Нейротропные средства (средства, действующие на нервную систему) делятся на:
I. Влияющие на афферентную иннервацию.
II. Влияющие на ЦНС.
III. Влияющие на эфферентную иннервацию.
Разберем средства, влияющие на эфферентную иннервацию.
Нервы.
Эфферентные нервы делятся на:
1) Соматические (скелетные), которые выходят из передних рогов спинного мозга и черепа и не прерываясь идут к скелетным мышцам.
2) Вегетативные нервы, которые прерываются, т.е. имеют ганглий и иннервируют внутренние органы, железы и сосуды. Они делятся на:
- Симпатические, которые выходят из боковых рогов тораколюмбального отдела спинного мозга.
- Парасимпатические, которые выходят из черепа в составе 3, 7, 9, 10 пар, а также из боковых рогов сакрального отдела спинного мозга. Эти нервы противоположно влияют на функцию органов (например, симпатические нервы стимулируют работу сердца, а парасимпатические угнетают).
В зависимости от медиатора различают:
1) Холинергические (ХЭ). При их возбуждении с их окончаний в синаптическую щель выделяется ацетилхолин (АХ). К ним относятся соматические нервы (скелетные), парасимпатические (и преганглионарные и постганглионарные волокна), преганглионарные волокна симпатических нервов.
2) Адренергические (АЭ). При их возбуждении с их окончаний в синаптическую щель выделяется норадреналин (НА). К ним относятся постганглионарные волокна симпатических нервов.
Синапс.
Это место функционального контакта между нейроном и исполнительным органом или между двумя нейронами.
Синапс состоит из пресинаптической мембраны (окончаний нерва), синаптической щели и постсинаптической мембраны, т.е. исполнительного органа с рецепторами.
Синапсы также делятся на:
1) ХЭ (медиатор АХ).
2) АЭ (медиатор НА).
На пресинаптической мембране, а именно, в цитоплазме окончаний нерва из холина и ацетил-КоА, под влиянием холилинацетилазы, образуется АХ, который депонируется в везикулах и при поступлении нервного стимула он выделяется в щель и возбуждает на постсинаптической мембране холинорецепторы (хр). Холинорецептор – это биохимическая система, чувствительная к АХ. В зависимости от чувствительности к различным веществам различают:
· М-холинорецепторы, которые возбуждаются мускарином, содержащимся в грибах – мухоморах. Эти рецепторы делятся на М1-М5.
· Н-холинорецепторы, которые возбуждаются никотином, содержащимся в табаке.
Для простоты изложения не будем делить М-холинорецепторы и будем говорить только о постсинаптических, хотя они расположены так же и на пресинаптической мембране, а также в эффекторе, например в сосудах, к которым нерв не подходит, т.е. они и называются внесинаптические.
М-хр находятся:
1) Во внутренних органах, получающих холинергическую иннервацию (в сердце, ЖКТ, бронхах, матке и т.д.).
2) В круговой мышце радужки.
3) В ресничной мышце глаза.
4) В железах внешней секреции (слюнных, бронхиальных, желудочно-кишечного тракта и т.д.).
5) В ЦНС.
Роль АХ и холинэстеразы (Х-зы).
Клетка в покое поляризована, т.е. между внутренней поверхностью ее мембраны, которая заряжена (-) и наружней поверхностью существует разность потенциалов. Это значит, что клетка может принять стимул, т.е. возбудиться. При поступлении нервного стимула выделяется АХ, который возбуждает холинорецепторы мембраны клетки, при этом меняется их конформация (пространственное расположение), что ведет к повышению проницаемости мембраны для Na+, который поступает в клетку и вызывает деполяризацию мембраны, а К+ выходит из клетки и вызывает реполяризацию, при этом возникает потенциал действия (ПД) и импульс передается. Ацетилхолин как таран толкает Na в клетку, А Na уже деполяризует мембрану. Но для того, чтобы возник потенциал действия и стимул передался, необходимо, чтоб вслед за деполяризацией наступила реполяризация, а это возможно только после прекращения действия АХ, как только он повысил проницаемость мембраны для Na.
