Вопросы к семинару: Актуальные аспекты клинической токсикологии. Терапия различных видов острых отравлений.
1. Токсикология: основные понятия токсикокинетики и токсикодинамики, стадии острого отравления.
2. Общие принципы лечения острых отравлений, методы детоксикации и показания к их проведению.
3. Отдельные виды острых отравлений (патогенез, ведущие клинические проявления и осложнения, основные направления интенсивной терапии, антидот, детоксикация):
· этанол
· этиленгликоль и метанол
· уксусная эссенция
· угарный газ, метгемоглобинообразователи
· барбитураты, транквилизаторы, антидепрессанты (ингибиторы МАО, трициклические)
· опиоиды
· нейролептики (злокачественный нейролептический синдром)
· парацетамол
· салицилаты, антигистаминные, дигоксин, теофиллин
· яд змей, яд медуз
· фосфорорганичекие соединения
Клиническая токсикология является одним из направлений токсикологии, которое изучает заболевания, возникающие вследствие токсического воздействия химических веществ на человека.
Отравление - патологическое состояние, развивающееся вследствие взаимодействия живого организма и яда, поступившего в организм извне. В роли яда может оказаться практически любое химическое соединение, способное вызвать нарушения жизненно важных функций и создать опасность для жизни.
Токсины (от греч. toxikon - яд) - ядовитые вещества, образуемые некоторыми микроорганизмами, растениями и животными. По химической природе токсины – полипептиды и белки. Иногда термином токсины называют и не белковые вещества, например, афлатоксины - производные кумаринов. Различают экзотоксины и эндотоксины.
• Экзотоксины (простые белки) – токсины, попадающие в организм из окружающей среды. Они образуются - грамположительными патогенными бактериями и выделяются в окружающую среду во время их роста (так называемые истинные экзотоксины), а также некоторыми грамотрицательными бактериями (эти экзотоксины выделяются в окружающую среду лишь после гибели и разрушения оболочки бактериальных клеток). Все экзотоксины обладают высокоспецифичным токсическим действием. Некоторые вызывают столбняк (тетанические токсины), ботулизм. Действие их на организм многообразно.
• Эндотоксины – токсичные вещества, образующиеся и накапливающиеся в организме при различных заболеваниях. Чаще действие эндотоксинов связано с нарушением функционирования выделительных органов (почки, печень и др.). К важнейшим эндотоксинам относятся токсины, выделяемые возбудителями брюшного тифа и паратифов, дизентерии и др.
Действие токсинов (токсический эффект) на организм может быть различным:
1. Нейротоксины (тайпотоксин из яда австралийского тайпана,бунгаротоксины, некоторые бактериальные экзотоксины) блокируют нервную передачу;
2. Цитотоксины (некоторые токсины змеиных ядов, α-токсин clostridium perfringens, α-токсин staphylococcus aureus и др.), многие из которых, видимо, действуют как гидролитические ферменты, разрушают клеточные мембраны и вызывают лизис различных клеток (в том числе эритроцитов, отчего некоторые из них называются гемолизинами);
3. Токсины-ингибиторы (например, дифтерийный) подавляют активность определенных ферментов в клетке и нарушают, таким образом, процессы обмена веществ;
4. Токсины-ферменты (фосфолипазы, протеазы, гиалуронидазы и др.) Гидролизуют важнейшие соединения организма.
5.
Токсикодинамика – раздел токсикологии, изучающий воздействие ядовитых веществ на организм.
Токсикокинетика - раздел токсикологии, изучающий закономерности изменения и миграции яда в организме (поступление, места накопления, распределение, метаболизм и выделение).
Токсикометрия - измерения токсичности действующего вещества, на основании которых разрабатываются профилактические мероприятия по оздоровлению внешней среды; совокупность методов и приемов исследований, используемых для количественной оценки токсичности и опасности ядов.
Токсикокинетика
• Путь поступления:
1. энтеральный (более 90%)
2. парентеральный
• Связываемость с белками
• Объем распределения - теоретический объем жидкости, в котором должно распределиться вещество, чтобы его концентрация стала равной концентрации в крови. Объем распределения вещества определяют:
1. водорастворимость и жирорастворимость
2. способность к диссоциации (ионообразованию)
3. молекулярная масса и пространственная конфигурация молекулы
(ОР: гепарин 0,07; мочевина 0,6; дигоксин 8)
• Метаболизм и выведение. Клиренс вещества (мл/мин) – объем крови, который полностью очищается от вещества в единицу времени.
Токсикодинамика
• Тропность ядов - избирательное накопление токсина в отдельных органах и тканях (рецепторы токсичности)
• Токсическая доза
• Местное и резорбтивное действие ядов
Классификации ядов и отравлений
- классификация по практическому применению токсических веществ (промышленные яды; ядохимикаты; лекарственные препараты; бытовые химикаты; биологические, растительные и животные яды; боевые отравляющие вещества);
- гигиеническая классификация (чрезвычайно токсические, высокотоксические, умеренно токсические, малотоксические);
- токсикологическая классификация (нервно-паралитическое, кожно-резорбтивное, общетоксическое, удушающее, слезоточивое и раздражающее, психотическое действие);
- классификация по избирательной токсичности (сердечные, нервные, печеночные, почечные, кровяные, желудочно-кишечные, легочные яды);
- классификация по причине и месту отравления (случайные [производственные, бытовые, медицинские ошибки], преднамеренные [криминальные, суицидальные]);
- по тяжести отравления (легкие, средней тяжести, тяжелые, крайне тяжелые, смертельные).