ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА.

Противовирусные препараты - соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цикла вирусов.

В настоящее время известно более 500 вирусов, возбудителей заболеваний человека. Среди них широко известны грипп и практически все ОРЗ, герпетические инфек­ции, корь, свинка, ветрянка, клещевой энцефалит, полиомиелит, бешенство, СПИД и др. Нередко вирусные инфекции сопровождаются тяжелыми осложнениями, требующими частого длительного лечения.

Попадая в ткани организма, вирусы начинают размножаться, на­рушают метаболические процессы рибосом клеток и создают условия для построения вирусных РНК и ДНК. В ходе размножения они спо­собны изменять свою структуру, варьировать и вызывать разнотипные заболевания, отличающиеся друг от друга лишь небольшим набором признаков, например, гепатиты типа А, В, С, различные формы гриппа и др.

Принципиальная биологическая особенность вируса – они не способны размножаться без клеток других организмов. Вирус проникает внутрь определенных клеток тела и размножается, используя их генетический аппарат. Вирус использует метаболизм клеток хозяина. Главная сложность в лечении вирусных инфекций – лекарственный препарат должен проникать внутрь клеток человека и уничтожить вирус, не повреждая саму клетку. Именно поэтому большинство химических соединений, имеющих противовирусную активность нельзя использовать как ЛС (они повреждающе действуют на клетки). Именно поэтому список эффективных и безопасных противовирусных препаратов очень небольшой.

Особенность большинства противовирусных препаратов – узкий спектр действия (препарат, к примеру, действует только на вирус гриппа или герпеса). Для ряда вирусов нет эффективных противовирусных средств (пример – бешенство имеет 100% летальность).

Все противовирусные препараты действуют на вирусы, находящиеся в состоянии размножения. Некоторые вирусы пребывают в клетках в латентном состоянии (гепатит, герпес). Уничтожить такой вирус лекарства не способны, но могут препятствовать размножению, предотвращая рецидивы.

Большинство вирусов относительно быстро вырабатывают устойчивость к противовирусным препаратам. Чем слабее иммунитет человека, тем быстрее вырабатывается устойчивость.

Группы противовирусных препаратов.

1. Противогерпетические препараты.

На сегодня изучено 8 типов вируса герпеса (1 и 2 – вирус простого герпеса, 3 - возбудитель ветряной оспы и опоясывающего лишая, 4 – вирус Эпштейн-Барр – возбудитель инфекционного мононуклеоза, 5 – цитомегаловирус, 6 – возбудитель пневмонии и энантемы у детей, 7 – с ним связывают синдром хронической усталости, с вирусом герпеса 8 типа связывают развитие онкологических заболеваний).

Не существует препаратов, которые действовали бы на все типы вирусов.

Ацикловир (Aciclovir)

Зовиракс

Действует на вирусы герпеса 1 и 2 типов. Менее эффективно – воздействует на вирус ветряной оспы (эффективен только при назначении в 1 день заболевания) и вирус Эпштейн-Барр. Взаимодействует с вирусными ферментами, что постепенно вызывает их гибель. При герпесе ацикловир предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность осложнений, ослабляет боль в острой фазе опоясывающего лишая и оказывает иммуностимулирующее действие.

Применяют: для лечения инфекций, вызванных про­стым герпесом, генитальным герпесом, герпесом энцефалита и др.

Назначают раствор для введения в вену (капельно) при угрожающих жизни состояниях, например, герпетическом энцефалите, внутрь в таблетках по 0,2 г до 5 раз в день, для профилактики — по 1 та­блетке 4 раза в день, а при опоясывающем лишае — по 4 таблетки 5 раз в день до исчезновения признаков заболевания, после чего продолжа­ют лечение еще в течение 3 дней.

Глазную мазь ацикловира применяют при герпетическом кератите, закладывая ее в конъюнктивальный ме­шок до 5 раз в день 10 дней подряд.

Мазь используют местно для обработки герпетических высыпаний.

Побочные эффекты (редко): в виде тошноты, расстройства кишечника, увели­чения содержания в организме мочевины и билирубина.

Ф.в.: во флаконах по 0,25 г для инъекций, таблет­ках по 0,2 г № 20 и № 100 штук в упаковке, а также в виде 3% глазной мази в тубах по 5 г.

 

2. Противогриппозные препараты

Особенность гриппа – способность к изменчивости. Выделяют 3 основные разновидности А, В и С. Вирус С относительно стабилен, переболев, человек почти на всю жизнь имеет иммунитет. В – изменяется умеренно. Таким образом гриппом В и С болеют преимущественно дети. Самый изменчивый грипп – А. Организм человека в подавляющем большинстве случаем способен справиться с вирусом гриппа без противовирусных средств. Показания к их назначению – тяжелые формы болезни, грипп у больных из групп риска (пожилых, имеющих сопутствующие болезни и т.д.)