Холинестрераза инактивирует АХ, соответственно прекращается его эффект. Холинестераза придает функциональную активность синапсу. Как видно, синапс не функционирует как без АХ, так и без фермента холинэстеразы, которая его инактивирует. Эти вещества функционируют по одному из законов диалектики – по закону единства и борьбы противоположностей.
С помощью лекарственных средств можно:
1) Возбудить холинорецепторы или заблокировать холинэстеразу и ускорить проведение импульсов через синапс.
2) Заблокировать холинорецептор от АХ и замедлить проведение импульсов через синапс.
Различают:
1) Средства действующие на М,Н-хр
а)их возбуждающие (М,Н-холиномиметики).
б) блокирующие (М,Н-холиноблокаторы).
2) Антихолинэстеразные средства.
3) Средства, действующие на М-холинорецепторы.
а) их стимулирующие (М-холиномиметики).
б) их возбуждающие (М-холиноблокаторы).
4) Средства, действующие на Н-хр.
а) их стимулирующие (Н-холиномиметики).
б)их блокирующие (Н-холиноблокаторы). Н-холиноблокаторы делятся на: ганглиоблокаторы и
миорелаксанты.
М-холиномиметики.
Возбуждают М-хр подобно атетилхолина, воспроизводя его эффекты.
Фармакодинамика.
Местные эффекты (глаз).
1) Они вызывают миоз (суживают зрачок), т.к. возбуждают М-холинорецепторы круговой мышцы радужки, увеличивая на нее холинергические активирующие влияния, она сокращается.
2) Снижают внутриглазное давление, т.к. при миозе радужка утончается, что ведет к улучшению оттока внутриглазной жидкости из передней камеры глаза через фонтантаво пространство в шлемов канал.
3) Вызывают спазм аккомодации, т.к. возбуждаю М-хр ресничной мышцы, она сокращается, циннова связка расслабляется и хрусталик становится более выпукллым – близорукость.
Резорбтивные эффекты.
1) Возбуждают М-хр в гладких мышцах (т.е. внутренних органах), увеличивая на них активирующее холинергическое влияние. И тонус гладких мышц повышается.
2) угнетают работу сердца (возбудимость, проводимость, сократимость, автоматизм) и в конечном счете уменьшается сила и ЧСС, в связи с чем уменьшается сердечный выброс, ударный объем и МОК.
3) Повышают функцию экзогенных желез внешней секреции (слюнных, потовых, сальных и т.д.). М-хр находятся во внутренних органах, получающих холинергическую иннервацию, в ресничной мышце глаза, в круговой мышце радужки и в ЦНС. Н-хр расположены в скелетных мышцах, во всех симпатических и парасимпатических ганглиях, в мозговом слое надпочечников, в синокаратидной зоне, в ЦНС.
Препараты. Пилокарпина гидрохлорид и ацеклидин.
Показания к применению. Их применяют:
1) При глаукоме (тяжелое заболевание, которое сопровождается повышением внутриглазного давления, и если не снижать, структуры глаза атрофируются и наступает необратимая слепота).
2) Ацекигин, поскольку менее токсичен, может применяться при послеоперационной атонии мочевого пузыря, кишечника и матки. Пилокарпин применяется только в глазной практике, т.к. более токсичен и используются только его местные эффекты.
Антихолинэстеразные средства.
Блокируют холинестеразу, тем самым увеличиваю концентрацию АХ в синаптической щели, вследствие чего, его действие на Н- и М-хр увеличивается и удлиняется. Эти средства сами рецепторы не возбуждают, а действуют через АХ. Они являются веществами пресинаптического действия, т.е. непрямого и поэтому действуют только в целостном организме. На изолированных органах не действуют. М-холиномиметические эффекты антихолистеразных средств совпадают с таковыми М-хр.
Отличия М-холиномиметиков от антихолилэстеразных средств.
1) М-холиномиметики сами возбуждают эти рецепторы, т.е. являются веществами постсинаптического, прямого действия.
2) Антихолинэстеразные средства более широкого спектра терапевтического действия, т.к. у них кроме М-холиномиметических эффектов есть и Н-холиномиметические эффекты. Прежде всего к Н-холиномиметическому средству относится повышение тонуса скелетных мышц, т.к. антихолинэстеразные средства холинэстеразу, вследствие чего в мионевральном синапсе накапливается АХ, который возбуждает Н-хр скелетных мышц и их тонус повышается. Вменьших терапевтических дозах они стимулируют ЦНС, а в больших терапевтических дозах и особенно в токсических – угнетают ЦНС.
