Транквилизаторы (анксиолитики)

Транквилизаторы (от лат. tranquillare — успокаивать) — синтетические вещества, ослабляющие чувство страха, трево­ги, внутреннего напряжения. Поэтому лекарственные препа­раты этой группы называют анксиолитиками (от лат. anxis — тревожный), или атарактиками (от греч. ataraxia — невозму­тимость), или антифобическими средствами (от греч. anti — против, phobos — страх, боязнь). При этом не подавляются по­ложительные эмоции, а даже активизируются. По строению транквилизаторы относятся к разным классам химических соединений. Основными современными представителями этой группы являются производные бензодиазепина, практически вытеснившие из клинической практики транквилизаторы другой химической структуры. Эти препараты воздействуют на специфические бензодиазепиновые рецепторы, которые локализуются в лимбической системе и гипоталамусе. Они, в свою очередь, активируют ГАМК-рецепторы, что сопровожда­ется усилением действия тормозного медиатора — гамма-аминомасляной кислоты. Транквилизаторы нашли широкое при­менение в лечении невротических и пограничных состояний, нарушений сна, болезней сердечно-сосудистой системы, судо­рожных состояний и других соматических заболеваний с не­вротическим или психосоматическим компонентом. Помимо основных транквилизаторов в терапевтической практике при­меняются вещества, не обладающие снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным эффектами, не снижающие внимание и работоспособность. Они получили название днев­ных транквилизаторов. Следует отметить, что современные тран­квилизаторы существенно изменили течение многих заболева­ний, позволили повысить качество жизни больного, уровень его семейной, социальной и трудовой адаптации. Побочные эффек­ты при длительном применении транквилизаторов: лекарствен­ная зависимость, аллергические реакции, нарушения функции печени и почек. Противопоказаниями для назначения транкви­лизаторов являются острые заболевания печени и почек. В пе­риод лечения транквилизаторами нельзя употреблять спиртные напитки, так как происходит потенцирование действия алко­голя.

■ КСАНАКС (Xanax)

Синонимы: Алзолам, Золдак, Ламоз.

Активное вещество альпразолам — производное триазоло-бензодиазепина. Уменьшает беспокойство, чувство тревоги, стра­ха, напряжения. Обладает антидепрессивными свойствами, цен­тральной миорелаксирующей и умеренной снотворной актив­ностью.

■ ТРАНКСЕН (Тгапхепе)

Синонимы: Апо-Клоразепат, Клоразепат.

Активное вещество дикалий клоразепат — из группы бензо-диазепинов длительного действия с выраженным анксиолитическим эффектом. Оказывает седативноснотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие.

■ ФЕНАЗЕПАМ (Phenozepanum)

Обладает выраженными снотворными, транквилизирующи­ми, гипнотическими и миорелаксирующими свойствами.

Показания к применению. Невротические, неврозоподобные, психопатические состояния, сопровождающиеся тревогой, стра­хом, напряженностью, расстройством сна.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,0005—0,001 г 2— 3 раза в сутки, увеличивая дозу до 0,002—0,005 г.

Побочное действие: Сонливость, мышечная слабость, голово­кружение, тошнота.

Противопоказания. Тяжелая миастения, нарушения функ­ции печени и почек, беременность, работа, требующая быстрой физической и психической реакции, отравления алкоголем, снотворными и др.

Форма выпуска. Таблетки по 0,5; 1 и 2,5 мг (№ 10); 0,1%- и 0,3% -ный растворы для инъекций в ампулах по 1 мл.

Кроме того, для купирования невротических и психопати­ческих состояний применяются транквилизаторы других хи­мических групп (мепробамат, бенактизин, инсидон).

■ ДИАЗЕПАМ (Diazepam)

Синонимы: Реланиум, Апаурин, Валиум, Диапам, Седук­сен, Сибазон.

Фармакологическое действие. Анксиолитическое действие диазепама проявляется способностью препарата купировать чув­ство внутреннего беспокойства, тревогу, страх, напряжение. В зависимости от дозы оказывает психостимулирующее или седативное (более 15 мг в сутки) действие на центральную не­рвную систему. Помимо этого обладает широким спектром фар­макологической активности. Диазепам проявляет центральный миорелаксирующий эффект, связанный с торможением полисинаптических спинальных рефлексов. Вызывает понижение артериального давления, расширение коронарных сосудов и повышает устойчивость мозга к гипоксии. Увеличивает порог болевой чувствительности. Обладает выраженным противосудо­рожным эффектом.

Показания к применению. Назначают при различных не­рвно-психических заболеваниях: неврозах, психопатиях, а так­же при неврозоподобных и психоподобных состояниях при ши­зофрении, органических поражениях головного мозга, в том числе при цереброваскулярных заболеваниях, при соматичес­ких болезнях, сопровождающихся признаками эмоционально­го напряжения, тревоги, страха, повышенной раздражительно­стью, сенесто-ипохондрическими, навязчивыми и фобическими расстройствами, при нарушениях сна. Применяется также для купирования психомоторного возбуждения и тревожной ажитации при указанных заболеваниях. В детской неврологи­ческой практике назначают при невротических и неврозопо­добных состояниях. В комплексе с другими препаратами при­меняют для лечения синдрома абстиненции при алкоголизме. В анестезиологической практике используется для предопера­ционной подготовки больных. В дерматологической практике применяется при зудящих дерматозах.

