Лекарственные формы для инъекций
Учебно-методическое пособие
для студентов очного и заочного отделений
фармацевтического факультета
Барнаул – 2008
УДК 615.12
ББК 52.8
Т 16
Утверждено на заседании ЦКМС ГОУ ВПО АГМУ Росздрава
Составители:
Доцент кафедры фармацевтической технологии,
к.ф.н. Н.М. Талыкова
Зав. кафедрой фармацевтической технологии,
д.ф.н., профессор В.Ф. Турецкова
Рецензент:
Доцент кафедры фармакогнозии и ботаники, к.б.н. Т.Н. Пензина
Лекарственные формы для инъекций: учебно-методическое пособие для студентов очного и заочного отделений фармацевтического факультета / Н.М. Талыкова, В.Ф. Турецкова. – Барнаул: Издательство. Алтайский государственный медицинский университет, 2008. – 116 с.
(В обложке)
Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной работы студентов при подготовке к занятиям по фармацевтической технологии и при выполнении контрольных работ. Пособие содержит информацию по производству лекарственных форм для инъекций в промышленных условиях. С целью систематизации знаний студентов в основу изложения материала положена общая технологическая схема производства данной группы препаратов. В пособии большое внимание также уделено современным лекарственным формам для инъекционного введения (номенклатуре, преимуществам, особенностям изготовления). В конце работы приведен обучающий контролирующий тест с эталонами ответов, что позволит студентам самостоятельно проконтролировать уровень усвоения материала.
© Н.М. Талыкова, В.Ф. Турецкова, 2008
© ГОУ ВПО «Алтайский государственный
медицинский университет» Росздрава, 2008
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.………….………………………………………………...........5
1. Общая характеристика лекарственных форм для инъекций.............7
2. GМР. Требования GМР к производству стерильных
лекарственных средств. Классы чистоты производственных
помещений …………............................................................................9
3. Технологическая схема получения ампулированных
лекарственных форм………………….…….……………….............12
4. Изготовление ампул ………………….……………………………..13
5. Подготовка ампул к наполнению……….…….…………….………21
6. Получение и подготовка растворителя……….……………............30
6.1. Неводные растворители.………………………………….……....30
6.2. Смешанные растворители...……………………………………...32
6.3. Вода для инъекций...……………………….…….……………….32
7. Проблема исходных лекарственных
и вспомогательных веществ..……………………………….............42
8. Дополнительная подготовка лекарственных
и вспомогательных веществ ……………………….…......………...45
9. Изотонирование...……….…………….…………………………….45
10. Стабилизация растворов…………….……………………………..46
11. Введение консервантов ……………….…………………………...52
12. Стандартизация...……………………………...….……………….53
13. Очистка растворов от механических включений …….................53
14. Ампулирование ………………………...…………….....................58
14.1. Наполнение ампул раствором……...…………….……..……….58
14.2. Запайка капилляров..…………………………….….…………...62
14.3. Стерилизация...…………………………………….……… ……64
14.4. Оценка качества продукции и бракераж...…………..…............69
15. Маркировка и упаковка……………………..…………….……….76
16. Регенерация растворов из отбракованных ампул ……………….78
17. Общая аппаратурная схема производства ……………….............79
18. Медицинское стекло………..…………………………….………..80
19. Определение основных показателей качества
медицинского стекла……………………………..……….………82
20. Выщелачивание стекла……………………..………………...........85
21. Особенности технологии некоторых
инъекционных растворов.…………………….…………………..86
22. Получение угля активированного………………………………...90
23. Особенности изготовления масляных
растворов в ампулах…………….………………………………...90
24. Жировые эмульсии для парентерального питания…….………...91
25. Суспензии для инъекционного введения………….…….………..93
26. Инъекционные растворы с мечеными
радиоактивными атомами……………………...………................94
27. Порошки лиофильные во флаконах…………………….…………95
28. Шприц-ампулы………………….………………………….............96
29. Шприц-ручки………………….……………….……………….......97
30. Одноразовые шприцы, заполненные лекарствами…….…………99
31. Двойные ампулы………………….……………………………….100
Обучающий контролирующий тест с эталонами ответов.…............100
Литература……………….……………………………………………115
ВВЕДЕНИЕ
Растворы для инъекций – растворы лекарственных веществ, вводимые в организм парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, в различные полости). Более совершенной формой отпуска и хранения растворов для инъекций являются ампулы, надежно сохраняющие стерильность однократной дозы лекарственного вещества.
