Этот комплекс представлен антигенами на поверхности клеток, по которым происходят наиболее сильные реакции отторжения тканей и органов. Позднее было выяснено, что эти антигены играют важную роль не только в тканевой несовместимости разных индивидуумов, но и в самом иммунном ответе. Многие АГ для полноценного иммунного ответа на них должны быть представлены в иммунногенном виде, с помощью МНС (рестриксия по МНС). У человека МНС часто называют HLA, поскольку впервые эти анигены были обнаружены на эритроцитах.
АГ МНС I распространены на всех клетках организма. Они способны в комплексе с АГ взаимодействовать с ТКР ЦТЛ с помощью корецептора СД8. МНС-I представлена полипептидной a-цепью, которая пронизывает С-концом мембрану, а другим N-концом находится снаружи и формирует три домена. a1 a2 a3. Эти домены образуют полость, к которой примыкает β2-микроглобулин, стабилизированный 2-мя дисульфидными связями. Домены МНС-I формируют полость, в которой сорбируется АГ. Вариабельность МНС-I в основном определяется аминокислотными остатками, расположенными на наиболее далеком расстоянии от мембраны, т.е. наибольшей вариабельностью обладает a1.
МНС-II представлен 2-мя цепочками: a и β-цепью С-концы, которых пронизывают мембрану и находится внутри клетки, и N- конец снаружи. Наибольшей вариабельностью обладают a1 и β1-домены. Домены образуют полость, в которой сорбируется антиген. МНС-II находится только на поверхности АПК, в качестве которых могут выступать макрофаги, клетки Лангерганса, дендритные клетки, фибробласты, а также В-лимфоциты. Однако под влиянием некоторых цитокинов МНС-II может экспрессироваться на поверхности некоторых других клеток, например эндотелиальных (γ-интерферон). МНС-II связывая антиген на поверхности АПК представляет его в иммуногенной форме Т-хелперам, с помощью соответствующих Т-клеточных рецепторов и ко-рецептора СД4.
Все МНС кодируются соответствующими генами, эти гены в первичной последовательности ДНК не обязательно расположены рядом. Индивидуальный полиморфизм МНС обусловлен мутагенезом в процессе пренатального развития в генных локусах ответственных за экспрессию данных белков. У человека за экспрессию МНС-I ответственны 3 локуса: А, В, С. А за экспрессию МНС-II – DP, DQ, DR.
Антитела (Ig)
Особенность приобретенного иммунитета в том, что антиген специфически взаимодействует с рецепторами, находящихся на поверхности Т и В-лимфоцитов или же с циркулирующих в крови иммуноглобулинами.
Ig – это гликопротеиды, которые относятся в основном к фракции γ-глобулинов крови, однако, они обладаю таким широким спектром электрофоретической подвижности, что их можно обнаружить и во фракциях a1, a2 и β-глобулинов. По своей структуре Ig является сложными молекулами, состоящими из 2-х из двух легких (примерно 220 аминокислот) и 2-х тяжелых цепей (440 аминокислот), соединенных между собой дисульфидными мостиками). Легкие цепи обозначаются буквой L,а тяжелые Н. Различают свободные иммуноглобулины и иммуноглобулины связанные с мембранами В-лимфоцитов (ВКР)
Ig имеют некие схожие черты с Т-клеточными рецепторами (ТКР)по своей структуре, те с свою очередь состоят только из 2-х цепей: a и β или γ- и σ.
В Ig ближе к их основанию находятся область, которая называется шарнирной. Эта область богата остатками пролина, поэтому в этом участке вторичная структура нарушена и здесь возможна подвижность Ig и 2 антигенсвязывающих участка могут быть относительно независимы друг от друга.
В Ig различают константные (С)и вариабельные (V) области, причем они могут быть как в легких, так и в тяжелых цепях. В свою очередь в вариабельных областях различают гипервариабельные области –это именно те области Ig, которые обладают наибольшей вариабельностью, позволяющий отличать одни Ig от других. Именно гипервариабельные области участвуют в формировании специфического антигенсвязывающего центра, который называется паратопом. Паратоп комплементарен соответствующему эпитопу антигена. Поскольку эти участки играют ключевую роль в распознавании и связывании антигена, их еще называют участками, определяющими комплементарность —CDR (Сomplementarity determining regions).
Ig могут отличать между собой типом легких и тяжелых цепей. Легкие цепи могут быть 2-х типов λ и μ. Тяжелые цепи могут быть представлены более широким разнообразием. В зависимости от типа тяжелой цепи Ig подразделяется на классы -изотипы:
А – для которых характерна тяжелая цепь a;
Е – с тяжелой цепью ξ;
D – с тяжелой цепью δ(дельта);
М – с тяжелой цепью μ;
G – с тяжелой цепью γ (γ1, γ2, γ3, γ4)
Классы Ig
Ig G является мономером появляется в крови при вторичном иммунном ответе, могут проходить через плацентарные барьеры.
IgM является поливалентными состоят из пяти соединенных между собой Ig (бивалентов), т.е. получается, что IgM состоит из 10 валентов. Все Ig в IgM связаны между собой посредством дисульфидных мостиков и при помощи J-цепи. IgM могут функционировать в качестве рецепторов на поверхности В-лимфоцитов, в таком случае они представлены в виде мономеров. IgM отвечают за первичный иммунный ответ.
IgD составляет примерно 1% от числа всех Ig. Присутствует на поверхности В-лимфоцитов, однако функции его не совсем ясны. Является мономером богатым углеводными остатками.
IgE также является мономером. В крови содержится в ничтожных количествах, также богат углеводными остатками участвует в развитии аллергических реакций; Fc- фрагмент имеет сродство к мембранам тучных клеток и базофилов.
IgА. В крови обнаруживается лишь следовые количества. Представлен димером (два мономера, с помощью J-цепи). Наиболее высока его концентрация в слизистых дыхательных, мочеполовых путей, а также содержатся в слюне и других выделениях.
Особенности IgA заключается в том, что он прикрепляется к поверхности клеток слизистых оболочек посредством образующихся в этих клетках секреторного компонента – белка. Данный Ig также богат различными олигосахаридами.