Способ применения и дозы. Вкачестве анксиолитика в психиатрии внутрь взрослым по 0,0025—0,005 г 1-2 раза в день, постепенно увеличивая дозу. Ректально — по 5—20 мг. При на­рушениях сна взрослым — по 1—2 таб. перед сном. При абсти­нентном синдроме у больных алкоголизмом: 10 мг внутрь 3— 4 раза в 1-е сутки с последующим ежедневным снижением дозы на 5 мг 3—4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 0,06 г (60 мг). Суточную дозу дают в 2—3 приема. В/в (капельно или струйно) и в/м препарат вводят взрослым главным образом при заболеваниях, сопровождающихся психомоторным возбуж­дением, судорогами, при купировании эпилептического стату­са, лечении острых тревожно-фобических состояний, в том числе при алкогольных психозах и абстиненции. Средняя разовая доза составляет 10мг (2 мл 0,5% -ного раствора), средняя суточная доза — 30 мг, максимальная суточная — 3 мг/кг.

Побочное действие. Привыкание, лекарственная зависи­мость, синдром отмены, синдром последействия, парадоксаль­ные реакции, снижение быстроты реакций и концентрации внимания, сонливость, ухудшение кратковременной памяти, атаксия, дизартрия, головная боль, головокружение, гипотония, брадикардия, поражение печени и почек (при длительном при­менении), атония кишечника, снижение либидо и потенции, реакции на месте введения (флебиты, тромбофлебиты, форми­рование инфильтратов), аллергические реакции.

Противопоказания. Острые заболевания печени и почек, миастения, беременность, лактация, детский возраст до 6 ме­сяцев (за исключением случаев, когда диазепам применяют по жизненным показаниям для купирования различных форм су­дорожных припадков). Управление механизмами, сложная опе­раторская деятельность. Прием алкоголя.

Форма выпуска. Таблетки по 0,002 г, 0,005 г, 0,01 г. Драже по 0,002 и 0,005 г. Ректальные тюбики по 5 мг. Детские таблет­ки по 0,001 г и 0,002 г. 0,5%-ный раствор в ампулах по 20 мл.

Острые отравления снотворными средствами и транкви­лизаторами — самые частые бытовые отравления ЛС. Все бар­битураты (снотворные средства — производные барбитуровой кис­лоты) — слабые кислоты, легко всасываются в пищеваритель­ном тракте. Известно, что алкоголь значительно ускоряет их всасывание, при этом ослабление перистальтики кишечника при коматозном состоянии задерживает барбитураты в желудке до нескольких суток. Барбитураты и транквилизаторы распреде­ляются по всем тканям и биологическим жидкостям организ­ма, жирорастворимы, хорошо связываются с белками плазмы. Чем меньше связь с белками плазмы, тем быстрее препараты выводятся с мочой и калом. Наивысшая концентрация в плаз­ме барбитала — через 4—8 часов, фенобарбитала — через 12— 18 часов. Ацидоз, гипопротеинемия, гипотермия увеличивают активную фракцию барбитуратов, усиливая их токсический эффект. Повторное поступление барбитуратов в организм при­водит кразвитию к ним толерантности.

Отравления снотворными средствами и транквилизаторами производят патогенные эффекты:

►психотропный, нейротоксический (обусловленные торможе­нием ЦНС — коры головного мозга, подкорковых образова­ний, вставочных нейронов спинного мозга — центральная миорелаксация);

►токсико-гипоксическая энцефалопатия с гемо- и ликворо-динамическими расстройствами;

►дистрофические изменения нейронов, клеток нейроглии, отек мягких мозговых оболочек и множественные периваскулярные кровоизлияния.

Факторами риска отравления снотворными средствами и транквилизаторами являются: употребление алкоголя, психи­ческие и неврологические расстройства.

Признаки острого отравления снотворными средствами и транквилизаторами проявляются:

1. Психоневрологические расстройства в последовательнос­ти стадий (в зависимости от количества принятого вещества).

I стадия (легкое отравление):

►наркотическое опьянение, спутанность сознания, оглушение, сопорозный глубокий сон;

►гипотония мышц и снижение сухожильных рефлексов, мозжечковая атаксия;

►иногда гипотония мышц сменяется периодическим повы­шением мышечного тонуса по спастическому типу и повы­шением сухожильных рефлексов.

II стадия (отравление средней тяжести):

►кома, обычно с угнетением роговичных и сухожильных реф­лексов, нарушение глотания, ослабление кашлевого реф­лекса;

►зрачки обычно узкие, реакция на свет отсутствует.

