Раздел 3. Хромосомная патология: этиология, патогенез, классификация и диагностика хромосомных болезней.
Тема 7. Общая характеристика хромосомной патологии.
Цель: Изучить типы хромосомных мутаций, этиологию, патогенез и клиническую картину наиболее часто встречающихся хромосомных синдромов.
Задачи: Рассмотреть основные терминологические понятия хромосомных болезней, обучить студентов применению цитологических методов для определения риска появления детей с хромосомной патологией (интерфазный и метафазный методы).
Вопросы для собеседования:
1. Хромосомные мутации. Виды хромосомных перестроек.
2. Классификация хромосомной патологии по типу мутаций.
3. Особенности патогенеза хромосомных болезней.
4. Основные клинические проявления.
5. Этапы и возможности интерфазных и метафазных цитогенетических методов в диагностике хромосомных заболеваний человека.
Задания для самостоятельной внеаудиторной работы студентов по теме.
Ознакомиться с теоретическим материалом по теме занятия с использованием конспектов лекций и/или рекомендуемой учебной литературы.
2. Заполнить терминологический словарь:
Хромосома | |
Кариотип | |
Центромера | |
Теломера | |
Хромосомные мутации | |
Геномные мутации | |
Кариотипирование | |
Мозаицизм | |
Лайонизация Х-хромосомы | |
Дериватная хромосома | |
Маркерная хромосома | |
Эпикант | |
Брахицефалия | |
Макроглоссия | |
Клинодактилия | |
Микрочип | |
FISH |
Распределение хромосом кариотипа человека по группам в соответствии с Денверской классификацией.
Заполнить таблицу.
Группа | Число пар | Номер | Морфологический тип хромосом |
А | |||
В | |||
С | |||
D | |||
E | |||
F | |||
G |
Методы анализа кариотипа.
Интерфазный метод диагностики хромосомных заболеваний, связанных с изменением количества половых хромосом.
Заполнить таблицу.
Генотип яйцеклетки по половым хромосомам | Генотип сперматозоида по половым хромосомам | Генотип зиготы по половым хромосомам | Название синдрома | Число глыбок полового хроматина |
ХХ | Х | |||
Х | ||||
ХХ | У | |||
У | ||||
Х/0 | Х | |||
Х/ХХ | У |
Стандартное цитогенетическое исследование (метафазный анализ).
На схеме указать основные этапы культивирования лимфоцитов периферической крови при стандартном кариотипировании.
Молекулярно-цитогенетическое исследование. FISH-метод.
На схеме указать основные этапы реакции флюоресцентной in situ гибридизации (FISH).
Определить тип геномных мутаций.
3n | ||
4n | ||
(2n-2) | ||
(2n-1) | ||
(2n+1) | ||
(2N+2) |
Патогенез хромосомных болезней.
Заполнить таблицу (Н.П. Бочков «Клиническая генетика», стр.229-232).
Специфические эффекты | |
Полуспецифические эффекты | |
Неспецифические эффекты |
8. Подготовить сообщения на темы:
1). Синдром 9р+.
2). Синдром ДиДжорджи.
3). Синдром Корнелии де Ланге.
4). Микрочипирование. Принципы технологии микроматриц в диагностике микроструктурных нарушений хромосом.
Самостоятельная аудиторная работа.
Работа 1. Определить тип хромосомных мутаций, дать определения.
Структурные изменения хромосом | Тип хромосомной аберрации (мутации) | |
Работа 2.
Определить известные вам и присутствующие на фотографии нарушения кариотипа:
1).__________________________________________________
2).__________________________________________________
3).__________________________________________________
4).__________________________________________________
5).__________________________________________________
Др._________________________________________________
Что можно сказать о характере и возможных причинах данных нарушений кариотипа.
Работа 3.
Изучить особенности клинических проявлений наследственных заболеваний, развитие которых вызвано структурными нарушениями хромосом (частичные анеуплоидии). Заполнить таблицу.
Наследственные синдромы | Область делеции или дупликации хромосомы | Частота в популяции | Основные симптомы |
Синдром «кошачьего крика» | 5p- del(5)(p15.1-15.2) | 1:45 000 | |
Синдром Вольфа-Хиршхорна | del(4)(p16) | 1:100 000 | |
Синдром частичной трисомии по короткому плечу хромосомы 9 | 9р+ | ||
Микроделеции | |||
Синдром Сотоса | del(5)(q35) | ||
Синдром Вильямса | del (7)(q11.23) | 1:20 000-1:50 000 | |
Синдром Лангера-Гидеона | del (8)(q24) | 1:30 000 | |
Синдром Прадера-Вилли | del(15)(q11-13) в хромосоме от отца | 1:20 000-1:25 000 | |
Синдром Ангельмана | del(15)(q11-13) в хромосоме от матери | 1:20 000 | |
Синдром Миллера-Дикера | del(17)(p13.3) | ||
Синдром Смита-Магениса | del(17)(p11.2) | ||
Синдром ДиДжорджи | del(22)(q11.2) | ||
Микродупликации | |||
Синдром Корнелии де Ланге | dup(3)(q25-q29) | 1:10 000-1:30 000 | |
Синдром Беквита-Видеманна | dup(11)(p15) |
Работа 4. Методы анализа кариотипа.
1. Интерфазный метод диагностики хромосомных заболеваний, связанных с изменением количества половых хромосом. | ||
Объект исследования: | ||
Назначение метода: | ||
2. Стандартное цитогенетическое исследование (метафазный анализ) | ||
Объект исследования: | ||
Назначение метода: | ||
С помощью методов стандартного кариотипирования | ||
можно: | нельзя: | |
3. Молекулярно-цитогенетическое исследование. FISH-метод. | ||
Объект исследования: | ||
Назначение метода: | ||
С помощью метода FISH | ||
можно: | нельзя: | |
Работа 5.