Строение
Вирионы семейства вирусов герпеса имеют сферическую форму диаметром от 120 до 300 нм. Внутри зрелой вирусной частицы содержится 35—45 различных белковых молекул. В центре вириона различают сердцевину (кор, от лат. cor) размером 75 нм, содержащую ДНК. Эта сердцевина окружена оболочкой — капсидом. Размер капсида составляет 100—110 нм. Он построен из множества одинаковых геометрически правильных белковых структур — капсомер. Капсомеры точно подобраны и подогнаны друг к другу, образуя двадцатиугольник, по-гречески икосаэдр. Капсид содержит 162 капсомера: 150 шестиугольных (гексамеров) и 12 пятиугольных (пентамеров). Вокруг капсида имеется аморфный белковый тегумент и всё это заключено в оболочку с гликопротеиновыми шипами. Герпес-вирусы могут циркулировать (персистировать) в организме с нормальной иммунной системой бессимптомно, но у людей с иммуносупрессией вызывают тяжелые заболевания со смертельным исходом.
Жизненный цикл.
Синтез ДНК и сборка нуклеокапсида проходит в ядре, а окончательное созревание вируса протекает в цитоплазме. Продуктивная вирусная инфекция всегда приводит к смерти клетки-хозяина.
ЦПД при развитии вирусов сем. Herpesviridae
Ранняя стадия поражения • клетки эпителия увеличены в размерах, обычно содержат одно ядро, имеющее вид часового стекла.
Поздняя стадия поражения • обнаруживаются многоядерные клетки поражённого эпителия. Клетки содержат включения – тельца Каудри, комплексы вирусных частиц. Вокруг ядер отмечаются просветления цитоплазмы.
Alphaherpesvirinae
Herpes simplex virus 1 и 2
90% - носители (ВОЗ).
Пути передачи: контактный (HSV1), половой, трансплацентарный и трансцервикальный (HSV2) Входные ворота: слизистые оболочки ротовой полости, носа, глаз (HSV1), слизистые оболочки половых органов (HSV2)
Тропность к чувствительным нейронам. Репродукция в эпителии полости рта, аксоны чувствительных нейронов – тела нейронов – узлы тройничного нерва - задние рога шейных отделов спинного мозга
При рецидивах - обратный путь
При попадании в кровь поражение паренхиматозных органов
Диагностика.
Микроскопия при окраске по Романовскому-Гимзе – ЦПД – наличие гигантских многоядерных клеток, фрагментация и агрегация хроматина, часто присутствуют включения (тельца Каудри).
Культивирование на культурах фибробластов
Серологические реакции (ПИФ, титры АТ в парных сыворотках, РСК).
Лечение • ИФН • Видарабин, ацикловир • Вакцина в стадии разработки
Вирус Varicello-Zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес)
Ветряная оспа: • Инкубационный период – 14 дней • Экзантема (макула – папула – везикула – вскрытие или резорбция –корочка – заживление) • Течение у взрослых тяжелее • Высокая вирулентность + персистенция в нейронах.
Опоясывающий герпес: • Экзантема по ходу чувствительных нервов (до этого – боль) • Зоны поражения: грудные ганглии СМ, I ветвь n.trigeminus => нарушение зрения.
Рецидив Varicella на фоне иммунодефицита, репродукция вируса в чувствительных нейронах, распространение по аксонам, поражение клеток кожы, высыпания по ходу межреберных нервов. • Чаще у пожилых людей старше 50 лет. •Невралгии
Вирус обладает тропизмом к нервной ткани, вызывает поражение межпозвоночных ганглиев, где длительно сохраняется в неактивном состоянии.
Осложнения: трахеиты или ларингиты, пневмония •гнойные артриты, миокардиты, нефриты, гепатиты •ветряночный энцефалит и менингит. При поражении вещества головного мозга вирусом Varicella-Zoster происходит лизис нервных клеток. При большом объеме поражения это может приводить к параличам, а в редких случаях и к смерти.
Профилактика
• Варилрикс®, Окавакс® – это живые аттенуированные (ослабленные) вакцины
Лечение
• Гигиенические мероприятия. Элементы сыпи смазывают раствором анилиновых красителей: 1-2% водным или спиртовым растворами бриллиантового зеленого, генцианового фиолетового, метиленового синего, водными растворами марганцовокислого калия в разведении 1:5000 или 2-3% йодной настойки. При поражении слизистых полости рта необходимо полоскание слабым раствором марганцовокислого калия.
• Антигистаминные препараты
Противовирусные препараты (ацикловир, видарабин)
Bethaherpesvirinae
Сytomegalovirus (HHV-5)
пути заражения • Аэрогенный • Фекально-оральный • Половой • Парентеральный • Вертикальный
Очень длительный период персистенции в лимфоидных органах репродукция в Т-, В-ЛФ • Тропность к различным тканям и полиорганность поражений
• Заболевание протекает бессимптомно или с небольшой клиникой. • Пре- и перинатальная инфекция, иммунодефицит, поражения печени, почек, легких, глаз, лимфоузов, ЦНС. Склонность к генерализации инфекции
При внутриутробном заражении дети рождаются с недоразвитым головным мозгом, с массивными отложениями кальция в нем, водянкой головного мозга, гепатитом, желтухой, увеличением печени и селезенки, пневмонией, пороками сердца, поражением миокарда, паховой грыжей, врожденными уродсвами итд.
Диагностика
• Основной материал – моча, содержимое слюнных желез • Выделение на культуре фибробластов • Метод ИФА и ПЦР • Микроскопия: выделение типичных совиных клеток • Серология: РСК, РПГА,РН
Лечение • Ацикловир • Фоскарнет • Ig G
Вакцина на стадии разработки.
Roseolovirus (HSV-6)
• Характеризуется Т-клеточной лимфотропией • Внезапная экзантема детей, мононуклеозоподобный синдром, синдром хронической усталости, энцефаломиелит, кофактор развития ВИЧ-инфекции
Инкубационный период 5-15 дней. Время максимального проявления между 6 и 24 месяцами жизни. В возрасте 4 лет почти у всех детей определяются антитела. • Лихорадка • Через 3-4 дня упорной лихорадки появляется папулезная сыпь — сначала на лице, груди и животе, а через несколько часов по всему телу (лжекраснуха или розовый лишай) • Увеличение подчелюстных лимфатических узлов
Диагностика: ПЦР, ИФА, тест система “Вектор-бест” (в основном забивают на это и лечат как орви+аллергическая сыпь)
Gammaherpesvirinae