Препараты.
1) Средства обратимого действия, которые блокируют холинэстеразу непрочно и они кратковременного действия, куда относится прозерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид, пиридостигмина бромид, оксазил, эдрофоний (сверхкороткого действия) и т.д.
2) Необратимого действия, которые блокируют холинестеразу прочно и их эффект более длительный. Сюда относится армин.
Показания к применению.
М-холиномиметические эффекты используют:
1) При глаукоме.
2) При послеоперационной атонии мочевого пузыря, кишечника, матки.
3) При остром отравлении М-холиноблокаторами.
4) При болезни Альцгеймера (старческом слабоумии).
Н-холиномиметические эффекты используют:
1) При поражении скелетных нервов (радикулитах, невралгиях и т.д.).
2) При врожденной слабости скелетных мышц, т.е. при миастении.
3) Для ослабления эффектов антидеполяризующих миорелаксантов.
4) При остаточных явлениях после черепномозговых травм, полиомиелита и т.д.
М-холиноблокаторы.
Они блокируют М-хр от АХ, ослабляя его эффекты.
Фармакодинамика.
Местные эффекты (действие на глаз). Эффекты этой группы противоположны эффектам М-холиномиметиков, а именно, они
1) Расширяют значок, т.к. блокируют М-хр круговой мышцы радужки от АХ, уменьшая на мышцу активирующие холинергические влияния и мышца расСлабляеся.
2) Повышают внутриглазное давление, т.к. при мидриазе радужка утолщается и ухудшается отток внутриглазной жидкости из передней камеры глаза через фонтаново пространство в шлеммов канал.
3) Вызывают паралич аккомодации, т.к. блокируют М-хр ресничной мышцы и она теряет активирующие влияния глазодвигательного нерва и мышца расслабляется, циннова связка натягивается, хрусталик становится менее выпуклый, развивается дальнозоркость.
Резорбтивные эффекты (т.е. эффекты после всасывания в кровь).
1) Спазмолитический, т.е. они расслабляют гладкие мышцы, т.к. блокируют в них М-хр от АХ, активирующие холинергические влияния на эти мышцы уменьшаются и они расслабляются.
2) Снижают функцию экзогенных желез (потовых, сальных, слюнных), потому что и в них блокируют М-хр от АХ, активирующее холинергическое влияние и на них уменьшается, поэтому функции в них угнетаются. Появляются сухость во рту, сухость кожи.
3) Стимулируют работу сердца, вызывая тахикардию, т.к. блокируют в сердце М-хр от АХ, холинергические влияния (тоесть угнетающие на сердце) уменьшаются и возникает тахикардия. На сосуды заметно не влияют.
Препараты.
Атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, скополамина гидробромид, метацин, гоматропина гидробромид, препараты красавки, ипратропия бромид, превентол, пирензепин (который избирательно блокирует М-хр) и др.
Показания к применению.
1) В глазной практике
а) Для расширения зрачка и рассмотрения глазного дна.
б) При подборе очков для выявления истинной преломляющей способности хрусталика.
в) При некоторых воспалительных заболеваниях глаз, например при иридоциклитах (для
профилактики спаек).
г) При травмах глаза (для создания функционального покоя.
2) Спазмолитичекий эффект используется широко при коликах (спазмах) желчевыводящих путей, мочевыводящих путей, желчной колике, почечной колике, при колике кишечника, при бронхиальной астме.
3) Для премедикации (т.е. перед операцией) минут за 30. Для профилактики. Для уменьшения секреции слюнных бронхиальных желез носоглоточных, для профилактики рефлекторной брадикардии и остановки сердца, т.е. для профилактики симптомов, возникающих при возбуждении n.vagus, что вызывают некоторые средства для наркоза.
4) При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Для уменьшения моторной функции (тоесть снятия спазма мышц) и секреторной активности ЖКТ, вследствие чего уменьшается боль.
5) При атриовентрикулярных блокадах. При остром отравлении М-холиномиметиками и антихолинестеразными средствами.