Свойства покровных эпителиев:
пласт клеток (за счет межклеточных контактов)
эпителиальный пласт располагается на базальной мембране
клетки эпителиального пласта поляризованы
эпителий не имеет кровеносных сосудов
эпителий обладает высокой регенеративной активностью
Однослойные эпителии – эпителиальные ткани, все клетки которых располагаются на базальной мембране.
Однослойный плоский эпителий – образован утолщенными клетками, которым свойственна дифференцировка цитоплазмы (эндоплазма – вокруг ядра и содержит большую часть органелл, эктоплазма – свободная от органелл).
Функция: через него диффундируют газы и быстро транспортируются различные метаболиты.
Однослойный кубический эпителий – образован клетками сферической формы, имеет базальную исчерченность и щеточную каемку. Камбий диффузный.
Функция: всасывание.
Однослойный призматический (цилиндрический, столбчатый) эпителий – образован клетками с выраженной полярностью. Ядро эллипсоидной формы, органеллы неравномерно распределены по цитоплазме. Камбий локализованный.
Функция: секреция и (или) всасывание, пристеночное пищеварение, защитная функция при выработке слизи.
Однослойный многорядный (псевдомногослойный) призматический эпителий – образован клетками нескольких типов. Ядра на разных уровнях.
Однослойный многорядный призматический реснитчатый (мерцательный) эпителий воздухоносных путей – образован клетками 4-х типов:
а) низкие вставочные – базальные
б) высокие вставочные – промежуточные
в) реснитчатые – мерцательные
г) бокаловидные
Функция: выработка слизи, которая покрывает поверхность эпителия.
Однослойный двурядный призматический эпителий
Многослойные эпителии – эпителиальные ткани, в которых лишь часть клеток располагается на базальной мембране.
Многослойный плоский ороговевающий эпителий – состоит из 5 слоев:
а) базальный – образован клетками кубической или призматической формы, характерно овальное ядро, базофильная цитоплазма. Функция: содержит камбий, обеспечивает прикрепление эпителия к соединительной ткани.
б) шиповатый – образован клетками неправильной формы, связанными друг с другом десмосомами в области «шипов».
в) зернистый – образован клеткам веретеновидной формы, характерно плоское ядро с конденсированным хроматином, цитоплазма с гранулами (кератогиалиновые и пластинчатые).
г) блестящий – образован уплощенными клетками, превращающимися в роговые чешуйки. Завершается процесс ороговения.
д) роговой – образован роговыми чешуйками, не содержащими ядра и органеллы
Многослойный плоский неороговевающий эпителий – состоит из 3-х слоев:
а) базальный – образован клетками кубической или призматической формы, характерно овальное ядро, базофильная цитоплазма. Функция: содержит камбий, обеспечивает прикрепление эпителия к соединительной ткани.
б) шиповатый(промежуточный) – образован полигональными клетками.
в) поверхностный – образован уплощенными клетками, содержание органелл снижено, ядро светлое или темное.
Многослойный кубический эпителий – образован клетками кубической формы в поверхностном слое.
Многослойный призматический эпителий
Переходный эпителий – состоит из 3-х слоев:
а) базальный – образован клетками треугольной формы.
б) промежуточный – образован удлиненными клетками.
в) поверхностный – образован одноядерными полиплоидными или двуядерными поверхностными (фасеточными) клетками.
`
А) Эритроциты – форменные элементы крови, постклеточные структуры, утратившие ядро и органеллы, неспособные к делению. Эритроциты образуются в красном костном мозге, откуда поступают в кровь и функционируют 100-120 суток.
Строение: плазмолемма, цитоскелет, гемоглобин, органеллы и ядро отсутствуют, цитоплазма оксифильна.
Форма: – двояковогнутого диска (в норме).
Плазмолемма является самой толстой (20 нм), содержит рецепторы. В ее состав входят интегральные и периферические белки.
Примембранныйцитоскелет образован рядом периферических и трансмембранных белков. В их состав входят: спектрин, гликофорин, анкирин, белки полосы 3 и полосы 4.1.
1) Спектрин – самый главный белок цитоскелета, состоит из двух перекрученных цепей - димеров (α- и β-). Он образует гибкую сеть филаментов на внутренней поверхности плазмолеммы, которые связаны с помощью белка актина, белка полосы 4.1 и прикреплены к белку полосы 3 посредством анкирина.
