Лекция 11. «Средства, действующие на эфферентную нервную систему».
Эфферентная часть периферической нервной системы включает проводники, выходящие из центральной нервной системы и иннервирующие скелетные мышцы (соматические нервы) и исполнительные органы (вегетативные нервы). Передача импульсов с окончаний соматических и вегетативных(симнатических и парасимнатических) нервных волокон на винервипуемые ими клетки осуществляется посредством специализированных контактов - синапсов с помощью особых химических веществ - медиаторов.
Медиторы выделяются окончаниями нервных волокон и воздействуют на рецепторы клеток. В синапсах эфферентной иннервации передатчиком возбуждения (медиатором) является ацетилхолин. Нервные волокна, выделяющие ацетилхолин, называют холинергическими. Ацетилхолин возбуждает рецепторы мембраны той клетки, на которую он воздействует. Эти рецепторы обозначают термином «холинорецепторы».
Вещества, возбуждающие холинорецепторы, называют холиномиметическими. Эти вещества " подражают " в своем действии ацетилхолину, а вещества которые угнетают холинорецепторы, холинополитическими.
Основные эффекты возбуждения вегетативной нервной системы.
Холинергические синапсы проявляют разную чувствительность к лекарственным веществам. Чувствительность к мускарину - яду гриба мухомора, мускариночувствительными, а расположеные в них рецепторы – м- холинорецепторами, другие - большую чувствительность к никотину (яду листьев табака) их называют н-холинорецепторами. М-холинорецепторы расположены в основном в области окончания парасимпатических нервов, иннервирующих внутренние органы, н-холинорецепторы расположены во всех ганглиях, в области окончания двигательных нервов, иннервирующих скелетные мышцы, в мозговом слое надпочечников, каротидном клубочке (хеморецепторы сосудов), в определенных областях ЦНС.
Классификация:
1. М-холиномиметики
• ацеклидин
• пилокарпин
2. Н-холиномиметики
• никотин
• цититон
• лобелин
3. М-.н-холиномиметики непрямого действия или антихолинэстеразные средства
• прозерин
• галантамин
• каламин
4. М-холинолитики
• атропин
• скополомин
• платифиллин
• метацин
5. Н-холинолитики
а) ганглиоблокирующие средства
• гигроний
• бензогексоний
• пирилен
б) курареподобные средства
• тубокурарин
• дитилин
• анатруксоний
• диплацин
1) М-холиномиметики.
Возбуждение парасимпатической нервной системы: замедление ритма сердечных сокращений (брадикардия), снижение артериального давление (кратковременная гипотензия), бронхоспазм, усиление перистальтики кишечника, потоотделения, слюнотечения, сужение зрачка (миоз), уменьшение внутриглазного давления, увеличение выпуклости хрусталика (спазм аккомодации)
При отравлении м-холиномиметиками (в том числе мускарином, содержащимся в мухоморах) урежение сердечных сокращений, падение артериального давления, сужение зрачков глаз, сильное слюнотечение, рвота, понос. Для устранения этих явлений следует назначить вещества, блокирующие м-холипорецепторы: атропин, скополамин и др.
2) Н-холиномиметики.
Возбуждают н-холинорецепторы синокаротидного клубочка и отчасти хромаффинной ткани надпочечников, что приводит к рефлекторному повышению тонуса дыхательного и сосудодвигательного центров (происходит учащение и углубление дыхания, повышение АД), усилению выброса адреналина. В клинической практике используется только лобелин и цититон при рефлекторной остановке дыхания.
3) М,Н-холиномиметики непрямого действия Антихолинэстеразные средства.
Антихолинэстеразные средства обратимого действия, которые временно инактивируют фермент холинэстеразу, физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин, калимин, убретид и др. Через несколько часов после их введения активность холинэстеразы полностью восстанавливается.
Эффекты, вызываемые в организме аналогичны м-холиномиметикам.
Антихолинэстеразные средства необратимого действия: фосфакол, армин и др. - оказывается более длительную блокаду фермента холинэстеразы: они являются более токсичными.
При передозировке появляются следующие симптомы: затрудненное дыхание(спазм бронхов), резкое падение артериального давления, замедление сердечной деятельности, потливость, рвота, понос, судороги, резкое сужение зрачка и спазм аккомодации. Смерть может наступить от остановки дыхания.
Помощь при отравлении: промывание желудка, искусственное дыхание, введение средств, нормализующих функицию сердечно-сосудистой системы. Назначение специфических антагонистов антихолинэстеразных средств: холинолитиков (атропин и др.).
4) М-холинолитики (м-холиноблокаторы).
Препараты группы атропина подавляют секрецию слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных и кишечных желез. Они расширяют бронхи, снижают тонус и перистальтику кишечника, расслабляют желчевыводящие пути, снижают тонус и вызывают расслабление мочеточников. Вызывают расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации и сухость роговицы.
Отравление атропином
Отравление атропином протекает в форме острого психоза. Больные перестают узнавать окружающих, у них появляются зрительные и слуховые галлюцинаии, двигательное возбуждение. В тяжелых случаях вслед за возбуждением центральной нервной системы развивается ее угнетение, смерть наступает от паралича дыхательного центра. При отравлении атропином приносят антихолинэстеразные вещества, в частности физостигмин.
5) Н-холинолитики (н-холиноблокаторы).
А) Ганглиоблокирующие средства.
Блокируя н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) вызывают ряд характерных изменений:
1) расширяют сосуды и снижают артериальное давление, может резко упасть артериальное давление, особенно при перемене положения тела (ортостатический коллапс).
2) ганглиоблокаторы снижают тонус гладких мышц внутренных органов и уменьшают секрецию желез, в том числе желудочно-кишечного тракта.
3) некоторые ганглиоблокаторы проявляют стимулирующее действие на мускулатуру матки.
Б) Курареподобные средства.
Эти вещества блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксанты). По механизму действия:
1) антидеполяризующего типа действия препятствуют взаимодействию н-холинорецепторов с ацетилхолином
2) деполяризующего типа действия вызывают деполяризацию мышечной пластинки, препятствующую наступлению реполяризации.
3) смешанного типа действия миорелаксанты вызывают расслабление мускулатуры в определенной последовательности: мимической мускулатуры лица, мышц конечностей, голосовых связок, туловища, диафрагмы и межреберных мышц. По продолжительности действия миорелаксанты можно подразделить на три группы: 1) короткого действия (5-10 мин) - дитилин: 2) средней продолжительности (20-40 мин) - тубокураринхлорид, диплацин и др.: 3) длительного действия (60 мин и более) – анатруксоний.
Курареподобные вещества широко применяются в хирургической практике. Их используют для расслабления скелетных мышц при многих хирургических операциях. С помощью курареподобных веществ удается значительно легче вправлять вывихи, производить репозицию (сопоставление) костных отломков при переломах костей.