Противоподагрические средства
| Определение фармакологической группы | Область применения |
| ЛС для лечения подагры* – купирования и профилактики приступов заболевания | Ортопедия Ревматология Нефрология |
| * Подагра – острый артрит периферических суставов, вызванный отложением в бессосудистых и слабоваскуляризованных структурах (хрящах, связках, сухожилиях, окружающих тканях), в сильнее охлаждающихся местах (ушных раковинах) кристаллов урата мононатрия (мочевой кислоты). Ассиметричное поражение дистальных межфаланговых суставов, околосуставные или внесуставные тофусы (узелки кристаллов кремового цвета, просвечивающие через кожу). |
Течение: приступообразное развитие артрита в одном или нескольких суставах; полное отсутствие симптомов в периоды между приступами. Артрит может стать хроническим или деформирующим.
| Этиология | Клинические проявления |
| Стойкая гиперурикемия при длительном лечении диуретиками, нарушении клубочковой фильтрации, ↑ синтеза пуринов (при лейкозе, лимфоме, гемолитической анемии, псориазе и др. болезнях, связанных с ускорением пролиферации и гибели клеток), ↓ количества гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы → камни в почках, ↑ активности фосфорибозилпирофосфат-синтетазы, переедание с алкоголизацией (↑ поступления пуринов и распад нуклеотидов в печени под действием алкоголя → образование молочной кислоты → ↓ секреции уратов в почечные канальцы). Мочевая кислота – конечный продукт обмена пуриновых оснований: выводится из организма почечной фильтрацией (95%) и реабсорбцией в проксимальных канальцах, с последующей секрецией в проксимальные канальцы и повторной ее реабсорбцией (около 80%). | Острый подагрический артрит провоцируют легкая травма, переедание, алкогольный эксцесс, хирургическая операция, эмоциональный стресс, инфекция, окклюзия сосудов → острая боль (начинается ночью) в одном или нескольких суставах стоп, коленей, лучезапястных и локтевых. Лихорадка. Тахикардия. Слабость. Лейкоцитоз. Первые атаки в течение нескольких дней, в последующем приступы затягиваются до нескольких недель (без лечения). Затем симптомы постепенно стихают. Со временем развиваются необратимые эрозии и деформации суставов → ограничение движений. Мочекаменная болезнь (образование уратов в МВП). Вторичная инфекция почек. АГ. |
Синтез молочной к-ты: Пурины → Гипоксантин + КО (ксантиноксидаза) → Ксантин + КО (ксантиноксидаза) → Мочевая кислота
| Цели лечения | ||
| Купировать острую атаку с помощью противовоспалительных средств | Предотвратить рецидивы острых атак ежедневным приемом урикозурических средств | Предотвратить дальнейшее отложение кристаллов и устранить существующие тофусы |
Классификация противоподагрических средств
| Для профилактики приступов хронической подагры | Для купирования острого приступа подагры | |
| ↑ Выведение мочевой кислоты из организма (урикозурические ЛС) | ↓ Образование мочевой кислоты в организме | |
| Сульфинпиразон (антуран) Пробенецид Этамид Уродан | Аллопуринол | Колхицин Бутадион, Индометацин и др. НПВС Преднизолон и др. ГКС |
| Нормализуют обмен мочевой кислоты в межприступный период, после стихания острой атаки | Ослабляют воспаление и боль в суставах |
Характеристика препаратов
| Препарат | Механизм действия и применение | Побочные эффекты |
| Сульфинпиразон (антуран) | По структуре похож на бутадион. ↓ Реабсорбцию мочевой к-ты в проксимальных канальцах (в ↑ дозах) → ↑ выведение ее с мочой. В ↓ дозах ↓ секрецию мочевой к-ты и задерживает ее в организме. ↓ Секрецию бензилпенициллина. ↓ Агрегацию ТЦ. Действует около 10ч. Связывается с белками крови. | Раздражение слизистой об-ки ЖКТ (принимать во время еды), аллергические р-ии, образование камней-уратов в почках, угнетение кроветворения – редко. Салицилаты ослабляют д-е. ↑ Действие СА, пенициллина, антикоагулянтов и синтетических сахароснижающих ЛС. Активность и токсичность сульфинпиразона выше др. ЛС. |
| Пробенецид | Производное бензойной кислоты. Действие аналогично антурану. Т1/2=8-10ч. | ↓ Выведение пенициллинов и др. ЛС, выделяющихся канальцевой секрецией. |
| Этамид | ↓ Реабсорбцию мочевой к-ты в почечных канальцах → ↑ ее выведение с мочой и ↓ ее содержание в крови. Эффективен при нарушениях обмена пуринов – полиартрит, почечнокаменная б-нь с образованием уратов. | Не эффективен при острых приступах подагры. Вызывает диспепсию и дизурию. Задерживает выведение пенициллина и рд. ЛС. |
| Уродан | Соли пиперазина и Li. Образует с мочевой кислотой легко растворимые соединения, которые легко выводятся из организма. Сдвигает рН мочи в щелочную сторону. | Раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ. |
| Аллопуринол (милурит) | Превращается в орг-ме в аллоксантин → ↓ ксантиноксидазу (КО) → ↓ образование молочной к-ты → с мочой вместо мочевой кислоты выделяются легко растворимые гипоксантин и ксантин → ↓ уровень молочной кислоты в крови (через 7-10дн.), рассасывание ее отложений в тканях (через неск-ко мес.). По 200-600мг/сут. | Диспепсия, аллергия, обострение подагры в первые недели лечения, апластическая анемия, подавление лейкопоэза – редко. |
| Колхицин | ↓ Митоз гранулоцитов и др. подвижных клеток, ↓ миграцию гранулоцитов в очаг воспаления, ↓ образование гликопротеина, молочной кислоты и ферментов, возникающее в процессе фагоцитоза гранулоцитами кристаллов мочевой кислоты и способствующее развитию воспалительного процесса, ↓ отложение микрокристаллов в тканях. Противовоспалительное действие. В остром периоде: По 1мг каждые 2ч до купирования боли или появления поноса и рвоты (до 5-7мг в теч. 36-48ч). В межприступном п-де: По 0,6мг/д (1-4таб.). | Гипотермия, гипертензия, угнетение ДЦ и нервно-мышечной передачи, тошнота, рвота, понос, боли в животе, алопеция, апластическая анемия (↓ костномозгового кроветворения), миопатия, агранулоцитоз, лейкопения, затем лейкоцитоз. |
| НПВС (индометацин, пироксикам, ибупрофен, напроксен, сулиндак) | Салицилаты противопоказаны, т.к. ↓ секрецию мочевой кислоты в почечные канальцы и выведение уратов (т.е. антагонисты антурана и пробенецида). | ↓ Почечный кровоток, гиперкалиемия. |
| ГКС (преднизолон) | Преднизолон 10-50мг. АКТК 80ЕД в/м однократно. | Гипергликемия. |
| Обильное питье Ощелачивание мочи | ≥ 3л/сут. ↓ Осаждение уратов в почках. Бикарбонат Na+ или тринатрия цитрат по 5г 3р/д. |