2) Гликофорин — трансмембранный белок, который формирует слой гликокаликса. Участки гликофорина:
N-концевой участок (50 аминокислот остатков)
Средний участок (30 аминокислотных остатков)
С-концевой участок расположен навнутренней стороны мембраны и связан с ней через белок анкирин
3) Анкирин – белок, связывающий спектрин с белком полосы 3.
4) Белок полосы 3 – трансмембранный белок, который формирует анионный транспортный канал, стенки которого выстланы гидрофильными радикалами, что обеспечивает прохождение анионов и глюкозы.
5) Белок полосы 4.1 может связываться с цитоплазматическим доменом трансмембранного белка – гликоформина.
Гемоглобин имеет вид гранул (4-5 нм) и состоит из белка глобина и железосодержащей части – гема.
Функции:
дыхательная - за счет гемоглобина, который придает окраску эритроциту
регуляторная и защитная - за счет способности эритроцитов переносить на мембране ряд биологически активных веществ, в том числе иммуноглобулины
Б) Тромбоциты – кровяные пластинки-мелкие дисковидные двояковыпуклые безъядерные постклеточные структуры. Они образуются в красном костном мозге в результате фрагментации участков цитоплазмы мегакариоцитов. Затем поступают в кровь, в которой находятся 5-10 дней, после чего фагоцитируются макрофагами.
Тромбоцит окружен плазмолеммой и включает светлую наружную часть – гиаломер, центральную окрашенную часть – грануломер.
Гиаломер - содержит элементы цитоскелета и 2 системы трубочек (канальцев):
система канальцев, связанных с поверхностью тромбоцита, то есть открытая система канальцев – как результат инвагинаций плазмолеммы. Функция: эндоцитоз и экзоцитоз гранул.
система плотных трубочек представлена узкими трубочками с плотным зернистым содержимым, образуется при участии комплекса Гольджи и является аналогом саркоплазматической сети. Функция: накопление и выделение Ca2+, выработка простагландинов
Грануломер – содержит митохондрии, частицы гликогена, отдельные рибосомы, цистерны грЭПС, элементы комплекса Гольджи и гранулы нескольких типов:
α-гранулы (300-500 нм) – самые крупные с умеренно плотным матриксом, который содержит фибриноген, фибронектин, тромбоцитарный фактор роста
β-гранулы (250-300 нм) – с плотным матриксом, который содержит гистамин, серотонин, АТФ, Ca2+, Mg2+
λ-гранулы (200-250 нм) – мелкие пузырьки, которые содержат гидролитические ферменты, рассматриваются как лизосомы
микропероксисомы – в них выявленапероксидаза
В тромбоците хорошо развит цитоскелет, он представлен микротрубочками, актиновымифиламентами и промежуточными виментиновымифиламентами.
Функции:
участие в процессе свертывания крови
надзор за функционированием эндотелия сосудистой системы
стимуляция регенерации поврежденной ткани
участие в реакциях заживления ран и воспаления
остановка кровотечения при повреждении стенки сосудов
обеспечение нормальной функции сосудов
6. Лейкоцитарная формула. Строение и функции гранулоцитов и агранулоцитов.
Лейкоцитарная формула – процентное соотношение лейкоцитов.
| Базофилы | Эозинофилы | Нейтрофилы | Лимфоциты | Моноциты | |||
| миелоциты | ю.миел-ты | Палочк-яд | Сегмент-яд | ||||
| 0,5-1 | 2-5 | - | 0,5 | 3-5 | 60-65 | 20-35 | 6-8 |
Строение и функции гранулоцитов:
А) Нейтрофильные гранулоциты – наиболее распространенный вид лейкоцитов и гранулоцитов, ядросодержащие клетки. Они попадают в кровь из красного костного мозга, циркулируют в ней 6-7 часов, затем мигрируют в ткани, где функционируют до 1-2 суток. Общая продолжительность жизни до 4 дней. Развитыйцитоскелет обеспечивает подвижность. Содержание в крови 60-65%.
Характер строения ядра определяется его зрелостью, отражающей степень конденсации хроматина:
бобовидное ядро (0,5-1%) – метамиелоцит – наиболее молодая клетка
палочкоядерное ядро (1-2%) – палочкоядерный нейтрофил – молодой, ядро не сегментировано или содержит намечающиеся перетяжки
сегментированное ядро (60-62%) – сегментоядерный нейтрофил – наиболее зрелый, ядро дольчатое, содержит 2-5 сегментов, соединенных перетяжками
Цитоплазма: при СМ - слабооксифильна, при ЭМ выявляются органеллы: элементы грЭПС, митохондрии, свободные рибосомы, комплекс Гольджи, центриоли и включения (гранулы гликогена). Видна специфическая зернистость.