Применение препаратов с целью профилактики дискутируется. С одной стооны, это имеет смысл, потому что доказана эффективность. С другой стороны, профилактическое применение способно привести к массовой устойчивости вируса.

Ремантадин (Remantadinum)

Химиотерапевтический препа­рат, эффективный против вируса гриппа типа А и оказывающий анти­токсическое действие при гриппе, вызываемом вирусом В.

Назначают при ранних симптомах гриппа для лечения и профилактики его в период эпидемий. Применяют после еды по схе­ме: 1-й день — по 2 таблетки 3 раза в день, 2 и 3-й день — по 2 таблетки 2 раза в день и в 4-й день — по 2 таблетки 1 раз в день. Для профилакти­ки препарат назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение 10—15 дней в зависимости от очага и характера заболевания пациента.

Оптимальная продолжительность лечения – 5 дней (к этому времени 30% вирусов вырабатывают устойчивость. Как следствие ремантадин в начале эпидемии помогает большинству населения, а через месяц может не помогать уже никому. Чем раньше начато лечение – тем лучше эффект.

Побочные действия. Иногда при использовании ремантадина у пациентов возникают боли в животе, его не рекомендуют применять при беременности, детям первого года жизни, при ти­реотоксикозе, острых заболеваниях почек и печени.

Ф.в.: в таблетках по 0,05 г в упаковке по 20 штук.

 

Озельтамивир ( капсулы, 75 мг 2 р/сут, с 12 лет), занамивир ( не эффективен при приеме внутрь, применяется ингаляционно 2 р/сут, с 5 лет)– противогриппозные препараты более современные, более дорогие. Воздействуют на нейроамидазу, эффективный в отношении гриппа А и В. Курс 5 дней. Критично важно начать лечение в первые 48 часов болезни, далее эффективность резко снижается.

 

3. Рибавирин угнетает размножение многих вирусов (широкого спектра), высокая токсичность и много побочных эффектов (эмбриотоксичен, тератогенный эффект, канцерогеное действие), применяется ингаляционно, перорально, в\в. Вирусов, устойчивых к рибавирину, в настоящее время не обнаружено.

Применяют для лечения вирусного гепатита С, тяжелом гриппе, у детей с иммунодифецитом при кори, респираторно-синцитиальной ирфекции и др.

4. Интерфероны

Интерферон – особый белок, синтезируемый большинством клеток человека. Имеет 3 разновидности: α, β, γ.

Интерферон α и β обладают выраженной противовирусной активностью. γ – слабо действует на вирусы, регулирует иммунные реакции.

Механизм действия: его вырабатывает клетка, пораженная вирусом, а сам интерферон запускает защитные реакции соседних непораженных клеток:

- стимулирует выработку веществ, подавляющих размножение вирусов;

- изменяет структуру клетки, в результате чего она становится непригодной для размножения вирусов.

Сам интерферон с вирусом не взаимодействует, поэтому устойчивость не вырабатывается.

Виды:

- натуральный интерферон α (из лейкоцитов донорской крови);

- искусственный интерферон (рекомбинантный), созданный посредством генной инженерии.

Натуральный интерферон сейчас применяется все реже (использование донорской крови не исключает попадание в препарат возбудителей заболеваний, препарат имеет нежелательные компоненты белкового происхождения, отсутствуют доказательства эффективности при лечении ОРВИ).

Современная медицина широко использует рекомбинантный интерферон. Большинство препаратов рекомбинантного интерферона разрушаются в ЖКТ, поэтому вводятся п/к и в/м.

Показания: хронические гепатиты В, С, Д, острый гепатит С. Лечение некоторых опухолей, тяжелые формы герпетической и папилломатвирусной инфекции.

Побочные реакции:

- ранние: отмечаются у всех пациентов, не требуют отмены. Повышение температуры, боли в мышцах, глазах;

- поздние: со стороны ЦНС, системы кроветворения, печени, ЖКТ, кровообращения.

Интерферон (Interferonum)

Интерферон используют для лечения и профилактики всех видов гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). С ле­чебной целью интерферон начинают применять с первых признаков заболевания, так как считают, что эффективность препарата тем выше, чем раньше начнется лечение.

Применяют интерферон в виде раствора, который приготовляют непосредственно перед употреблением, добавляя в ампулу с сухим препаратом 2 мл кипяченой воды комнатной температуры. Розо­вый раствор препарата закапывают в полости носа по 5 капель через 1—2 часа не менее 5 раз в день на протяжении 2—3 дней. Лучшим способом применения интерферона считают ингаляции, для чего содержимое трех ампул растворяют в 10 мл слегка подогре­той воды и проводят ингаляции с помощью любого ингалятора 2 раза в сутки с интервалом не менее 2 часов. При вирусных поражениях глаз (вирусный конъюнктивит) раствор интерферона применяют в виде глазных капель несколько раз в день.

