Основные сведения
Синонимы
Фолиевая кислота (химическое наименование: птероил-глютаминовая кислота) относится к группе витаминов В. Она известна также под названием фолацин, витамин ВС, витамин В9, а также фактор Lactobacillus casei, хотя в настоящее время эти наименования вышли из употребления.
Термин "фолаты" используется для обозначения всех членов семейства соединений, в которых птероевая кислота связана с одной или более молекул L-глютамата.
Основные источники в природе
Фолаты широко представлены в разнообразных пищевых продуктах. Наиболее богатым источником являются печень, темно-зеленые листовые овощи, бобы, пшеничные проростки и дрожжи. Среди других источников можно назвать яичный желток, свеклу, апельсиновый сок, хлеб (мука из цельного зерна).
Большая часть пищевых фолатов находится в полиглютаматной форме, которые, прежде чем попасть в кровяное русло, преобразуются в стенке малого кишечника в моноглютаматную форму. Фактически адсорбируется только около пятидесяти процентов фолатов, потребляемых с пищей. В обычных условиях фолаты, синтезируемые кишечными бактериями, не вносят существенного вклада в обеспечение фолатами организма человека, так как бактериальный синтез фолатов обычно ограничен толстым кишечником (ободочная кишка), тогда же как абсорбция происходит главным образом в верхней части тонкого кишечника (тощая кишка).
Запасы в организме
Фолиевая кислота широко распространена в тканях, главным образом в виде полиглютаматных производных. Основным хранилищем фолиевой кислоты является печень, в которой сосредоточено до половины всех ее запасов. Точное количество запасов фолатов в организме практически не установлено, но оценочная величина для здорового взрослого мужчины составляет около 7.5 мг. В других же исследованиях было показано, что только в одной печени содержание ее превышает указанную величину. Нормальные уровни в плазме составляют около 5 - 20 мкг/литр; в эритроцитах содержится приблизительно в 30 раз больше. Ежесуточное выделение фолатов, в основном в виде мочи, в норме составляет не более 1% от общего запаса в организме.
Измерение
Метилтетрагидрофолат, который в плазме преобладает, может быть определен микробиологическим методом с использованием Lactobacillus casei в качестве тест-организма.
Радиоанализ, основанный на конкурентном связывании белка, проще в осуществлении и на него не влияют антибиотики, которые могут давать неправильные (заниженные) данные при микробиологическом методе.
Уровень фолатов в плазме не является надежным индикатором дефицита фолатом, так как он быстро реагирует на флюктуации поступления фолатов с пищей. Более точным показателем статуса по фолатам является их уровень в эритроцитах.
К другим показателям дефицита по фолатам относятся фолатный клиренс и тест подавления дезоксиуридина.
Стабильность
Большинство форм фолатов нестабильно. Свежие лиственные овощи, хранимые при комнатной температуре, могут терять до 70% фолатов за три дня. Значительные потери могут также происходить в результате экстракции в воду в процессе приготовления пищи (до 95%) и тепловой обработки.
Основные антагонисты
Ряд хемиотерапевтических агентов (например, метотрексат, триметоприм, пириметамин) ингибируют фермент дигидрофолат редуктазу, которая необходима для метаболизма фолатов.
Многие лекарства могут влиять на абсорбцию, утилизацию и сохранность фолатов. Среди этих лекарств находятся пероральные контрацептивы, алкоголь, холестирамин (лекарство, применяемое для понижения уровня холестерина в крови), такие антиэпилептические агенты как барбитураты и дифенилгидантоин, а также сульфазалазин, который является одним из сульфонамидов, используемых для лечения неспецифического язвенного колита. Кроме того, лекарства, снижающие кислотность в кишечнике, такие как антациды и современные противоязвенные лекарства, как было показано, влияют на абсорбцию фолиевой кислоты.