Цитоскелетпредставлен микротрубочками, виментиновыми промежуточными филаментами и актиновымимикрофиламентами, расположенными по периферии цитоплазмы.
Цитоплазматические гранулы:
первичные (азурофильные или неспецифические) – диаметр 400-800 нм, округлые или овальные мембранные пузырьки, электронноплотные, рассматриваются как лизосомы; содержат миелопероксидазу, эластазу, кислую фосфотазу, нейтральную протеиназу, лизоцим
вторичные (специфические) – диаметр 100-300 нм, мелкие, округлые или овальные мембранные пузырьки, электроннопрозрачные; содержат лизоцим, щелочнуюфосфотазу, коллагеназу, протеиназу, адгезивные белки
Функции:
захват (фагоцитоз) и уничтожение микробов
разрушение и переваривание поврежденных клеток и тканей
участие в воспалительной реакции
поддержание тканевого гомеостаза
участие в регуляции деятельности других клеток
Б) Эозинофильные гранулоциты – содержатся в крови в небольшом количестве, узнаются в мазках благодаря многочисленным эозинофильным гранулам, ядросодержащие клетки. Они образуются в красном костном мозге, откуда попадают в кровь, циркулируя в ней 3-12 часов, после чего выселяются в ткани. Общая продолжительность жизни до 10 дней. Развитыйцитоскелет обеспечивает подвижность. Содержание в крови 2-5%.
Форма округлая, иногда с небольшими выпячиваниями (псевдоподиями).
Ядро дольчатое, состоит из 2-х сегментов, светлее, чем ядра нейтрофилов.
Цитоплазма содержит умеренно развитые органеллы, многочисленные пузырьки, элементы цитоскелета, включения гликогена, липидные капли и гранулы 2-х типов.
Цитоплазматические гранулы:
специфические (эозинофильные) – 95% всех гранул, окружены мембраной, овальная или полигональная форма, размер 0,5-1,5 мкм, гетерогенны (содержат зону кристаллоида из белка и мелкозернистый матрикс), рассматриваются как видоизмененные лизосомы; содержат пероксидазу, кислую фосфотазу, коллагеназу, гистаминазу, катионный белок, главного основного белка
азурофильные (неспецифические или первичные) – 5% всех гранул, округлой формы, размер 0,1-0,5 мкм, плотное гомогенное содержимое, представляют собой лизосомы; содержат кислую фосфотазу, гистаминазу, арилсульфатазу
Функции:
участие в аллергических реакциях (разрушение гистамина)
защита организма от паразитов (выполняет главный основной белок)
фагоцитоз комплекса антиген-антитело
выработка ряда медиаторов воспаления и цитокинов
В) Базофильные гранулоциты – самая малочисленная группа лейкоцитов и гранулоцитов, ядросодержащие клетки. Они попадают в кровь из красного костного мозга, циркулируют в ней от 6 часов до 1 суток, после чего мигрируют в ткани, где находятся до нескольких суток. Обладают меньшей подвижностью и более слабой фагоцитарной активностью. Содержание в крови 0,5-1%. Похожи на тучные клетки (тканевые базофилы), но не идентичны им.
Ядро дольчатое, состоит из 2-3-х сегментов, или S-образное, плотное, но более светлое, чем у нейтрофилов и эозинофилов. Содержит дисперсный хроматин.
Цитоплазма: при СМ - слабооксифильна, при ЭМ выявляются умеренно развитые органеллы: митохондрии, элементы цитоскелета, а также скопления гликогена, липидные капли, разнообразные пузырьки, гранулы 2-х типов. Имеются выпячивания.
Цитоплазматические гранулы:
специфические (базофильные) – крупные, сферической формы, окрашиваются метахроматически, размер 0,5-2 мкм, окружены мембраной, заполнены матриксом; содержат протеогликаны (гепарин), пероксидазу, гистамин, протеазы, хондроитин сульфат, медиаторы воспаления
азурофильные (лизосомальные) – немногочисленны, представляют собой лизосомы
Функции:
участие в аллергических реакциях
регуляция проницаемости капилляров
защита организма против некоторых паразитов
фагоцитоз бактерий и других антигенов
поддержание гомеостаза
Строение и функции агранулоцитов:
А) Моноциты – самые крупные из лейкоцитов. Образуются в красном костном мозге, откуда попадают в кровь, в которой находятся от 8 часов до 3-4 суток, затем перемещаются в ткани. В тканях под влиянием микроокружения они превращаются в различные виды макрофагов. В совокупности с макрофагами образуют мононуклеарные фагоциты. Содержание в крови 6-8%.