III стадия (тяжелое отравление):

►глубокая кома с арефлексией, атонией и отсутствием ре­акции на боль;

►преобладание мидриаза, реакция зрачков на свет и роговичные рефлексы отсутствуют;

►нарушения дыхания — от поверхностного аритмичного ды­хания до его остановки;

►сердечно-сосудистые нарушения — тахикардия, падение АД (угнетение сосудодвигательного центра);

►расстройства терморегуляции (гипо- или гипертермия);

2. Нарушения дыхания (наблюдают в 10-15% случаев);

►обструктивные нарушения, вызванные асфиксией вслед­ствие бронхореи и гиперсаливации, западения языка, ларингобронхоспазма, аспирации (преобладают при поверх­ностной коме);

►центрогенные нарушения, вызванные угнетением нейронов продолговатого мозга (преобладают при глубоком коматоз­ном состоянии);

3. Нарушения функции ССС;

►тахикардия, артериальная гипотензия, признаки сердеч­ной недостаточности;

►токсическая дистрофия миокарда, обратимая при выздо­ровлении.

К проявлениям хронического отравления относят абстинент­ный синдром, который выражается:

►через 16—20 часов после последнего приема барбитуратов появляются беспокойство, слабость, нарастающий тремор рук, бессонница;

►через 24—30 часов симптоматика становится более выражен­ной, присоединяются тошнота, рвота, боль в животе; выявля­ются признаки респираторного и метаболического ацидоза;

►на 2—3-й день воздержания могут появиться клонико-тонические судороги вплоть до эпилептического статуса, зри­тельные галлюцинации, гипертермия, двигательное возбуж­дение, синусовая тахикардия, признаки ишемии миокар­да, коллапс; возможен летальный исход.

Лечение отравления снотворными средствами и тран­квилизаторами

1. Госпитализация в токсикологический центр.

►Этиотропная терапия отравления снотворными средствами и транквилизаторами.

►Промывание желудка через зонд с последующим введени­ем сорбента (активированный уголь), рвотные средства (при сохранении сознания!); обеспечение адекватной вентиляции легких.

►Патогенетическое лечение отравления. Инфузионная тера­пия; коррекция КЩР; форсированный диурез (при поверх­ностной коме). Гемосорбция, перитонеальный диализ, ге­модиализ. Ранний гемодиализ эффективен при высокой концентрации в крови барбитуратов длительного действия. Наиболее эффективный метод — гемосорбция (в 2—3 раза сокращает время пребывания больных в коме), особенно при отравлениях барбитуратами короткого действия и бензодиазепинами, плохо выводимыми из организма при гемодиа­лизе. Симптоматическая терапия: ликвидация тяжелых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирова­ние судорожного синдрома, устранение осложнений.

►Специфическая (антидотная) терапия отравления. Специ­фический антидот при отравлении бензодиазепинами — флумазенил в/в. Прогноз зависит от количества токсично­го вещества и своевременности оказанной помощи.

Смертельная доза вариабельна. Обычно смертельным счита­ют одномоментный прием около 10 лечебных доз каждого из препаратов или их смеси.

■ ФЛУМАЗЕНИЛ (Flumazenil)

Фармакологическое действие. Конкурентно блокирует бензодиазепиновые рецепторы и снимает центральные психомотор­ные эффекты веществ, их возбуждающих. Нейтрализует снотворно-седативное действие и восстанавливает самостоятельное дыхание и сознание при передозировке бензодиазепинов. Обла­дает внутренней агонистической (по отношению к названным рецепторам) активностью (противосудорожной).

Показания к применению. Устранение центральных эффек­тов бензодиазепинов, в том числе при выведении из наркоза, дифференциальной диагностике при потере сознания неизвест­ной этиологии (постановка или исключение диагноза отравле­ния бензодиазепинами).

Способ применения и дозы. В/в (предварительно разбавив 5%-ным раствором глюкозы или 0,9% -ным раствором натрия хлорида). В анестезиологии — в начальной дозе 0,2 мг в тече­ние 15 с; при необходимости — по 0,1 мг через 60 с до суммар­ной дозы — 1 мг; обычная доза — 0,3—0,6 мг. В интенсивной терапии — в начальной дозе 0,3 мг; при необходимости инъек­цию повторяют каждые 60 с до суммарной дозы — 2 мг.

Противопоказания. Гиперчувствительность, отравление циклическими антидепрессантами. Противопоказан больным, получающим бензодиазепины для лечения состояний, потенци­ально угрожающих жизни (например, внутричерепной гипертензии или эпилептического статуса).

Побочное действие. Головокружение, головная боль, нечет­кость зрения, возбуждение, тревога, нервозность, тремор, бес­сонница, астения, парестезия, эмоциональная лабильность (слез­ливость), деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя, нарушение зрения (диплопия, дефект полей зрения), нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сон­ливость, преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах. Сердцебиение, дилатация кожных сосудов, приливы крови к лицу. Сухость во рту, тошнота, рвота. Атаксия, одышка, гипер­вентиляция, боль в месте инъекции, потливость, тромбофле­бит, сыпь; после быстрого введения флумазенила — тревога, сердцебиение, чувство страха.

Форма выпуска. Ампулы по 5 и 10 мл (5, 25).