ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ФАРМАКОЛОГИИ»
В теч.тысячелетий поиск, изготовл. и применение лек.препар.провод.эмпирически до 19 века.в 1581 при Иване Грозном создаются перваяаптека и аптекарская палата. При петре 1 торговать лс можно только в аптеке. 1725 году при петерб академии наук были открыты отделения анатомии, физиологии и химии и были открыты экспедиции в Сибирь и на Д.Восток.Ломоносов и его труды об анатомо-генетической концепции в химии.
1778 впервыегосударственная фармакопея на латинском
1866 на русском
1835 1 учебник по фарме проф.Иовский
Павлов основоп. «Изучение дейст сердеч гликоз и жаропон». Кравков- его работыпосвящены проблемам общей фармы
7-8Пути введения ЛС в организм.
От пути введения препарата в организм зависит:
- скорость и полнота доставки ЛС в очаг болезни;
- эффективность и безопасность применения лекарств, т.е. без осложнений фармакотерапии.
1. Энтеральный путь введения – путь поступления лекарств в организм через ЖКТ.
К достоинствам энтерального пути введения:
- удобство применения;
- безопасность применения;
- проявление местного и резорбтивного эффектов.
К энтеральному пути относится:
- пероральный (per os) – через рот (внутрижелудочно);
- сублингвальный (Sub linqva) – под язык;
- интрадуоденальный (Intra duodenum) – в 12-перстную кишку.
- ректальный (per rectum) – через прямую кишку.
2. Парентеральный путь введения – это поступление ЛС в организм, минуя органы ЖКТ.
К достоинствам парентерального пути относятся:
- достижение точной дозировки;
- быстрая реализация эффекта ЛС.
К парентеральному пути относится:
- внутривенное введение;
- внутриартериальное введение;
- внутримышечное введение;
- подкожное введение;
- интратрахеальное введение;
- интравагинальное введение;
- внутрикостное введение.
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ И КОНЪЮГАЦИЯ ЛЕКАРСТВ.В-В В ОРГ-МЕ»
Скорость и характер превращения лекарственных веществ в организме обусловлены их химическим строением. Как правило, в результате биотрансформации липоидорастворимые соед.превр.в водорастворимые, что улучшает их выведение почками, желчью, потом. Биотрансформация лекарств происходит в основном в печени при участии микросомальных ферментов, имеющих незначительную субстратную специфичность. Превращение лекарств может идти либо по пути деградации молекул, т.е. метаболической трансформации (окисление, восстановление, гидролиз), либо через усложнение структуры соединения, связывание метаболитами организма (конъюгация). Восстановление - более редкий путь метаболизма лекарств, происходящий под влиянием нитро- и азоредуктаз и других ферментов. Этот путь метаболизма сводится к присоединению электронов к молекуле. Он характерен для кетонов, нитратов, инсулина, азосоединении. Одним из ведущих путей превращения является окисление лекарственных препаратов (присоединение кислорода, отнятие водорода, дезалкилирование, дезаминирование и т.д.). Гидролиз - основной путь инактивации эфиров и амидов (местные анестетики, миорелаксанты, ацетилхолин и т.д.). Гидролиз происходит под влиянием эстераз, фосфатаз и т.п. Конъюгация – связывание молекулы лекарственного вещества с каким-либо другим соединением, являющимся эндогенным субстратом (глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, глицином и т.д.). Большинство лекарственных препаратов трансформируется в печени, и при недостаточном содержании гликогена, витаминов, аминокислот и плохом снабжении организма кислородом этот процесс замедляется.
Повторном введении»
При повтор.применении лекар.ср-в д-е их может изменяться в сторону нарастания или уменьш.эф-та.