Форма на мазках – округлая, при ЭМ обнаруживаются цитоплазматические выпячивания.
Ядро крупное, расположено эксцентрично, бобовидной или подковообразной формы (иногда дольчатое), светлое (хроматин в виде мелких гранул), одно или несколько ядрышек.
Цитоплазма: слабобазофильная, содержит митохондрии, цистерны грЭПС, свободные рибосомы, полисомы, комплекс Гольджи. Хорошо развитцитоскелет, обеспечивающий активные движения. Присутствуют азурофильные гранулы (лизосомы).
Функции:
участие в иммунологических реакциях
обеспечение неспецифической защиты (противоопухолевой, антимикробной и зараженных вирусами клеток)
фагоцитоз
синтез регуляторных веществ (монокинов)
секреция различных веществ
Б) Лимфоциты – группа морфологически сходных, но функционально разнообразных лейкоцитов, относящихся к агранулоцитам. Являются клетками иммунной системы. Различаются экспрессией молекул на своей поверхности. Источником развития служат красный костный мозг и лимфоидные органы, из которых они попадают в кровь и лимфу. Большая часть мигрирует в различные ткани, впоследствии вновь возвращаясь в кровь (рециркулирует). Содержание в крови 20-30%.
Классификация по морфологическому признаку:
1) малые:
6-7 мкм
зрелые округлые клетки, способные превращаться в более крупные (бластные)
ядро круглое, овальное или бобовидное, темное (с конденсированным хроматином и плохо различимыми ядрышками), занимает 90% клетки
цитоплазма в виде узкого ободка, базофильна, содержит органеллы: рибосомы, полисомы, цистерны грЭПС, центриоли, митохондрии, включения гликогена, отдельные вакуоли, азурофильные гранулы (лизосомы)
цитоскелет хорошо выражен, представлен микротрубочками, промежуточными филаментами и микрофиламентами
2) средние:
8-10 мкм
10% всех лимфоцитов
ядро светлее (содержит меньше гетерохроматина)
цитоплазма развита значительнее, занимает большой объем в клетке
3) большие:
10-18 мкм
светлое ядро округлой или бобовидной формы с отчетливо выявляемыми ядрышками
цитоплазма слабобазофильна
хорошо развиты органеллы
активно делятся (бластные клетки)
Классификация по функциональному признаку:
1) В-лимфоциты (10%):
развиваются в красном костном мозге
участвуют в гуморальном иммунитете
обладают способностью к прогрессированию антигена
после бласттрансформации превращаются в плазмоциты
2) Т-лимфоциты (80%):
развиваются в тимусе
участвуют в клеточном иммунитете
после бласттрансформации превращаются в Т-киллеры
дифференцируются на Т-киллеры, Т-хелперы и Т-супрессоры
3) NK (10%) – натуральные киллеры:
развиваются из стволовой клетки красного костного мозга
участвуют в противоопухолевом иммунитете
содержат в цитоплазме гранулы
Функции:
обеспечение реакций иммунитета
регуляция деятельности клеток других типов в иммунных реакциях посредством лимфокинов
7. Стволовые кроветворные клетки: строение, локализация, основные свойства СКК.
Строение:
округлой формы
высокое ядерно-цитоплазматическое отношение (3:4)
хроматин ядра – дисперсный
цитоплазма слабо базофильна
в цитоплазме много рибосом и полисом
комплекс Гольджи, гр. ЭПС и лизосомы – отсутствуют
Локализация: в зоне с высоким темпом кровоснабжения (красный костный мозг) и хорошо защищенной костной ткани, циркулирует в периферической крови, мигрирую в другие органы кроветворения.
Свойства:
плюрипотентна, т.е. способна дифференцироваться в сторону любого ростка кроветворения
это самоподдерживающаяся клеточная популяция, т.е. обладает способностью регулировать число клеток в популяции
делится редко
схема деления возможна по 3-м вариантам:
а) симметричное (2 клетки – дочерние)
б) симметричное дифференцированное
в) ассиметричное
высокая жизнеспособность (устойчивость к действию повреждающих факторов)
8. Эритроцитопоэз. Гранулоцитопоэз. Основные стадии развития и дифференцировки эритроцитов и гранулоцитов.
Эритроцитопоэз – процесс образования и созревания эритроцитов в миелоидной ткани.
