Регуляторный фермент синтеза кетоновых тел: ГМГ-KoA-синтаза.

Ингибитор фермента: HS-KoA.

При голодании и стрессе: при участии Глюкагона (Адреналина) происходит мобилизация ТАГ из жировой ткани => ­ поток ЖК в печень и образуется Ацил-KoA.

Далее происходит перенос ацильных остатков через внутреннюю мембрану митохондрий в матрикс.

В матриксе митохондрий: HS-KoA используется в процессе b-окисления, а также происходит взаимодействие Ацил-карнитина с HS-KoA =>

=> ¯ конц-ия HS-KoA =>

=> не происходит ингибирования ГМГ-KoA-синтазы и происходит ­ V синтеза кетоновых тел.

Окисление (аэробный катаболизм) кетоновых тел

Кетоновые тела: Ацетоацетат и b-гидроксибутират транспортируются из печени в кровь.

КТ – гидрофильные молекулы => транспортируются по крови без участия переносчиков.

При избыточном накоплении КТ в крови развивается кетоацидоз, т.к. они – легко диссоциирующие кислоты:

­ конц-ия кетоновых тел в крови – кетонемия

­ конц-ия кетоновых тел в моче – кетонурия

­­­ конц-ия кетоновых тел в крови – ацидоз, ¯ pH крови.

! Если pH крови ¯ от 7.2-7.4 до 6.8-7.0

=> нарушаются функции белков и ферментов крови => развивается кома и возможен летальный исход.

КТ активно окисляются в большинстве тканей организма.

Окисляются кетоновые тела в митохондриях:

В отличие от ЖК, они проходят ГЭБ и могут использоваться нервной тканью при длительном голодании.

Не используют КТ:

а) Печень ® нет фермента Сукцинил-KoA-ацетоацетаттрансферазы;

б) Эритроциты ® нет митохондрий.

Подсчет кол-ва АТФ при окислении кетоновых тел:

B-гидроксибутират: 1 р-ция – 3 моль АТФ.

Моль АТФ тратится на активацию Сукцината.

Из 2 моль Ацетил-KoA: в цикле Кребса образуется –

2*12=24 моль АТФ.

S выход АТФ = 3 – 1 + 2*12 = 26 моль АТФ.

2) Ацетоацетат:

S выход АТФ = – 1 + 2*12 = 23 моль АТФ.

ЭЙКОЗАНОИДЫ

ЭЙКОЗАНОИДЫ – это большая группа регуляторных молекул (паракринных гормонов).

Они образуются и функционируют практически во всех органах и тканях организма.

Субстраты для синтеза эйкозаноидов:

Полиеновые ЖК с 20 С-атомами:

ω6 жирные к-ты

Эйкозатриеновая 20:3

Эйкозатетраеновая 20:4

(Арахидоновая)

Эйкозапентаеновая 20:5 – ω3 жирная кислота.

Основное кол-во эйкозаноидов образуется из арахидоновой к-ты.

При употреблении рыбьего жира ­ синтез эйкозаноидов из эйкозапентаеновой к-ты.

Синтез эйкозаноидов

Выделяют 2 пути синтеза эйкозаноидов:

1) Циклооксигеназный путь ® образуются простагландины (PG) и тромбоксаны (TX).

2) Липоксигеназный путь ® образуются лейкотриены (LT).

Буквы:

I

характеризуют структуру заместителя в цикле

D

E

F

A

кол-во двойных связей в боковых цепях PG зависит от структуры ЖК – предшественника.

PGE₁

PGE₂

20:3 ® PGE₁

20:4 ® PGE₂

20:5 ® PGI₃

Эйкозаноиды образуются в очень малых количествах, время их жизни – минуты или даже секунды.

Эйкозаноиды секретируются в межклеточное пространство и взаимодействуют с рецепторами близлежащих клеток:

Паракринный и аутокринный механизмы регуляции:

Эйкозаноиды регулируют:

1. тонус ГМК (гладкомышечных клеток) => влияют на:

а) АД (артериальное давление);

Б) состояние бронхов, кишечника