АМПУЛИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
ВР-1. Санитарная подготовка производства
ВР-1.1. Подготовка помещений
ВР-1.2. Подготовка оборудования
ВР-1.3. Подготовка воздуха
ВР-1.4. Подготовка тех.одежды
ВР-1.5. Подготовка персонала
BP-2. Изготовление ампул
ВР-2.1. Варка стекла
ВР-2.2. Изготовление дрота
ВР-2.3. Калибровка дрота
BP-2.4. Мойка дрота
BP-2.5. Сушка дрота
BP-2.6. Выделка ампул
BP-2.7.Отжиг ампул
ВР-3. Подготовка ампул к наполнению
BP-3.1. Обрезка капилляров
ВР-3.2. Мойка наружной поверхности ампул
ВР-3.3. Мойка ампул изнутри
ВР-3.4. Контроль качества мойки
ВР-3.5. Сушка и стерилизация ампул
ВР-4. Получение и подготовка растворителя
ВР-5. Подготовка лекарственных веществ
ТП-6. Изготовление раствора
ТП-6.1. Растворение лекарственного вещества
ТП-6.2. Стабилизация (изотонирование, введение консервантов)
ТП-6.3. Анализ и доведение до требований стандарта
ТП-6.4. Очистка (фильтрование)
ТП-7. Ампулирование
ТП-7.1. Заполнение ампул
ТП-7.2. Запайка капилляров
ТП-7.3. Стерилизация
ТП-7.4. Оценка качества продукции и брокераж
УМО-8. Маркировка и упаковка
ИЗГОТОВЛЕНИЕ АМПУЛ
Изготовление ампул осуществляется из стеклянных трубок (дрота медицинского), которые производятся из жидкой стеклянной массы на специальных линиях АТГ 8-50 путем вытягивания в горизонтальном положении (рис. 1).
Рис. 1. Машина для горизонтального вытягивания дрота
(Л.А. Иванова, 1991)
1 – питатель стекловаренной печи; 2 – корпус; 3 – колеса для перемещения машины по рельсам; 4, 5. 6 – регуляторы; 7 – шпиндель машины; 8 – электродвигатель для вращения шпинделя; 9 – гибкий шланг для подачи воздуха внутрь вытягиваемой трубки; 10 – труба из жароупорной стали; 11 – вращающийся керамический мундштук; 12, 13 – струя стекломассы, льющаяся из питателя печи на керамический мундштук; 14 – роликовый конвейер.
Освоено также производство вертикально-горизонтальным способом. Длина трубок должна составлять 1500 + 50мм, их обрезка производится механико-термическим способом.
Калибровка дрота производится по наружному диаметру на машине Н.А. Филипина (рис. 2.). Стеклянные трубки (8) по направляющим (1) скатываются до упора (6), откуда при помощи захватов (5) ступенчато подаются на калибры (3). Если диаметр трубки больше диаметра калибра, то при следующем такте трубка поднимается захватами вверх на следующий калибр и т.д. Захваты укреплены на общей планке (4), совершающей при помощи привода (7) движение по «восьмерке» в направлении расположения калибров, что обеспечивает перенос стеклянных трубок с одного калибра на другой. Трубки, диаметр которых соответствует диаметру калибра, по наклонным направляющим скатываются в накопитель (2), откуда поступают на мойку.
(Л.А. Иванова, 1991)
Операция промывки дрота осуществляется камерным, ультразвуковым или контактно-ультразвуковым способом.
Камерный способ. Установка для промывки (рис. 3) представляет собой две герметически закрывающиеся камеры (1), поочередно загружаемые вертикально стоящими пучками дрота. После загрузки камеру закрывают и заполняют горячей водой (80-70 ОС) через штуцер (2). Дрот замачивают в течение 1-1,5 часов, после чего воду спускают в бачок (4) для фильтрования отработанной воды и начинают промывку дрота душированием: сначала горячей профильтрованной водой, а затем горячей очищенной водой. По окончании промывки в камеру подают подогретый воздух для сушки дрота.
Рис. 3. Установка для мойки стеклодрота
(И.А. Муравьев, 1980)
Ультразвуковой способ. Установка (рис. 4) представляет собой горизонтальную ванну, укрепленную на станине (13), и имеет следующие основные узлы: питатель (5,6), цепной транспортер (9), душирующее устройство (14) и приемник вымытого стеклодрота (12). Регулировка поступления стеклодрота на распределительные звёздочки (2) ведомого вала (3) осуществляется с помощью верхней(6) и нижней (5) направляющих питателя.