1) Проэритробласт (6%):
18-23 мкм
цитоплазма слабо базофильна
рибосомы, полисомы, митохондрии
светлая перинуклеарная зона
делятся
ядро крупное с дисперсным хроматином
2) Базофильныйэритробласт (14%):
12-16 мкм
цитоплазма резко базофильна
полирибосомы
ядро – «колесо со спицами» с дисперсным хроматином
делятся
3) Полихроматофильныйэритробласт (76%):
8-11 мкм
цитоплазма – чередующиеся участки оксифильные и базофильные
ядро с конденсированным хроматином
рибосомы, митохондрии
делятся
4) Оксифильныйэритробласт (3%):
7-9 мкм
ядро пикнотичное
цитоплазма оксифильна (гемоглобин)
органеллы отсутствуют
не делится
5) Ретикулоцит (1-2%):
7-9 мкм
ядро отсутствует
цитоплазма оксифильна
остатки рибосом, митохондрий
не делится
После выброса ядра клетки дозревают (24-48 часов) в синусах, превращаясь в зрелые эритроциты.
Процесс дифференцировки:
уменьшение размеров клетки
выработка и накопление гемоглобина в цитоплазме
снижение содержания и далее утрата всех органелл
изменение окраски цитоплазмы от базофильной до оксифильной
снижение, а затем утрата способности к делению
конденсация ядра и далее его удаление из клетки
Гранулоцитопоэз – процесс образования и дифференцировки гранулоцитов в красном костном мозге.
1) Миелобласт:
10-15 мкм
высокое ядерно-цитоплазматическое отношение
ядро с дисперсным хроматином
цитоплазма базофильна
2-3 ядрышка
умеренно развиты гр. ЭПС, комплекс Гольджи и рибосомы
2) Промиелоцит (нейтрофильный, эозинофильный, базофильный):
18-23 мкм
крупное ядро с дисперсным хроматином
1-2 ядрышка
полисомы, гр. ЭПС и комплекс Гольджи
появление азурофильных гранул
3) Миелоцит:
10-16 мкм
ядро с дисперсным хроматином
25 первичных гранул
гр. ЭПС, комплекс Гольджи
специфическая зернистость
4) Метамиелоцит:
ядро бобовидное
конденсация хроматина
гр. ЭПС, комплекс Гольджи ± редуцируется
азурофильные и специфические гранулы
клетка не делится, но меняет форму своего ядра
Процесс дифференцировки:
уменьшение размеров клетки
снижение темпа деления, а со стадии метамиелоцита – утрата способности к делению
изменение формы ядра от округлой до бобовидной с последующей сегментацией и нарастанием конденсации хроматина
синтез и накопление гранул
увеличение доли специфической и снижение азурофильной зернистости (изменение состава гранул)
приобретение плазмолеммой рецепторов, связанных с такими функциями как хемотаксис, фагоцитоз и др.
нарастание подвижности клетки
9. Понятие об иммунитете. Растворимые и нерастворимые антигены. Гуморальный и клеточный иммунитет. Классификация иммунокомпетентных клеток. Роль и функции АПК (захват, процессинг и представление антигенов).
Иммунитет – это способ защиты организма от чужеродных тел и веществ, являющихся носителем инородной информации.
Иммунная система ответственна за инактивацию чужеродных веществ и молекул, обозначаемых термином антигены.
Антигены:
растворимые (белки, полисахариды, нуклеопротеины)
нерастворимые (бактерии, простейшие, опухолевые клетки или клетки, зараженные вирусом)
Реакции, разыгрывающие в организме в ответ на поступление антигена, делятся на 2 вида:
реакции клеточного типа
реакции гуморального типа
Реакция гуморального иммунитета направлена против растворимых антигенов. Она завершается образованием антител, т.е. высокомолекулярных веществ, инактивирующих этот антиген.
Реакция клеточного иммунитета разыгрывается в ответ на поступление нерастворимого антигена и завершается образованием цитотоксических клеток или Т-лимфоцитов киллеров.
Классификация иммунокомпетентных клеток:
Атигенпрезентирующие клетки (АПК) – система клеток, передающих информацию об антигене Т- и В-лимфоцитам. К ним относятся макрофаги и моноциты, дендритные клетки лимфоидных фолликулов, отдельные субпопуляции В-лимфоцитов и М-клетки пейеровых бляшек.
Эффекторные клетки – цитотоксические Т-лимфоциты и плазматические клетки. Иногда еще относят NK-клетки.
Вспомогательные клетки – включают гранулоциты, тучные клетки (тканевые базофилы), NK-клетки.
Регуляторные клетки – включают Т-хелперы, Т-супрессоры и В-супрессоры. Относят еще моноциты, макрофаги, гранулоциты и тучные клетки.
