СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.
КЛАССЫЧИСТОТЫПРОИЗВОДСТВЕННЫХ
ПОМЕЩЕНИЙ
GMP (правила надлежащего производства) – это единая система требований по организации производства и контролю качества лекарственных средств от начала переработки сырья до производства готовых продуктов, включая общие требования к помещениям, оборудования, воздуху, технологической одежде и персоналу. В России данную функцию выполняют ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» и ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)», носящие законодательный и рекомендательный характер соответственно.
Согласно данным документам, все помещения для производства лекарств в асептических условиях делятся на 4 зоны в зависимости от чистоты воздуха (табл. 1).
Таблица 1
Нормы чистоты помещений для производства лекарственных средств в асептических условиях
| Тип зоны | Максимально допустимое число частиц в 1 м3 воздуха | |||
| в оснащенном состоянии* | в эксплуатируемом состоянии** | |||
| 0,5 мкм | 5 мкм | 0,5 мкм | 5 мкм | |
| А | ||||
| В | ||||
| С | ||||
| Д | не регламентир. | не регламентир. | ||
| * – состояние, в котором чистое помещение функционирует, тех. оборудование полностью укомплектовано, но персонал отсутствует; ** – состояние чистого помещения, в котором тех. оборудование функционирует в требуемом режиме с заданной численностью работающего персонала. | ||||
| Тип зоны | Рекомендуемые пределы микробного загрязнения чистых зон в эксплуатируемом состоянии | |||
| в воздухе, КОЕ/м3 | седиментация на чашку диаметром 90 мм, КОЕ за 4 ч | контактные пластины диаметром 55 мм, КОЕ/пластина | отпечаток перчатки (5 пальцев), КОЕ/перчатка | |
| А | менее 1 | менее 1 | менее 1 | менее 1 |
| В | ||||
| С | - | |||
| Д | - | |||
| * – указаны средние значения. |
Чистая зона (clean area) – зона, построенная и эксплуатируемая таким образом, что в ней сведено к минимуму проникновение, образование и накопление загрязнений в виде частиц и микроорганизмов.
А – локальная зона предназначенадля проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, например, зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул и флаконов, соединения частей оборудования в асептических условиях. Как правило, в таких зонах используется однонаправленный (ламинарный) поток чистого стерильного воздуха, обеспечивающий в незамкнутой чистой зоне однородную скорость 0,36-0,54 м/с.
В-зона, непосредственно окружающая зону-А, предназначена для асептического изготовления и наполнения ампул и флаконов.
В С и Д-зонах выполняются менее ответственные стадии производства стерильной продукции (мойка и стерилизация вспомогательного материала, мойка дрота, выделка ампул и т.д.).
Основные требования GMP к производству лекарственных форм для инъекций заключаются в следующем:
- в работе участвует минимальное количество людей;
- активность человека должна быть сведена к минимуму, чтобы избежать изменения перемещения частиц и микроорганизмов;
- весь персонал должен проходить систематическое обучение по вопросам производства стерильных продуктов, включая вопросы гигиены и основ микробиологии;
- в чистых зонах персоналу запрещается носить наручные часы и ювелирные украшения, а также применять косметику;
- одежда и ее качество должны соответствовать процессу и рабочему месту и предохранять продукт от загрязнения;
- исходный материал не должен быть обсеменен микроорганизмами и пирогенными веществами;
- хранение воды, используемой для изготовления инъекционных растворов, осуществляется при постоянной циркуляции и температуре выше 80 0С;
- предохранение лекарственной формы перед стерилизацией для предупреждения контаминации (повторного обсеменения) микроорганизмами;
- интервал между изготовлением и стерилизацией должен быть минимальным (не более 3 часов);
- все процессы стерилизации должны быть аттестованы;
- предпочтительным является метод тепловой стерилизации;
- каждый цикл стерилизации контролируется биологическими и химическими способами;
- пробы раствора, взятые на анализ для определения стерильности, должны включать пробы в начале и в конце работы, пробы после значительного перерыва в работе и пробы из потенциально наиболее холодной части загрузки автоклава;
- для каждого цикла стерилизации следует оформлять протоколы на серию готовой продукции;
- на пирогенность контролируется вода, промежуточные и коечные продукты;
- система обеспечения помещений отфильтрованным воздухом должна поддерживать положительный перепад давлений по отношению к окружающим зонам более низкого типа;
- соседние помещения различных типов должны иметь перепад давления 10-15 Па, причем давление в помещениях более чистых зон должно быть выше;
- следует применять изолирующие технологии, сводящие к минимуму влияние человека на технологические зоны;
- ответственные операции должны быть защищены установками ламинарного потока стерильного воздуха (движение параллельных потоков стерильного воздуха внутри ограниченного пространства);
- санитарно-бытовые помещения должны примыкать к производственным;
- отсутствие перекрещивающихся потоков;
- вход персонала и передача материала в производственные помещения должны осуществляться через воздухошлюзы;
- для облегчения уборки и обработки дезинфицирующими растворами сопряжения между стенами, полом и потолком должны быть закругленной формы;
- между помещениями различных локальных зон должны быть переговорные устройства;
- запрещается применение фильтров, выделяющих волокна и др.