Ведомый вал связан с ведущим валом (4) двумя шестернями (7). Распределительные звездочки сменные и устанавливаются в зависимости от диаметра стеклодрота. В торцовые стенки ванны вмонтированы три неподвижных вала (10), несущие по два свободно вращающихся ролика (11). На ведущем валу закреплены две звездочки (1), с помощью которых осуществляется работа транспортера. В отверстие дна ванны вмонтированы четыре магнитострикционных преобразователя. По бокам и дну ванны установлены направляющие (8) для регулирования зазора при движении стеклодрота. В торцовой стенке ванны на выходе имеется душирующее устройство (14).
Рис. 4. Установка для мойки стеклодрота ультразвуком
(И.А. Муравьев, 1980)
Процесс мойки осуществляется следующим образом: после калибровки стеклодрота укладывается на нижней направляющей питателя и скатывается на звездочки, которые передают его транспортёру, продвигающему стеклодрот через ванну над магнитострикторами, где он подвергается воздействию ультразвука. На выходе из ванны стеклодрот душируется струёй горячей (60-70 0С) воды, предварительно очищенной на фильтр-прессе.
Контактно-ультразвуковой способ. Установка для промывки представлена на рис. 5. Дрот загружается в приемник, автоматически выравнивается по торцу (l), поштучно загружается в несущую цепь (2), с помощью которой вводится в контакт с рабочей поверхностью магнитострикционных преобразователей (3). Озвученный дрот ополаскивается струей профильтрованной воды(4) под давлением 6 кгс/см.
Рис. 5. Установка для контактно-ультразвуковой мойки
Стеклодрота
(И.А. Муравьев, 1980)
Сушка дрота. При использовании ультразвуковых способов промывки дрота дополнительно необходимо использование воздушных сушилок. Дрот в воздушные сушилки устанавливают собранным в пучки. После сушки каждый пучок дрота с обеих торцевых сторон обёртывают плотной бумагой под обвязку. В таком виде пучки дрота хранят до подачи на изготовление ампул.
Выделка ампул. На отечественных заводах для изготовления ампул широко применяют полуавтоматы «Амбег», «Матвер» и ИО·8 «Тунгсрам». На рис. 6 представлена схема получения ампул на данных полуавтоматах.
Рис. 6. Схема получения ампул на полуавтоматах
(Л.А. Иванова, 1991)
1 – верхний патрон; 2 – горелка с широким пламенем; 3 – ограничительный упор; 4 – нижний патрон; 5 – ролик; 6 – копир; 7 – горелка с острым пламенем; 8 – стеклянная трубка; 9 – готовая ампула.
На роторе вращается 15 пар верхних и нижних патронов. Трубки загружаются в накопительные барабаны, предназначенные для каждой пары патронов, и проходят 6 позиций:
- трубки (8) подаются из накопительного барабана внутрь патрона (1). С помощью ограничительного упора (3) устанавливается их длина. Верхний патрон сжимает трубку, оставляя её на постоянной высоте на всех позициях;
- к вращающейся трубке подходят горелки с широким пламенем (2) и нагревают их до размягчения стекла. В это же время нижний патрон (4), двигаясь по копиру (6), поднимается вверх и зажимает нижнюю часть трубки;
- нижний патрон; продолжая движение на ролике (5) по копиру, опускается вниз, и размягченное стекло трубки вытягивается в капилляр;
- к верхней части капилляра подходит горелка с острым пламенем (7). На этой позиции происходит отрезка капилляра;
- одновременно с отрезкой капилляра происходит запайка донышка следующей ампулы;
- нижний патрон освобождает зажимы, и полученная ампула опускается на наклонный лоток (9). Трубка с запаянным донышком подходит к ограничительному упору l-й позиции и цикл работы автомата повторяется.
Недостатком такого способа изготовления ампул является образование внутренних напряжений. Опасность использования таких ампул связана с тем, что при тепловой стерилизации в местах наибольших внутренних напряжений могут образоваться микротрещины, обнаружить которые обычно применяемыми методами контроля невозможно. Поэтому после изготовления происходит снятие напряжений с помощью отжига ампул в специальных печах.