Клетки иммунологической памяти – клетки, сохраняющие память об антигене после его первого попадания в организм. К ним относят Т- и В-лимфоциты памяти, интердигитирующие клетки и фолликулярные дендритные клетки.
Антигенпрезентирующие клетки располагаются на главных путях поступления антигенов в организм, откуда, захватив антигены, они мигрируют в периферические органы иммунной системы, где представляют антигены лимфоцитам.
Функции АПК:
захват нативного (неизменного) антигенного материала путем фагоцитоза, пиноцитоза или рецепторно-опосредованного эндоцитоза
частичный протеолиз (процессинг) антигенного материала в эндосомах (или лизосомах) с высвобождением эпитопов антигенов (антигенных детерминант) – линейных пептидных цепочек, определяющих специфичность реакции антигена с антителом
синтез гликопротеиновых молекул главного комплекса гистосовместимости, или МНС, связывание синтезированных молекул МНС с эпитопами антигенов
транспорт комплексов молекулы МНС/эпитоп антигена на поверхность АПК, где они представляются распознающим их лимфоцитам
экспрессия на поверхности клетки ряда добавочных молекул, усиливающих процесс взаимодействия с лимфоцитами
секреция растворимых медиаторов, вызывающих активацию лимфоцитов
10. Т-лимфоциты: субпопуляции. Характеристика рецепторов, участие в иммунных реакциях, антигеннезависимая и антигензависимая пролиферация и дифференцировка.
Субпопуляции:
Т-хелперы – распознают антиген, запускают реакции клеточного и гуморального иммунитетов, регулируют взаимодействие Т-лимфоцитов друг с другом и между Т- и В-лимфоцитами, стимулируют влияние на эффекторные клетки
Тх1 – отвечают за реакции клеточного иммунитета и воспаления, частично – за некоторые реакции гуморального иммунитета
Тх2 – стимулируют реакции гуморального иммунитета, участвуют в ряде регуляторных механизмов, угнетают реакции острого и хронического воспаления
Т-супрессоры – угнетают активность иммунных реакций
Т-киллеры (Т-цитотоксические лимфоциты)
Т-клетки ГЗТ – эффекторные клетки иммунных реакций гиперчувствительности замедленного типа
Т-клетки памяти
Т-лимфоциты способны взаимодействовать с антигеном только, если он представлен им особым АПК, в которых он ранее был подвергнут процессингу. В результате взаимодействия с антигеном Т-лимфоциты активируются, пролиферируют, секретируют цитокины (лимфокины), вновь поступают в кровь, а из нее повторно в ткани, где они и осуществляют свои защитные функции. Часть лимфоцитов превращается в долгоживущие Т-клетки памяти, которые сохраняют в течение всего времени своего существования усиленную экспрессию Т-клеточных рецепторов и ряда маркеров, что определяет их высокую чувствительность к повторному воздействию данного антигена.
Т-клеточные рецепторы (ТКР) - основные поверхностные белковые комплексы Т-лимфоцитов, ответственные за распознавание процессированных антигенов, связанных с молекулами главного комплекса гистосовместимости на поверхности АПК.
Поверхностные функциональные маркеры (молекулярный комплекс CD3) обеспечивают передачу сигнала в цитоплазму лимфоцита с ТКР после его взаимодействия с антигеном.
Антигеннезависимаяпролиферация и дифференцировка:
СКК – КОЕ-Л – про-Т-лимфоцит (пролимфоцит) – пре-Т-лимфоцит (лимфобласт) –незрелый Т-лимфоцит (средний лимфоцит) – зрелый Т-лимфоцит (малый лимфоцит)
Дифференцировка проходит в тимусе и заканчивается образованием на поверхности Т-клеток – Т-клеточных рецепторов.
Антигензависимаяпролиферация и дифференцировка: покидая тимус, зрелые Т-лимфоциты с током крови мигрируют в Т-зависимые зоны периферических органов кроветворения и иммуногенеза. В этих органах они встречаются с антигенами, которые им представляют АПК после процессинга, и взаимодействуют с Т-хелперами. Взаимодействуя с антигенами Т-лимфоциты активируются, подвергаются бласт-трансформации – превращаются в Т-иммунобласты. Последние пролиферируют и дифференцируются, формируя крупные клоны эффекторных и регуляторных клеток. Часть Т-лимфоцитов превращается в долгоживущие Т-клетки памяти.
11.Механизм активации Т-лимфоцитов. Контакт Т-лимфоцита-киллера с антигеном. Механизм взаимодействия естественного киллера с клеткой-мишенью.