В настоящее время в стране более 20 химико-фармацевтических заводов выпускают около 300 наименований ампулированных препаратов (более 5 млрд ампул в год). Удельный вес лекарственных препаратов составляет 30% от всех готовых лекарственных форм.
Технология препаратов для инъекций представляет собой сложное многостадийное производство, включающее как основные, так и вспомогательные процессы. Освещению данных процессов и посвящено настоящее учебно-методическое пособие.
Цель учебной работы: сформировать системные знания по общим принципам организации промышленного производства лекарственных форм для инъекций.
Студент должен знать:
- требования GMP к производству стерильных лекарственных средств;
- основные требования к растворам для инъекций и способы их обеспечения;
- основные направления деструкции водных растворов лекарственных веществ и их стабилизацию;
- требования к медицинскому стеклу, определение качества стекла;
- производство ампул и их подготовку к наполнению;
- получение и подготовку растворителей для инъекций;
- дополнительную очистку лекарственных веществ;
- изотонирование и введение консервантов;
- очистку растворов от механических включений;
- ампулирование;
- технологическую и аппаратурную схемы производства растворов для инъекций;
- новые лекарственные формы для инъекций.
Студент должен уметь:
- готовить растворы для инъекций и осуществлять оценку их качества;
- проводить подготовку ампул к наполнению;
- заполнять и запаивать ампулы;
- проверять ампулы на герметичность;
- составлять аппаратурную и технологическую схемы производства препаратов для инъекций.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Общая характеристика растворов для инъекций. Достоинства и недостатки.
2. Основные требования к растворам для инъекций.
3. Классы чистоты производственных помещений.
4. GМР. Требования GМР к производству стерильных лекарственных средств.
5. Технологическая схема получения ампулированных лекарственных форм.
6. Изготовление ампул: изготовление дрота, калибровка дpoтa, мойка дрота, сушка дрота; выделка и отжиг ампул.
7. Подготовка ампул к наполнению: обрезка капилляров, мойка наружной и внутренней поверхности ампул, контроль качества мойки, сушка и стерилизация ампул.
8. Неводные растворители, классификация, номенклатура и характеристика. Требования, предъявляемые к неводным растворителям.
9. Сорастворители.
10. Вода для инъекций. Деминерализация, дистилляция. Оценка качества. Хранение.
11. Аппаратура, применяемая при изготовлении лекарственных форм для инъекций. Схемы и принцип работы.
12. Проблема исходных лекарственных веществ.
13. Дополнительная очистка лекарственных веществ.
14. Изотонирование растворов.
15. Стабилизация легкогидролизующихся веществ.
16. Факторы, влияющие на гидролиз солей.
17. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ.
18. Комплексообразователи (отрицательные катализаторы).
19. Факторы, влияющие на процесс окисления.
20. Введение консервантов.
21. Стандартизация растворов для инъекций.
22. Очистка растворов от механических включений.
23. Аппаратура, схемы и принцип работы.
24. Ампулирование: наполнение ампул растворами, запайка капилляров, стерилизация, оценка качества продукции, бракераж.
25. Маркировка и упаковка.
26. Регенерация растворов из отбракованных ампул.
27. Аппаратурная схема производства растворов для инъекций.
28. Медицинское стекло. Определение основных показателей качества медицинского стекла. Выщелачивание стекла.
29. Особенности технологии растворов глюкозы, кислоты аскорбиновой, эуфиллина, гексаметилентетрамина, кальция глюконата, кальция хлорида, магния сульфата, желатина медицинского для инъекций.
30. Получение угля активированного.
31. Особенности изготовления масляных растворов в ампулах.
32. Жировые эмульсии для парентерального питания.
33. Суспензии для инъекционного введения.