Увелич.эффекта ряда в-в связано с их способностью к кумуляции (накопл.в орг-ме фармакол.в-ва).Это типично для длит.действ.препаратов,кот.медл. выдел.или стойко связыв.в орг-ме (напр,некоторые серд.гликозиды из группы наперстянки). Накопление в-ва при повтор.его назнач.может быть причиной токсич.эф-тов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постеп.уменьш.дозу или увелич.интервалы между приемами препарата
Сниж-е эффект-ти в-в при их повтор.примен- привыкание (толерантность)-набл.при использ. разнообр.препар (анальгетики, гипотензив,слабит.ср-ва).Оно может быть связано с уменьш.всас.в-ва, увелич.скор. его инактивации и (или) повыш.интенсивности вывед-я.Возможно, что привыкание к ряду в-в обусл.сниж.чувст-ти к ним рецепторных образ-ий или уменьш.их плотности в тканях. В случае привыкания для получ.исходн.эф-та дозу препар.необх.повыш.или одно в-во заменять другим. Особым видом привык.явл. тахифилаксия -привыкание, возник.оч.быстро, иногда после первого введ.в-ва. Так,эфедрин при повторн.приме.с интервалом 10—20 мин вызыв.меньший подъем арт.давл,чем при 1-й инъекции.К некот.в-м (обычно к нейротропным) при их повтор.введ.развив. лекар. завис-ть. Она проявл.непреодол.стремлением к приему в-ва, обычно с целью повыш. настроения, улучш.самочув,устран.неприят.переживаний и ощущ,в том числе возник.при отмене в-в,вызыв.лекар.зав-ть. Сенсибилизация - это повышение чувствительности при повторном введении*(развитиеаллергии)
11. Виды лекарственной терапии включают:
· этиотропная - когда медикаментозное лечение направлено на коррекцию или ликвидацию причины заболевания (антибиотики при пневмонии);
· патогенетическая - когда осуществляется воздействие на механизм развития заболевания (влияние мочегонных средств + ингибиторы АПФ + антагонистов кальция при артериальной гипертензии);
· симптоматическая - когда не удается повлиять на причину или патогенез заболевания (температуропонижающие средства при инфекционном заболевании, наркотические средства при инфаркте миокарда);
· заместительная - когда есть недостаточность природных биологически активных веществ и возникает потребность в их назначении (инсулин при сахарном диабете);
· профилактическая - когда препарат назначают с целью предупреждения возникновения заболевания (аспирин для предупреждения инфаркта миокарда или инсульта больным пожилого возраста при атеросклерозе).
Синергизм. Антогонизм
Синергизм- взаимодействие лакарств.веществ сопровожд.усилением действия одного лв за сет другого.Может проявляться простым суммированием или потенцированием эффектов. Так взаимодействуют средства для наркоза. Если общий эффект превышает сумму эффектов обоих веществ,то это свидетельствует о потенцировании. Синергизм может быть прямым, когда оба соединения действуют на один субстрат; или косвенным -когда разная локализация действия у обоих соединений. Клинич.значение- продление действия лекарственных веществ.
Антагонизм- способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого. Выделяют прямой -оба соед.действуют на один субстракт, косвенный -при различной локализации их действия.
13. местное, рефлекторное и резорбтивное действие, основное, побочное
1. Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его приложения (анестетик – на слизистую оболочку)
2. Резорбтивное (системное) действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток, а затем в ткани. Зависит от путей введения ЛС и их способности проникать через биологические барьеры. а) прямое влияние - непосредственный контакт с органом-мишенью (адреналин на сердце).
б) рефлекторное – в результате раздражения нервных окончаний и передающихся через цнс (горчичники при патологии органов дыхания рефлекторно улучшают их трофику)
В)косвенное - действиепроявляется в результате изменения других функций
3. Основное - на которое рассчитывает врач ЛВ при терапии конкретного заболевания(эффект на который расчитывае врач при лечении больного).
4. побочные —не желательным эффект.изменение тех функций на которое лечение не направлено.
Виды доз.
Доза- количество введенного в организм лв (на кг.на м, на год жизни, в ЕД)
1.Терапевтические:
· Пороговая – это минимальная доза ЛС, которая вызывает какой-либо биологический эффект.
· Среднетерапевтическая – доза препарата, которая вызывает оптимальный лечебный эффект.
