ГИДРОКСИЭТИЛКРАХМАЛ
Пересмотр профиля безопасности
CMDh (Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованной процедуре регистрации лекарственных средств для медицинского применения) одобрила рекомендации Комитета по оценка рисков Европейского медицинского агентства (PRAC EMA) о приостановке действия регистрационных удостоверений инфузионных растворов гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) на территории Европейского Союза.
В 2013 году были введены ограничения применения ГЭК у определенной категории пациентов с целью снижения риска повреждения почек и летального исхода. Показания к применению лекарственных средств на основе гидроксиэтилкрахмала были ограничены состоянием острых кровопотерь, для которых было определено положительное соотношение польза-риск. Однако, несмотря на ограничения, специалисты здравоохранения продолжают использовать средства на основе гидроксиэтилкрахмала у пациентов в критическом состоянии, включая пациентов с сепсисом.
С целью оценки эффективности мер минимизации рисков, Комитет по оценке рисков Европейского медицинского агентства проанализировал результаты исследований потребления (использования) лекарственных средств, обсервационных исследований, имеющиеся в настоящее время доступные данные о пользе-риске в ходе проведения клинических испытаний, а также запросы мнений экспертов и заинтересованных сторон. На основании анализа полученных данных PRAC пришел к выводу, что меры по ограничению применения ГЭК у определенной категории пациентов, введенные в 2013 году, недостаточно эффективные в основном по причине частичного, либо полного не соблюдения пересмотренных показаний и противопоказаний.
PRAC также изучил возможность введения дополнительных мер минимизации рисков, но пришел к выводу, что такие меры будут неэффективными или недостаточными.
С учетом серьезности рисков,которым подвергается определенная популяция пациентов, CMDh согласился с рекомендациями PRAC о приостановке обращения и применения инфузионных растворов на основе гидроксиэтилкрахмала. Альтернативные варианты лечения доступны.
Решение CMDh было одобрено большинством голосов и отправлено на рассмотрение Европейской комиссией, которая примет окончательное юридически обязательное решение, которое будет действовать на всей территории Европейского Союза.
В настоящее время инфузионные растворы гидроксиэтилкрахмала могут использоваться в качестве плазмозамещающих средств при гиповолемии и гиповолемическом шоке, вызванных острой кровопотерей, где лечение только кристаллоидами не может быть эффективным. В целях минимизации потенциальных рисков, ГЭК не должен использоваться в течение более 24 часов, а функцию почек пациентов следует контролировать после введения ГЭК.
ГЭК является коллоидным плазмозаменителем, основной функцией которого является поддержание и восстановление объема циркулирующей крови при кровопотере для обеспечения адекватной гемодинамической стабильности в случае гиповолемии. Коллоидые растворы способны быстро восстанавливать объем циркулирующей плазмы, увеличить коллоидно-осмотическое давление крови, нормализовать центральную и периферическую гемодинамику.
Молекулы, содержащиеся в коллоидных растворах, имеют большую молекулярную массу. На сегодняшний день можно считать доказанным факт, что более крупные и медленно расщепляющиеся молекулы ГЭК увеличивают риск осложнений и нежелательных реакций этой группы препаратов. В сравнении с кристаллоидами применение растворов ГЭК сопряжено с более высоким риском развития повреждения почек, требующего диализа, а также с риском увеличения летальности.
Информация для специалистов здравоохранения
· Ввиду риска повреждения почек и летального исхода у определенной категории пациентов, включая пациентов в критическом состоянии и с сепсисом, Европейское медицинское агентство приостанавливает действие регистрационных удостоверений инфузионных растворов гидроксиэтилкрахмала на территории Европейского Союза. Несмотря на введенные в 2013 году меры минимизации рисков, результаты исследований потребления лекарственных средств на основе ГЭК показали, что специалисты здравоохранения продолжают применять препараты на основе гироксиэтилкрахмала у пациентов реанимационного профиля, с сепсисом, что является противопоказанием для применения ГЭК.
· В клинической практике в ряде случаев трудно четко выделить пациентов, которым можно назначить инфузионное введение растворов ГЭК от тех, кому противопоказано. Кроме того, при применении ГЭК, состояние некоторых пациентов может стать критическим или септическими.
· Введение дополнительных мер минимизации рисков маловероятно будет достаточно эффективным. С целью защиты здоровья пациентов принято решение приостановить применение растворов для инфузии на основе ГЭК.
· В клинической практике существуют доступные альтернативные варианты лечения (включая альбумин, желатины и декстраны), которые необходимо выбрать в соответствии с действующими протоколами лечения.
· Приостановка применения касается использования инфузионных растворов ГЭК в обычной клинической практике, так как было установлено, что специалисты применяют ГЭС не в соответствии с противопоказаниями инструкции по медицинскому применению. Приостановка применения не относится к применению ГЭК при проведении клинических испытаниях, где включенный в исследование пациент тщательно мониторируется.
· В соответствии с запросом PRAC проводятся несколько клинических испытаний с использованием инфузионных растворов ГЭСу пациентов с травмой и при плановом оперативном вмешательстве, которым в настоящее время показано применение ГЭС.
· В случае, если компании-производители смогут представить убедительные доказательства в отношении наличия определенной категории пациентов, для которой польза от применения препаратов на основе ГЭК будет превышать риски, а также эффективные меры минимизации рисков, приостановка или ограничение применения могут быть пересмотрены.
Экспертами комиссии по лекарственным средствам Министерства здравоохранения Республики Беларусь также будет рассмотрена информация в отношении пересмотра профиля безопасности лекарственных средств на основе гидроксиэтилкрахмала и принято решение в отношении соответствующих регуляторных мер.
Литература:
1. Hydroxyethyl-starch solutions for infusion to be suspended – CMDh endorses PRAC recommendation. Suspension due to serious risks of kidney injury and death in certain patient populations 26 January 2018 EMA/35795/2018 corr. 1
Информацию подготовила главный специалист
РКФЛ УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Кучко А.М.