ВХН вызывается аналогичными причинами (см. табл. 2). Генетически обусловленный холестаз встречался с частотой 1 на 2300 новорожденных, включая случаи дефицита α1-АТ, гипоплазии внутрипеченочных желчных ходов (синдром Алажилля) и атрезии желчевыводящих протоков, требующей хирургического вмешательства (операция Касаи) до 60-дневного возраста. После периода новорожденности холестаз приобретал доброкачественное рецидивирующее течение. Большинство новорожденных имело затяжную желтуху с серо-зеленым оттенком кожи, прогрессировавшую после 2 недели жизни, которую дифференцировали с гепатитами, септицемией, сепсисом, герпетической инфекцией, сифилисом, токсоплазмозом, листериозом, гипотиреозом, галактоземией, фруктоземией, тирозинемией. Обесцвечивание кала и темная моча наблюдались у всех детей с данной патологией. Гепатомегалия и редко спленомегалия развивались постепенно, у половины появились и нарастали признаки печеночной недостаточности с геморрагическим синдромом. Из-за нарушения всасывания и усвоения пищи у всех детей развивалась гипотрофия, длительно сохранялись диспепсический и астеновегетативный синдромы (см. табл. 4).
При инфекционных осложнениях у детей данной группы мы наблюдали временное повышение уровня α1-АТ с ложно нормальными результатами лабораторных исследований, что обусловило позднюю диагностику генетического дефицита α1-АТ и, соответственно, несвоевременную ферментную терапию.
У младенцев с ВХН отмечено повышение уровня ГГТ и ЩФ в 3 раза, других маркеров токсичных желчных кислот в крови – в 2 раза и значительное увеличение общего и конъюгированного билирубина. Общий белок, альбумины крови и протромбиновый индекс в течение 2-3 месяцев наблюдения оставались низкими. На пике проявления холестаза увеличивались общие липиды и холестерин крови, снижались ЛПВП, уровень железа и меди в сыворотке крови, что можно объяснить как нарушением пищеварения и всасывания, так и ухудшением синтетической функции печени, требовавшей продолжительной коррекции (см. табл.5).
Раньше ВХН лечили только холестирамином и фенобарбиталом, что часто не давало положительных результатов и приводило к неблагоприятным исходам. Для метаболической терапии холестаза у новорожденных и детей раннего возраста в последние годы используют УДХК, но даже при этом у большинства детей длительно сохраняется рецидивирующий холестаз, что может приводить к циррозу печени в детском возрасте.
Питание и нутрицевтическая поддержка, направленная на улучшение других функций организма при холестазе у детей раннего возраста, находятся в стадии разработки. Рекомендуются жирорастворимые витаминные добавки A, D, E, K для предотвращения кровотечений, рахита, нейропатии. При неполном холестазе добавки даются перорально в дозах, превышающих норму в 3-5 раз. В случае полного холестаза витамины А, С, D, Е, К и фосфолипиды необходимо вводить парентерально или использовать натуральные препараты, всасывающиеся в полости рта (МАГНУМ А, МАГНУМ Е*), водорастворимый витамин D. При задержке физического развития нужно дополнительно назначать углеводы и среднецепочечные триглицериды, специальные витаминно-энергетические смеси энтерального питания.
Ввиду выявленного дефицита фосфатидилхолина и меди при ВХН мы дополняли метаболическую терапию длительными курсами комплексов ЛЕЦИТИН ПРЕМИУМ (2 г/сут. с едой) и СПЕКТРАМИН (2-3 капс./сут с питьем), а коррекцию питания проводили диетическими добавками МАГНУМ А, МАГНУМ Е* и водорастворимым витамином D сублингвально. МАГНУМ С в дозе 1 г/сут добавляли в рацион кормящим матерям, учитывая высокий коэффициент его проникновения в молоко.
Холестаз при токсическом воздействии медикаментов отмечался у 39 новорожденных (24 - в основной и 15 – в контрольной группах). Он проявлялся угнетением ЦНС, судорожным, отечным и геморрагическим синдромами, умеренной желтухой, увеличением уровня ферментов цитолиза, синдромом сгущения желчи, стеатозом и протекал на фоне реактивных гепатитов из-за бактериальных инфекций с интоксикацией. Наибольшее число токсических поражений наблюдалось при использовании антибиотиков (ампициллин, макролиды, метронидазол, флюконазол, клавулановая кислота), противосудорожных средств (бензодиазепин, карбамазепин, вальпроат натрия) и ингибиторов циклооксигеназы (ибупрофен, парацетамол, индометацин). До начала нашего наблюдения 2/3 детей этой подгруппы получали сочетание 2 и более гепатотоксических препаратов, перечисленных в таблице 3.
Таблица 3