Активация Т-лимфоцитов требует распознавания ими 2-х сигналов:
эпитопа антигена в комплексе с молекулами МНС на плазмолемме АПК
цитокинов или их комбинаций
После того как наивные Т-клетки распознают антиген, они становятся активированными. Активированные клетки начинают активно делиться, образуя множество клонов. Некоторые из этих клонов превращаются в эффекторныеТ- клетки, которые выполняют функции специфичные для данного типа лимфоцита (например, выделяют цитокины в случае Т-хелперов или же лизируют пораженные клетки в случае Т-киллеров). Другая половина активированных клеток трансформируется в Т-клетки памяти.
Т-киллеры распознают антигены и проходят активацию при взаимодействии их Т-клеточного рецептора с антигеном, связанным с молекулами главного комплекса гистосовместимости (МНС) I класса. Активированные Т-киллеры стимулируют представление антигенов, активируют клетки, участвующие в воспалении, и уничтожают клетки-мишени.
При встрече с различными клетками Т-киллер обследует их поверхность в поисках антигенного эпитопа, который они способны распознать. При обнаружении клетки-мишени зрелый Т-киллер связывается с ней и оказывает на нее летальное цитотоксическое воздействие. После этого Т-киллер отсоединяется от гибнущей клетки-мишени и ищет следующую жертву.
12. В-лимфоциты (субпопуляции). Характеристика рецепторов, антигеннезависимая и антигензависимая пролиферация и дифференцировка.
Субпопуляции:
В1-лимфоциты – отвечают на Т-независимые антигены, не нуждаются в помощи Т-клеток при синтезе антител, продуцируют антитела, не образуют В-клеток памяти
В2-лимфоциты – отвечают только на Т-зависимые антигены, продуцируют антитела только при участии Т-клеток, образуют В-клетки памяти
В-супрессоры – незрелые В-лимфоциты, которые тормозят выработку антител, функции эффекторных Т-лимфоцитов
В-хелперы – оказывают помощь Т-лимфоцитам
В-клетки памяти – обеспечивают быструю пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов в плазмоциты при повторном контакте с антигенами
В-клеточные рецепторы – связывают антиген, который далее поглощается механизмом рецепторно-опосредованного эндоцитоза, подвергается процессингу и экспрессируется на поверхности В-лимфоцита в виде пептидов.
Ig-рецепторы – обладают подвижностью и могут перемещаться по поверхности В-лимфоцита.
Антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка:
СКК – КОЕ-Л – про-В-лимфоцит – пре-пре-В-лимфоцит (лимфобласт) – пре-В-лимфоцит (лимфобласт) – незрелый В-лимфоцит(средний лимфоцит) – зрелый В-лимфоцит (малый лимфоцит)
Дифференцировка проходит в красном костном мозге и заканчивается образованием зрелого B-лимфоцита, имеющего определенные мембранные маркеры, отсутствующие на ранних стадиях развития.
Антигензависимая пролиферация и дифференцировка: покидая красный костный мозг, зрелые В-лимфоциты циркулируют в крови и попадают в периферические органы кроветворения и иммуногенеза. В этих органах они взаимодействуют с антигеном, с Т-хелперами и активируются, подвергаясь бласт-трансформации и превращаясь в В-иммунобласты. Последние дают начало плазмобластам (далее дифференцирующимся в плазматические клетки) и В-клеткам памяти.
13. Костные ткани. Клетки костной ткани (остеобласты, остеоциты, остеокласты). Особенности минерализации и резорбции костной ткани.
Костные ткани образуют скелет, защищающий внутренние органы от повреждений, входящий в локомоторный аппарат и являющийся депом минеральных веществ в организме. Костная ткань образована клетками и межклеточным веществом (матриксом).
Гистогенез костной ткани:
Образование остеогенного островка (мезенхима)
Дифференцировка клеток остеогенного островка (образование остеобластов)
Формирование остеоида (синтез межклеточного вещества)
Образование остеоида
Слияние костных трабекул
Формирование надкостницы (мезенхима)
Образование грубоволокнистой костной ткани
Клетки костной ткани:
остеобласты
остеоциты
остеокласты
Дифферон остеобластов: СКМ (стволовая клетка механоцит, остеогенная) – преостеобласт – остеобласт - остеоцит
Преостеобласты – клетки, вступившие на путь дифференцировки, для них характерно наличие большого числа фигур митоза.