Ф.в.: порошок в ампулах по 2 мл

 

5. Антиретровирусные средства

Ретровирусы – семейство вирусов, к ним относится ВИЧ – инфекция. ВИЧ поражает лимфоциты, что вызывает недостаточность системы иммунитета. Симптомы болезни обусловлены инфекционными и онкологическими процессами.

Современное леччение ВИЧ основано на постоянном, практически пожизненном применении антиретровирусных препаратов, что позволяет снизить концентрацию ВИЧ в организме и замедлить темпы развития или предотвратить СПИД.

Группы:

- ингибиторы обратной транскриптазы (зидовудин, ставудин, абакавир);

- ингибиторы протеаз (атазанавир, индинавир).

 

Препараты, приведенные ниже, относятся к препаратам, эффективность которых при вирусных препаратах не доказана. Это на значит, что препарат вреден или бесполезен. Это указывает на то, что изучение препарата продолжается.

 

Арбидол (Arbidolum)

Активный противовирусный и иммуно­модулирующий препарат, подавляющий жизнедеятельность вирусов гриппа А и В. Одновременно он повышает устойчивость организма к другим вирусным инфекциям, снижает частоту обострений хрониче­ских заболеваний и сокращает продолжительность болезни.

Показания к применению: лечения гриппа типа А и В, ОРВИ, в том числе осложненных бронхитом или пневмонией, а также рецидиви­рующей герпетической инфекции.

Способ применения: Для лечения гриппа препарат назначают до еды по 0,2 г 4 раза в день в течение 3 суток. Детям в зависимости от возраста дозы снижают до 0,025—0,1 г, а продолжительность не сокращают. В случае контакта с больными для профилактики принимают по 0,2 г препарата в сутки в течение 10—14 дней, а в период эпидемии гриппа или сезонного ро­ста заболеваемости ОРВИ — по 0,1 г 1 раз в день в течение 3 недель.

Противопоказания: при сопутствующих заболе­ваниях сердечно-сосудистой системы, печени, почек и при индивиду­альной непереносимости препарата.

Ф.в.: капсулы и таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 и 0,1 г.

 

Мазь оксолиновая (UnguentumOxolini)

Активна в отношении вируса гриппа и простого герпеса.

Применяют при вирусных забо­леваниях глаз, кожи, вирусных ринитах и т.д. С профилактической целью ее используют при пузырьковом и опоясывающем лишаях, бородавках, чешуйчатом лишае и других заболеваниях.

Способ применения. Для профилактики гриппа используют 0,25% мазь, которой при контакте с больным утром и вечером смазывают слизистую носа в те­чение 20 дней, т.е. в течение всего периода эпидемии. При опоясываю­щем лишае и других кожных заболеваниях используют оксолиновую мазь, которой 2—3 раза в день смазывают пораженные места в течение 2—8 недель.

Побочное действие: иногда возникает быстро проходящее чувство жжения.

Ф.в.: мазь 0,25% в тубах по 10 г и 3% мазь в упа­ковке по 30 г.

 

Гропринозин (Groprinosin)

Действующее вещество - инозин пранобекс - обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием. Индуктор интерферонов.

Показания к применению

1. Лечение вирусных инфекций, у пациентов с нормальным или сниженным иммунным статусом:

– ОРВИ (включая грипп и парагрипп, рино- и аденовирусные инфекции);

- бронхит, вызванный вирусами;

- корь;

- эпид. паротит.

- заболевания, вызванные вирусом герпеса (І и ІІ типа);

- заболевания, вызванные вирусом Эпштейна-Барра;

- заболевания, вызванные цитомегаловирусом;

- заболевания, вызванные ВПЧ (вирусом папилломы человека);

- вирусный гепатит В (острое и хроническое течение).

2. Лечение инфекций мочеполовой и дыхательной системы, вызванных внутриклеточными возбудителями.

Способ применения: внутрь, желательно после приема пищи, если есть необходимость, таблетку можно измельчить или разжевать. Курс лечения определяется индивидуально, в зависимости от нозологии, тяжести заболевания, объективных и субъективных данных, в среднем составляет 1-2 недели, если это необходимо, можно повторить курс терапии после 7-10 дневного перерыва, прерывистая терапия может длиться от 1 до 6 месяцев.Суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела в 3–4 приема.

Побочные действия: повышение уровня мочевой кислоты, ухудшение аппетита, тошнота, боль в области эпигастрия, диарея или запор, головная боль, головокружение, высыпания на коже, нарушение сна, артралгии.

Противопоказания: непереносимость, беременность и период лактации, МКБ (мочекаменная болезнь), ХПН терминальные стадии.

Ф.в.: таблетки 500 мг №20