другого. Происходит уменьшение действия одного из веществ или обоих вместе. Различают физический, химический и физиологический (функциональный) антагонизмы. Физический антагонизм - когда одно вещество, создавая препятствие, механически тормозит действие другого. Так, адреналин, суживая сосуды, препятствует всасыванию и проявлению действия других веществ; активированный уголь адсорбирует яды и тем препятствует их всасыванию. Химический антагонизм, когда вещества вступают в реакцию друг с другом, в результате образуются недеятельные продукты или действующие в другом направлении. На принципе химического антагонизма основано отыскание противоядий (антидотов) при отравлении различными веществами. Например, при отравлении кислотами назначают слабые щелочи, при отравлении солями тяжелых металлов - унитиол и антидотум металлорум и др.

Наиболее распространен физиологический, или функциональный антагонизм, - противоположное действие веществ на одни и те же физиологические реакции. Различают прямой, косвенный, односторонний и двусторонний антагонизмы.

Прямым антагонизмом называется противоположное действие двух веществ на одну систему или орган, например влияние атропина и пилокарпина на глаз, хлоралгидрата и стрихнина на животное. Когда два вещества противоположно действуют через разные системы, органы, то говорят о косвенном антагонизме. Примером косвенного антагонизма может служить действие пилокарпина и адреналина на бронхи, зрачок глаза.

Кумуляция. При повторном введении лекарственных веществ может наступить усиление эффектов или токсическое действие, такое явление называют кумуляцией. Различают материальную и функциональную кумуляцию. Материальная кумуляция развивается при повторном введении средств, медленно разрушающихся и выделяющихся из организма. В результате этого к применяемой дозе добавляется действие веществ, накопившихся в организме. Так действуют многие сердечные гликозиды, бромиды, препараты мышьяка и др. Кумуляция эффекта (функциональная) наступает при повторном введении веществ, быстро выводящихся из организма, но оставляющих после себя длительные эффекты, следовые реакции; суммация их приводит к усилению действия или к токсическому влиянию. Так действуют фосфорорганические вещества, блокируя холинэстеразу и др. Вещества, обладающие кумулятивным действием, следует назначать с перерывами, чтобы дать возможность им выделиться из организма.

Привыкание - это ослабление или устранение действия вещества при повторном введении. Следует иметь в виду привыкание больного организма и привыкание паразита (микроба). В основе привыкания чаще всего бывает ускорение выделения, разрушения и превращения лекарственных веществ в организме или приобретение устойчивости клеток в связи с изменением обмена веществ.

Противоположным привыканию является идиосинкразия - повышенная чувствительность организма к некоторым лекарственным веществам. Идиосинкразия часто возникает после внутривенного введения вещества, при назначении мелким животным йода, брома, а кошкам - препаратов нефти, фенола.

Слайд 15.Основные действующие начала лекарственных растений

Алкалоиды - азотсодержащие, физиологически активные органические соединения, за исключением нескольких, растительного происхождения, обладающие свойствами оснований. Количество их в растениях неравномерно: в некоторых семействах в одном виде растения имеется от нескольких до 15-20 алкалоидов (опийный мак, кора хинного дерева), а в других, например в семействе розоцветных, они еще не найдены. Содержание их в растении невелико - от сотых и десятых долей до нескольких процентов.

Многие из них являются эффективными лекарственными средствами, оказывающими избирательное действие. Так, стрихнин и кофеин возбуждают центральную нервную систему, морфин и скополамин обладают седативным свойством, теобрамин - мочегонным, пилокарпин усиливает секрецию желез и т. д.

Гликозиды – природные углеводосодержащие вещества органического характера, преимущественно растительного происхождения. В основном это сердечные препараты. Чтобы заставить сердечную мышцу нормально сокращаться и таким образом компенсировать недостаточность, назначаются определенные группы сердечных препаратов, способных проявлять кардиотоническую активность. Именно такими характеристиками и обладают сердечные гликозиды.

Таниды

Биологические функции танидов до конца не изучены. На­иболее достоверно известно о защитной их роли, что обуслов­лено бактерицидными и фунгицидными (противогрибковыми) свойствами. Эти два свойства, а также характерные для дубильных веществ вяжу­щий, антитоксический и противовоспалительный эффекты обусловили их широкое использование при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, отравлениях, для полоскания ро­товой полости, а также наружно при ожогах, ранениях, ссади­нах.

Среди растений, произрастающих в умеренной зоне, высо­кое содержание танидов отмечено в коре ив, березы, дуба, ольхи, лещины, листьях гераней, корневищах горца змеиного, лапчатки прямостоячей, лабазника вязолистного, гравилатов городского и речного, кровохлебки лекарственной, траве пол­ыни, зверобоя, плодах черники, черемухи, ольховых шишках, галлах и др.

Слайд 16

Гормоны – биологически активные вещества органической природы, вырабатывающиеся в специализированных клетках желез внутренней секреции, поступающие в кровь и оказывающие регулирующее влияние на обмен веществ и физиологические функции.

Гормональные лекарства содержат гормоны или вещества, имеющие схожие с гормонами свойства (гормоноиды). Гормоны вырабатываются в эндокринных железах человека и распространяются с током крови в различные органы и системы, регулируя жизненно важные функции организма.. Часто только гормональные средства способны обеспечить хронически больному человеку достойное качество жизни, а иногда сохранить и саму жизнь.

Терапия гормональными таблетками необходима для:

- пероральной контрацепции;

- лечения воспалительных и аллергических заболеваний;

- лечения гормональной недостаточности.

К этим патологиям относятся гипотиреоз, сахарный диабет первого типа, болезнь Аддисона(хроническая недостаточность коры надпочечников, или гипокортицизм — редкое эндокринное заболевание, в результате которого надпочечники теряют способность производить достаточное количество гормонов, прежде всего кортизола) и другие заболевания;

- лечения многих онкологических заболеваний.

Витамины – группа низкомолекулярных органических соединений относительно простого строения и разнообразной химической природы

Витамины выполняют каталитическую функцию в составе активных центров разнообразных ферментов, а также могут участвовать в гуморальной регуляции в качестве экзогенных прогормонов и гормонов. Несмотря на исключительную важность витаминов в обмене веществ, они не являются ни источником энергии для организма (не обладают калорийностью), ни структурными компонентами тканей.

С нарушением поступления витаминов в организм связаны 3 принципиальных патологических состояния: отсутствие витамина — авитаминоз, недостаток витамина — гиповитаминоз, и избыток витамина — гипервитаминоз.

Антибио́тики — вещества природного, полусинтетического или синтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток, чаще всего прокариотических или простейших. Антибиотики обладают антибактериальной активностью не только при наружном применении, но и в биологических средах организма при их системном (перорально, внутримышечно, внутривенно, ректально, вагинально и др.) применении. Антибиотики используются для предотвращения и лечения воспалительных процессов, вызванных бактериальной микрофлорой. По влиянию на бактериальные организмы различают бактерицидные (убивающие бактерий, например, за счёт разрушения их внешней мембраны) и бактериостатические (угнетающие размножение микроорганизма) антибиотики.

Вещества минеральной природы. (Макроэлементы, микроэлементы, ультрамикроэлементы).