Остеобласты – гетерогенная группа, в составе которой 3 типа клеток:
молодые остеобласты
округлой формы
ядро крупное с дисперсным хроматином
ядро расположено эксцентрично
органеллы хорошо развиты
цитоплазма базофильна
синтез коллагена и гликозаминогликанов
органическая основа - остеоид
зрелые остеобласты
кубической формы
ядро расположено эксцентрично
клетки поляризованы
умеренно развиты гр. ЭПС и комплекс Гольджи
цитоплазма содержит матриксные пузырьки
синтез коллагена
покоящиеся остеобласты
уплощенной формы
редуцированные гр. ЭПС и комплекс Гольджи
в клетке много аутофагосом
поддержание минерального гомеостаза
Остеоциты:
многоотростчатая клетка
хорошо развиты элементы цитоскелета
много лизосом
гр. ЭПС редуцирована
клетки формируют транспортную лакунарно-канальцевую систему
регуляция нормальной трофики кости
Остеокласты (моноцит – макрофаг – остеокласт):
крупная клетка
содержит большое число гранул (до 50)
цитоплазма оксифильна
клетка поляризована
имеет 4 поверхности (зоны):
а) зона гофрированной каемки
б) светлая зона (зона окклюзии) – зона прикрепления адгезии, содержит филаменты, интегрины
в) зона локализации всех органелл (лизосомы, вакуоли, фагосомы)
г) базальная зона (митохондрии, ядра, комплекс Гольджи, элементы гр. ЭПС)
Механизм минерализации костной ткани:
Путем отложения кристаллов гидроксиапатита из перенасыщенной внеклеточной жидкости вдоль фибрилл коллагена
Посредством секреции особых матричных пузырьков:
связывание ионов кальция белком остеокальцином
синтез клеткой остеобласта щелочной фосфатазой
отщепление ионов фосфора от любых субстратов, содержащих фосфор
Механизм резорбции костной ткани:
прикрепление остеокластов к резорбируемой поверхности кости
закисление содержимого лакун
резорбция минерального компонента матрикса
растворение органических компонентов матрикса
удаление продуктов разрушения костной ткани
14. Строение поперечнополосатого мышечного волокна. Световая, поляризационная и электронная микроскопия. Механизм мышечного сокращения.
Поперечнополосатые мышечные ткани - образованы структурными элементами (клетками, волокнами), которые обладают поперечной исчерченностью вследствие особого упорядоченного взаиморасположения в них актиновых и миозиновыхмиофиламентов. К поперечнополосатым мышечным тканям относят скелетную (соматическую) и сердечную мышечную ткани.
Мышечное волокно - структурный и функциональный элемент скелетной мышечной ткани. Представляют собой цилиндрическое образование диаметром 10-100 мкм, длина до 10-30 см. Мышечные волокна в мышцах образуют пучки, в которых они лежат параллельно, деформируя друг друга, таким образом приобретая неправильную многогранную форму.
Общий план строения:
симпласт
сарколемма: плазмолемма волокна и базальная мембрана
много ядер
саркоплазма (не гомогенна), то есть имеется поперечнополосатая исчерченность
миофибриллы: поля Конгейма и плотная упаковка
саркомер
Компоненты мышечного волокна:
миосимпластическая часть
миосателлитоциты
Миосимпластическая часть занимает основной объем и ограничена сарколеммой, которая снаружи покрыта базальной мембраной, в которую вплетаются ретикулярные волокна. Ядра светлые с 1-2 ядрышками, овальные, уплощенные, диплоидные, длиной 10-20 мкм, могут скручиваться.
Миосателлитоциты - мелкие уплощенные клетки, прилежащие к поверхности миосимпласта и располагающиеся в углублениях его сарколеммы. Ядро плотное, крупное, с высоким содержанием гетерохроматина, органеллы мелкие, немногочисленные. Образуются из миобластов, которые не участвуют в формировании симпластов, а сохраняются в виду отдельных самостоятельных клеток, располагающихся по периферии мышечных волокон. Представляют собой камбиальные элементы мышечной ткани.
Саркоплазма при СМ включает:
сократительный аппарат представлен в виде поперечной исчерченности
опорный аппарат представлен элементами цитоскелета, сарколеммой, базальной мембраной
на поперечном срезе миофибрилы представляют собой так называемы артефакты, поля Конгейма
Скелетная мышца состоит из пучков мышечных волокон, связанных воедино системой соединительнотканных компонентов. Соединительнотканные компоненты мышцы представлены эндомизием (РВСТ, в которой проходят нервы и сосуды), перемизием (более широкая прослойка пучка волокон), эпимизие