Первичная передача
Передача вируса между грызунами реализуется контактным механизмом при тесном контакте. Заражение людей в природных очагах происходит контактным механизмом чаще в сухой сезон, во время употребления воды из источников, инфицированных мочой грызунов, термически необработанных продуктов, загрязненных багатососковимы мышами, а также при вдыхании контаминированного (загрязненного) выделениями грызунов пыли. При этом вирус проникает в организм человека через микроповреждения кожи и слизистых оболочек. Заражение часто может произойти и бытовым путем при низкой санитарной гигиене в домашних условиях при наличии в жилье грызунов.
Вторичная передача
Передача вируса среди людей реализуется различными путями: контактным с кровью, фекалиями, мочой больных (через микротравмы кожи, при контакте с инфицированными предметами), изредка половым путем, вертикальным механизмом. Эпидемиологических данных, подтверждающих воздушно-капельный способ передачи лихорадки Ласса между людьми, нет. Ранее были зарегистрированы частые внутрибольничные вспышки лихорадки Ласса из-за заражения медицинского персонала вследствие работы с инструментами, инфицированными кровью. Однако на сегодня внутрибольничные вспышки стали редкими, а большинство вспышек происходит в общинах, где возбудитель передается от человека к человеку при тесном контакте.
Восприимчив контингент и иммунитет
Болезнь тяжелее протекает у лиц, впервые прибыли в эндемичные очаги. Антитела к вирусу Ласса обнаруживают у 50% коренного населения Западной Африки, преимущественно у мужчин в возрасте 20-40 лет, у 10% работников медицинских лечебных учреждений, тогда как клинические признаки болезни — только 0,2% населения. Это свидетельствует о широком распространении инапарантних (стертых) форм инфекции, возможность легкого течения болезни. У тех, кто переболел, обнаруживают антитела в течение 5-7 лет после болезни. Иммунитет почти не изучен.
Патогенез
Ранний этап
Вирус проникает через конъюнктиву, слизистые оболочки органов дыхания, ротоглотки, поврежденную кожу. На месте входных ворот инфекции никаких изменений нет. В инкубационном периоде вирус реплицируется в системе мононуклеарных фагоцитов и через 3-17 (в среднем 7-10 дней) проникает в кровь, обусловливая развитие клинических проявлений болезни. В крови вирус циркулирует около 2 недель.
Этап разгара
В дальнейшем происходит генерализация инфекции с гематогенной диссеминацией вируса и поражением многих органов и систем. После стадии первичного размножения вируса происходит диссеминированное поражение кровеносных сосудов, размножение в клетках паренхиматозных органов, сопровождается развитием патологических изменений в миокарде, легких, печени, почках, селезенке, наличием вируса в больших концентрациях во всех жидкостях организма, особенно в крови, мочи, серозных выпотах и экссудатах, вообще — во всех секретах организма.
Важным патогенетическим звеном является повреждение кровеносных сосудов с увеличением их проницаемости, которое приводит к выходу белка плазмы, воды, ионов в внесосудистое пространство и, соответственно, развитие гиповолемического шока (ГШ) и гемоконцентрация. Потери жидкости возможны также за кровотечения, рвота и диарея. Возникают глубокие расстройства гемостаза, развивается синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром). Кровоизлияния чаще диффузного характера наиболее выражены в миокарде, легких, головном мозге, кишечнике, печени. Большое значение в развитии описанных изменений принадлежит иммунным комплексам с фиксацией их на базальных мембранах клеток. Размножаясь в клетках печени, вирус вызывает развитие тяжелого гепатита с очагами эозинофильного и ацидофильного некрозов печеночных долек. Выраженные дистрофические и некробиотические изменения проявляются в почечных клубочках. Но до уровня острой печеночной и почечной недостаточности процесс не доходит.
Клинические проявления
Ранний период
В МКБ-10 выделяют «лихорадкой Ласса» (А96.2). Клиническая симптоматика болезни характеризуется широким спектром проявлений — от инапарантних и субклинических форм до молниеносных. Легкие и даже субклинические формы лихорадки Ласса нередко лишь случайно обнаруживают в природных очагах. При тяжелых манифестных формах инкубационный период длится 3-17 дней, в среднем 7-10 дней. Продромальных симптомов нет. Начало болезни острое. На первой неделе довольно быстро нарастает лихорадка, к которой присоединяются симптомы общей интоксикации. Больные жалуются на общую слабость, недомогание, мышечные и головные боли, головокружение, часто является рвота, диарея, иногда сразу кровавая, боль в животе, головокружение. Заметное набухание и гиперемия лица, конъюнктивит. Нередко беспокоит боль и сухость в горле, связанные с развитием язвенного фарингита, нарушение глотания, сухой кашель и боль в груди при дыхании. Нарастают симптомы общей интоксикации (разбитость, астенизация, миалгия, появляются расстройства сознания). Наблюдают нередко экзантема, чаще всего геморрагического характера. В ротоглотке на 3-й день болезни на дужках, миндалинах, мягком небе наблюдают некротические-язвенные поражения желтовато-серой окраски, окруженные зоной яркой гиперемии. В дальнейшем количество язвенно-некротических элементов возрастает, они могут сливаться, наслоения могут быть фибринозными пленками. На пятом сутки может наросты боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея. Нередко развивается ГШ (сухость кожи и слизистых, снижение тургора кожи, цианоз, тахикардия, снижение артериального давления, олигурия, судороги).
Период разгара
В дальнейшем присоединяются клинические проявления множественных органных поражений — гепатит, энцефалопатия, пневмония, экссудативный плеврит, отек легких, миокардит, четко проявляется ДВС-синдром с многочисленным внутренним и внешним кровотечениями, развивается острая сердечная недостаточность. При тяжелом течении болезнь продолжается до 2-3 недель и заканчивается смертью. Выразительный геморрагический синдром — очень неблагоприятный признак. На 4-й неделе болезни при благоприятном течении начинается обратное развитие патологических проявлений. Выздоровление наступает медленно, длительно сохраняются общая слабость, повышенная утомляемость, частые облысения, снижение слуха. Слух у половины пациентов через несколько месяцев восстанавливается. Вирус выделяется с мочой в течение трех до девяти недель, с спермой — в течение трех месяцев.
Осложнения и прогноз
Возможны профузные кровотечения, делирий, психозы, обострение хронических или активация латентных инфекций. Летальность колеблется от 41-50% у африканцев до 64% у европейцев. Особенно неблагоприятное течение болезни у беременных смерть наступает почти в 80% случаев.
Диагностика
Основывается на результатах клинического и лабораторного обследования. Большое значение в клинической диагностике играет факт пребывания в эндемичной зоне (Западная или Центральная Африка) не более, чем за 17 дней до развития болезни, факт ухода за больными с лихорадкой и геморрагическим синдромом. Отличить по другим клиническим симптомам от других геморрагических лихорадок горячку Ласса крайне трудно, поэтому нужно проводить немедленную специфическую диагностику. В общем анализе крови является лейкопения с изменением на лейкоцитоз, лимфопения, тромбоцитопения, повышение СОЭ. В общем анализе мочи — протеинурия, гематурия, цилиндрурия. В биохимическом исследовании повышение активности печеночных (АЛТ), но больше аспартатаминотрансферазы (АСТ), если последняя> чем в 3 раза выше нормы — это считается неблагоприятным показателем для дальнейшего прогноза. Происходят изменения в коагулограмма и тромбоэластограмме, свидетельствующие о ДВС-синдром, гиперазотемию, ацидоз.