34. Инъекционные растворы с меченными радиоактивными атомами.
35. Порошки лиофильные во флаконах.
36. Шприц-ампулы. Шприц-ручки. Одноразовые шприцы, заполненные лекарствами. Двойные ампулы.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
К лекарственным формам для инъекций относятся водные и масляные растворы, суспензии и эмульсии, а также стерильные порошки и таблетки, которые растворяются в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Все эти жидкости вводятся в организм через полую иглу с нарушением целостности кожных и слизистых покровов. Различают две формы такого введения жидкостей в организм: – инъекция (injectio) и вливание (infusio). Различие между ними заключается в том, что первые представляют собой сравнительно небольшие количества жидкости, вводимые с помощью шприца, а вторые – большие количества жидкости, вводимые с помощью аппарата Боброва или других приспособлений.
В зависимости от места введения различают следующие виды инъекций и вливаний:
1. Внутрикожные (0,2-0,5 мл).
2. Подкожные (от 1-2 до 500 мл).
3. Внутримышечные (1-2 мл).
4. Внутривенные (от 1 до 500 мл и более).
5. Внутриартериальные (1-2 мл).
6. Спинномозговые (1-2 мл) и др.
Инъекционный способ введения имеет ряд преимуществ:
1. быстрота действия, вводимых веществ;
2. отсутствие разрушающего действия ферментов ЖКТ и печени на лекарственные вещества;
3. отсутствие действия лекарственных веществ на органы вкуса и обоняния и раздражения ЖКТ;
4. полное всасывание, вводимых лекарственных веществ;
5. возможность локализации действия лекарственных веществ (в случае применения анестетиков);
6. точность дозирования;
7. возможность введения лекарственной формы больному, находящемуся в бессознательном состоянии;
8. замена крови жидкостями после значительных её потерь;
9. возможность заготовок впрок (в ампулах).
К числу недостатков инъекционного способа введения лекарственных веществ следует отнести:
1. болезненность введения, что особенно нежелательно в детской практике и гериатрии;
2. инъекции может производить только медперсонал;
3. возникает серьезная опасность введения инфекции, т. к. лекарственные вещества вводятся помимо защитных барьеров организма;
4. опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, диаметр которых в ряде случаев превышает диаметр мелких сосудов;
5. введение инфузионных растворов непосредственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического давления, рН и т.д.
Требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекций:
1. Стерильность – отсутствие жизнеспособных микроорганизмов и их спор на всех стадиях вегетации.
2. Апирогенность – отсутствие продуктов жизнедеятельности и распада микроорганизмов.
3. Стабильность – неизменяемость по составу и количеству находящихся в растворе лекарственных веществ в течение установленных сроков хранения.
4. Отсутствие механических включений – розрачность инъекционного раствора (или отсутствие каких-либо взвешенных частиц)
К числу специальных требований, предъявляемых к отдельным группам растворов для инъекций, таких как плазмозамещающие, относятся:
1. Изотоничность – осмотическое давление раствора должно быть равно осмотическому давлению жидкостей организма: плазмы крови, слезной жидкости, лимфы и др. (72,82 х 104 Па).
2. Изогидричность – раствор должен иметь рН, равную рН плазмы крови (рН крови 7,36-7,47).
3. Изотоничность – раствор должен иметь ионный состав минеральных солей (Na+, K+, Cl-, НРО42-, НСО3- и др.), близкий к плазме крови.
4. Вязкость – вязкость раствора должна быть близка к вязкости крови, что регулируется добавлением ВМС.
5. Определенный окислительно-восстановительный потенциал для обеспечения питания клеток за счет добавления глюкозы или этанола.
6. Полностью выводится из организма, не нарушая функции основных органов.
7. Должны быть лишены острой и хронической токсичности, а также антигенных свойств.
8. Не должны понижать свертываемость крови и вызывать агглютинацию эритроцитов.
Обеспечить эти требования должен весь технологический процесс (помещения, технологическое оборудование, упаковка, система подготовки технологического воздуха и транспортные системы ввода сырья и вывода готового продукта, производственный персонал).