· Высшая терапевтическая – доза, которая не оказывает токсический эффект.
Широта терапевтического действия – это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.
2. Токсическая - доза, при которой возникают симптомы отравления.(мин-10%, сред-50%.мак-100%без летальн)
3. Смертельная – доза, которая вызывает смерть.
4. Разовая – pro dosi – доза на один прием.(высшая-наибольшая допустимая)
5.Суточная - на сутки
6.Курсовая – доза на курс лечения.
7.поддерживающая -для поддержания терапевтического эффекта
8.Ударная – доза, назначаемая в начале лечения, которая превышает среднетерапевтическую в 2-3 раза и назначается с целью быстрого достижения необходимой концентрации ЛС в крови или других биосредах.
17. основное и побочное действия лекарств.
Основное – такое действие лекарства, на которое рассчитывает врач при его применении. Нежелательное: - побочное; - аллергическое; - токсическое. Побочное действие – это нежелательная реакции организма, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС, и наблюдается при применении его в дозах, рекомендуемых для лечения. Возникают одновременно с основным лечебным эффектом. Эти реакции не опасны для жизни, а иногда используются и как основное действие. Аллергическое действие - это способность ЛС вызывать к ним же повышенную чувствительность за счет активации реакции антиген-антитело. Токсическое действие – это реакции, которые возникают при поступлении в организм очень больших доз ЛС, что приводит к т.н. абсолютной передозировке. Относительная передозировка – это токсические реакции, которые могут возникнуть при поступлении в организм даже среднетерапевтических доз, если у больного нарушены функции метаболизирующих и экскретирующих ЛС органов. Тератогенное действие (tetas – урод) – это нежелательное действие ЛС на плод, которое приводит к рождению ребенка с аномалиями или уродствами.
18. побочные реакции аллергической природы
возникают только у людей, сенсибилизированных к медикаментозных средств или их метаболитов или к другим веществам, которые входят в состав лекарственной формы, т.е. у людей с наличием в их организме соответствующих антител. При повторном контакте с такими химическими агентами происходит взаимодействие их с этими антителами, в результате чего возникает аллергическая реакция.
Аллергические реакции на лекарственные средства не зависят от их доз. Они могут проявляться в различных формах и на различных степенях тяжести — от совсем безобидных до опасных для жизни, например, в виде анафилактического шока. При этом поражаются преимущественно кожа, слизистые оболочки, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), дыхательные пути, кровеносные сосуды и т.д..
. Токсические эффекты — это негативные реакции, которые возникают после введения в организм каких-либо лекарственных средств в дозах, превышающих терапевтические. Непосредственной причиной возникновения таких эффектов являются токсические концентрации лекарственных средств, создаваемых во внутренней среде организма. Выраженность этих эффектов определяется степенью передозировки.
19. Рецепт – письменное обращение врача к аптечному работнику с просьбой приготовить и отпустить лекарственный препарат.
Врач несет юридическую ответственность за последствия, которые могут возникнуть в связи с неправильным дозированием или назначением препарата.
Рецепт выписывается на специальном рецептурном бланке, на латинском языке, четко, ясно, без исправлений.
Назначение пишется на языке той национальности, где прописывается рецепт.
На одном рецептурном бланке можно выписать одно ядовитое или сильнодействующее лекарственное вещество, в остальных случаях не более двух прописей.
Лекарственные препараты, содержащие ядовитые или сильнодействующие вещества должны иметь штамп, печать лечебного учреждения и личную печать врача. Наркотические лекарственные средства выписываются на специальных рецептурных бланках розового цвета, находящихся на количественном учете в лечебном учреждении.
Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1175н
1) Форма «Специальный рецептурный бланк на наркотическое средство и психотропное вещество»;
2) Форма № 148 -1/ у-88 «Рецептурный бланк»(психотропные 3 списка);
3) Форма № 107 -1 /у «Рецептурный бланк»;(все)
4) Форма № 148 -1/у - 04 (л) «Рецепт»(льготные);
5) Форма № 148 –1/у - 06 (л) «Рецепт». (льготные);