Содержание
1. Определение
2. История изучения заболевания
3. Признаки
4. Причины развития
5. Патогенез
6. Симптомы
7. Диагностика
8. Дифференциальная диагностика
9. Лечение
10. Профилактика
11. Прогноз
12. Список литературы
Определение
Синдром Коэна — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся умственной отсталостью, миопией, гипотонией, ожирением и деформацией костей. Заболевание имеет выраженный меж- и внутрисемейный клинический полиморфизм, что затрудняет его клиническую диагностику.
История изучения синдрома Коэна
Впервые синдром описали Cohen и соавт. в 1973 г.: у пациентов были отмечены гипотония, ожирение, умственная отсталость, дисморфии лица и конечностей, офтальмологические проблемы. Ген VPS13B (COH1) картировали на хромосоме 8 в 1994 г. финские исследователи, но только в 2003 г., также в Финляндии, было установлено, что синдром вызывают мутации именно в этом гене. Была проведена самая масштабная на тот момент работа по поиску мутаций в гене COH1 у 76 пациентов из 59 семей с предварительным диагнозом синдрома Коэна. Авторам удалось описать 22 мутации, 19 из которых были описаны впервые. Во многих важных работах изуали пациентов из Финляндии и Великобритании, но всего в литературе описано несколько сотен случаев синдрома Коэна в разных странах и разных популяциях, в том Тем не менее уровень заболеваемости оценить сложно, т. к. в большинстве стран описаны единичные случаи, и заболевание считается редким. Выраженный межсемейный и внутрисемейный клинический полиморфизм затрудняет диагностику патологии, что может приводить к недооценке ее истинной встречаемости. Например, Rauch и соавт. установили синдром Коэна у 0,7 % пациентов с недифференцированной умственной отсталостью. А при секвенировании клинического экзома у пациентов с признаками наследственной патологии синдром Коэна был выявлен в 0,1 % случаев.
Признаки
К основным признакам синдрома относятся мышечная гипотония, умственная отсталость, ожирение.
Характерно лицо больных: антимонголоидный разрез глаз, высокая спинка носа, короткий фильтр, открытый рот с выступающими резцами, гипоплазия верхней челюсти. Аномалии глаз включают миопию, страбизм, описаны микрофтальмии и колобомы радужки. Кисти и стопы узкие с укороченными метакарпальными и метатарзальными косточками. Отмечаются гиперподвижность суставов, поясничный лордоз, сколиоз, вальгусная деформация коленных суставов, кожная синдактилия.
Причины развития
Генетической причиной синдрома являются мутации в гене VPS13B (COH1). Кроме синдрома Коэна мутации в этом гене могут приводить к несиндромальной умственной отсталости или аутизму. Продукт гена VPS13B — трансмембранный белок, являющийся частью аппарата Гольджи. Его основная роль — это регуляция везикулярного транспорта, а также внутриклеточная сортировка белков. Помимо этого, VPS13B участвует в гликозилировании. Экспрессионный анализ показал наивысшую экспрессию белка в нейронах коры головного мозга.
Патогенез
При синдроме Коэна чаще всего находят мутации, приводящие к укорочению белка и, соответственно, потере его функции. В экспериментах сниженная экспрессия белка приводит к уменьшению количества нейронов в культуре клеток гиппокампа, чем можно объяснить микроцефалию и умственную отсталость при синдроме Коэна. А нарушения гликозилирования могут являться причиной аномального распределения жира.
Симптомы
Дети с синдромом Коэна, как правило, имеют низкий вес при рождении, задержку роста, ожирение. Другие симптомы и проявления этого расстройства могут включать мышечную слабость, необычно маленькую голову (микроцефалию), большие уши, высокий носовой мост, аномально короткую канавку в середине верхней губы (губной желобок), аномалии в развитии челюстей. Дневная слепота, снижение четкости зрения, сужение поля зрения и вырождение сетчатки (пигментный ретинит), также встречались у некоторых детей.
Другие проявления синдрома Коэна могут включать в себя необычное расширение суставов, узкие руки и ноги с длинными пальцами, лишние складки на ладонях и аномалии в развитии позвоночника. Крипторхизм, задержка полового созревания и умственная отсталость также могут быть знаками этого редкого расстройства.
В редких случаях, люди с синдромом Коэна могут проявлять дополнительные аномалии, такие как синдактилии, уменьшение количества белых кровяных клеток (лейкопения), судороги и пролапс митрального клапана в сердце.
Диагностика
Из-за характерных особенностей данного синдрома, педиатр или генетик, как правило, могут поставить диагноз по результатам клинических обследований. Но хромосомный анализ также будет необходим для подтверждения диагноза, поскольку некоторые другие нарушения могут иметь сходные черты.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика синдрома Коэна затруднена из-за выраженного клинического полиморфизма, в том числе при возрастных изменениях, и проводится в качестве комплексной диагностики при выявлении сразу нескольких синдромов: Прадера–Вилли, Барде–Бидля, Альстрема, Ангельмана, Марфана, Сотоса. Редкий синдром Мирхоссеини–Холмса–Уолтона (OMIM 268050) считается аллельным вариантом синдрома Коэна и во многом имеет схожую клиническую картину.
Лечение
Специфического лечения синдрома Коэна, как врожденной генетической аномалии, в настоящее время не существует.
Лечебные мероприятия, направленные на повышение качества жизни больных, включают:
• Противоэпилептическую терапию. В зависимости от клинической картины применяют вальпроаты, бензодиазепины или их комбинацию, Топирамат и Ламотриджин в комбинации с Вальпроатом.
• Подбор индивидуальных доз седативных препаратов для улучшения сна.
• Массаж и физиотерапию.
• Занятия с дефектологом и логопедом, применение развивающих методик.
• Коррекцию поведенческих нарушений.
Профилактика
Поскольку синдром Коэна возникает из-за спонтанных мутаций или делеции, профилактика заболевания заключается в оценке риска рождения ребенка с данным заболеванием и требует консультации профессионального генетика.
Прогноз
Не считая проблем со зрением, это расстройство, как правило, не прогрессирует. В частности, психические недостатки не ухудшаются и не улучшаются. Серьезные заболевания других внутренних органов, как правило, также не развиваются. Дети отстают в развитии, посещают, в большей части, коррекционные школы 8 вида.
Список литературы
1. Медицинская генетика: учебное пособие для студентов мед. Вузов по специальности «Стоматология» /Л.В.Акуленко (и др.); под редакцией О.О.Янушевича. – М.: ГЭОТАР-Медиа», 2015
2. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. - М.: Медицина, 2003. - 448с.
3. Клиническая генетика: Учебник для вузов /Н.П.Бочков - издательская группа “Гэотар-медиа”, 2002
4. Баранов В.С., Кузнецова Т. В. Цитогенетика эмбрионального развития человека: Научно-практические аспекты.2007
5. Лильин Е. Т., Богомазов Е. А., Гофман-Кадошни- ков П. Б., «Генетика для врачей.» 1990