КУРС ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. НЕЙРОЛЕПТИКИ. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
• ПСИХОЛЕПТИКИ - Воздействуют на лимбическую систему (гипокамп, амигдала), таламус, гипоталамус, ретикулярную формацию.
Изменение активности этих подкорковых структур головного мозга угнетает функции коры больших полушарий.
• НЕЙРОЛЕПТИКИ (греч. neuron-нерв, Iepticon-способный воспринимать) - Лекарственные вещества, ослабляющие реакцию центральной нервной системы на экзогенные и эндогенные раздражители.
• Оказывают антипсихотическое действие - уменьшают агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, купируют психомоторное возбуждение.
• В более высоких дозах оказывают снотворное и наркотическое действие.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
• Нейролептики по конкурентному принципу блокируют D-
рецепторы дофамина и альфа-адренорецепторы
• Блокада нейролептиками перевозбужденных рецепторов дофамина подавляет повышенную активность лимбической системы
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
1. Антипсихотический – способность устранять симптоматику психозов: нарушение восприятия, мышления, общение с внешним миром (бред, галлюцинации, патологически измененное, агрессивное поведение).
2. Нейролептическое – сильный седативный эффект. Замедление психической реакции и двигательной активности, снижение инициативы, сонливость. Психическая подавленность, снижение настроения. Пониженная реакция на внешние и внутренние раздражители (больные и здоровые). В больших дозах – гипнотический эффект: поверхностный легко прерываемый сон. Данных эффекты объясняются α1 – АБ эффектом на уровне ретикулярной формации + центральное серотонинлитическое действие.
3. Центральное противорвотное действие (угнетаются ДА-рец тригерной зоны). Сильное противорвотное действие: трифтазин, этапиразин, алоперидол, дроперидол, пимозид, флуфеназин.
4. Потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС (наркозные, снотворные, анальгетики, противосудорожные и др.)
5. Гипотензивный эффект – особенно при инъекциях.
(мах Аминазин, Левомепромазин, Хлорпротексен).
6. Гипотермический (центральный) - ↑ теплоотдача и ↓ теплообразование. Понижает нормальную Т0. Может использоваться при операциях на сердце (↓ обменных процессов, ↑ устойчивости к гипоксии сердца и мозга).
ПРИМЕНЕНИЕ
• Психозы (шизофрения, маниакально-депрессивные, алкогольные, старческие и др), психомоторные возбуждения (обострение психических заболеваний)
• Нарушение поведения у детей и взрослых, различные расстройства психики, пограничные состояния (психопатия, агрессивность, повышенная возбудимость)
• В хирургической практике, для подготовки и проведения операций (потенцирование наркоза, ↓ Т0 тела …)
• Как противорвотные средства; икота, заикание.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (т.к. блокируется ДА - система) и спастичности.
2. Нейролептический синдром – седативное действие, сонливость, депрессии.
3. ЖКТ – сухость во рту, запоры, тошнота. Нарушения со стороны печени (желтуха).
4. Гипотензия, тахикардия (ортостатическая гипотония – в/в).
5. Зрение (помутнение роговицы хрусталика).
6. Агранулоцитоз, анемия, гемолит.; аллергические реакции.
7. Эндокринные нарушения:
а) ↑ пролактина за счет ДА-литического действия (ж – аминорея; м - геникомастия)
б) ↓ выработка гормонов – АКТГ, СТГ, ТТГ, ГТГ
в) ↓ выработка половых гормонов – импотенция, бесплодие.
КЛАССИФИКАЦИЯ
1. ПСИХОСЕДАТИВИЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ
Производные фенотиазина с аминоалкильным радикалом
АМИНАЗИН (ЛАРГАКТИЛ)
ЛЕВОМЕПРОМАЗИН (НОЗИНАМ, ТИЗЕРЦИН)
Производные фенотиазина с пиперидиновым радикалом
ПЕРИЦИАЗИН (НЕУЛЕПТИЛ)
ТИОРИДАЗИН (СОНАПАКС, ТИОДАЗИН)
Производные тиоксантела
ХЛОРПРОТИКСЕН (ТРУКСАЛ)
ЗУКЛОПЕНТИКСОЛ (КЛОПИКСОЛ)
ФЛУПЕНТИКСОЛ (ФЛЮАНКСОЛ)
Производные бутирофенона
ДРОПЕРИДОЛ
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
• Способствуют психической адаптации, оказывают противотревожное (анксиолитическое) действие -уменьшают страх, тревогу, агрессию, эмоциональную насыщенность переживаний,
• Повышают устойчивость к стрессу,
• Обладают седативным или активирующим влиянием на ЦНС не обладая антипсихотическими свойствами, подавляют психопродуктивную симптоматику невротических состояний.
• Транквилизирующий или анксиолитический эффект, проявляющийся в способности уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, легкого страха.
• Миорелаксирующее действие
• Противосудорожная активность
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
• Являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов префронтальной коры,
лимбической системы и гипоталамуса
• Препятствуют формированию доминантного очага отрицательных эмоций
• Уменьшают их вегетативное и эндокринное сопровождение, создают охранительное торможение коры больших полушарий.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
| ЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ | НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ |
| 1. Лекарственная зависимость 2. Феномен отмены (раздражительность, бессоница) 3. Нарушение внимания, координации движений 4. Парадоксальный (старческий возраст) 5. Индукция микросомальных ферментов печени |
ПО ХИМИЧЕСКОМУ СТРОЕНИЮ
1) производные бензодиазепина (хлозепид, сибазон, феназепам, нозепам);
2) производные пропандиола (мепротан);
3) производные дифенилметана (амизил).
4) транквилизаторы разных химических групп.