Основные синергисты
Адекватная утилизация фолатов зависит от достаточного запаса других витаминов группы В и витамина С, которые вовлечены в химические реакции, необходимые для метаболизма фолатов. Витамин С может также обеспечивать восстановительные условия, необходимые для сохранения фолатов в пище; пища, дефицитная по фолатам, также, по-видимому, будет дефицитной и по витамину С.
Функции
Тетрагидрофолиевая кислота, являющаяся активной формой фолата в организме, действует в качестве кофермента во многих базовых метаболических реакциях. Она играет важную роль в метаболизме аминокислот, из которых состоят белки. Она также вовлечена в синтез нуклеиновых кислот, молекул - носителей генетической информации в клетке, а также - участвует в образовании эритроцитов и ряда компонентов нервной ткани. Поэтому фолиевая кислота необходима для образования и оптимального функционирования нервной системы и костного мозга.
Предельная недостаточность
Дефицит по фолатам относится к одним из наиболее распространенных дефицитов по витаминам. Он может возникать в результате недостаточного поступления в организм, нарушения абсорбции, аномального метаболизма или возросших потребностей. Диагноз субклинического дефицита зависит от проявившегося снижения тканевого уровня или какого-либо другого биохимического свидетельства, так как гематологические проявления, которые обычно отсутствуют, и уровни в плазме не являются надежным показателем. Дефицит по фолатам может проявиться через 1 - 4 недели, в зависимости от особенностей питания и предшествующего запаса данного витамина в организме.
Ранние симптомы дефицита по фолату неспецифичны и могут проявляться в виде утомляемости, раздражительности и потере аппетита.
Явная недостаточность
Тяжелый дефицит по фолатам всегда приводит в течение короткого промежутка времени к мегалобластической анемии, заболеванию, при котором костный мозг производит гигантские незрелые эритроциты. Клинические симптомы при этом разнообразны и обусловлены тяжестью анемии и быстротой ее наступления. Если при этом не принимать срочных мер по лечению, мегалобластическая анемия может вести к летальному исходу.
При остром дефиците (например после приема антагонистов фолатов) может отмечаться потеря аппетита, боли в брюшной полости, тошнота и диарея, могут появляться болезненные язвы во рту и глотке, кожные изменения и выпадение волос.
Обычными признаками хронического дефицита фолатов является утомление, потеря активности и пассивность. Могут наблюдаться язвы во рту и на языке. Дефицит во время беременности может привести к преждевременным родам и/или порокам развития у потомства. У детей при этом может наблюдаться задержка роста и полового созревания. Дефицит по фолатам может быть также связан с такими неврологическими заболеваниями как слабоумие и депрессия.
Группы риска
Дефицит по фолатам широко распространен во многих странах по всему миру и является часть более общей проблемы недостаточного питания. В развивающихся странах пищевой дефицит по фолатам может быть наиболее выражен у бедных слоев населения (например, у людей пожилого возраста). Сниженное потребление фолатов также часто наблюдается у людей, находящихся на специальной диете (например, на диете для снижения веса).
Заболевания желудка (например, атрофический гастрит) и малого кишечника (например, глютеновая болезнь, синдром мальабсорбции, болезнь Крона) могут вести к дефициту по фолатам вследствие недостаточного их всасывания. В условиях, когда имеет место высокая скорость оборота (например рак, некоторые формы анемий и заболевания кожи) возрастает потребность в фолате. Это же может иметь место при беременности и в период грудного кормления вследствие быстрого тканевого роста во время беременности и в результате потери фолатов с молоком в период грудного кормления.
Пациенты, принимающие лекарства, например при эпилепсии, раке и инфекционных заболеваниях, имеют высокий риск развития дефицита по фолатам, как и женщины, принимающие пероральные контрацептивы, а также пациенты, имеющие заболевания почек, которым постоянно необходим гемодиализ. Острый дефицит по фолатам развивается за относительно короткое время у пациентов при интенсивной терапии, в особенности у тех, которые находятся на парентеральном питании.