Учебный год
| Вариант 1 | 1, 13, 23, 31,44 | 1,8; 1.15; 2.12; 4.4; 5.6; 6.1;6.14; 7.10 |
| Вариант 2 | 2, 14, 21, 35, 42 | 1.11; 2.5; 3.12; 3.4; 4.11; 5.2; 6.12; 7.3 |
| Вариант 3 | 4, 18, 28, 32, 43 | 1.14; 1.13; 2.10; 3.2; 3.15; 5.5; 6.3; 7.13 |
| Вариант 4 | 5, 11, 22, 34, 41 | 1.9; 2.2; 3.7; 3.11; 4.2; 5.3; 6.7; 7.8 |
| Вариант 5 | 3, 15, 24, 33, 49 | 1.4; 2.4; 3.1; 3.8; 4.10; 5.1; 6.9; 7.7 |
| Вариант 6 | 6, 17, 27, 36, 50 | 1.6; 1.10; 3.5; 4.12; 5.4; 6.2; 6.11; 7.9 |
| Вариант 7 | 9, 12, 26, 38, 48 | 1.7; 2.1; 2.6; 3.6; 4.9; 5.8; 6.6; 7.1 |
| Вариант 8 | 7, 19, 25, 37, 45 | 1.3; 2.11; 3.13; 4.7; 5.10; 6.4; 7.6 |
| Вариант 9 | 10, 16, 29, 40, 46 | 1.2; 2.3; 2.14; 4.5;5.7; 5.13; 6.5; 7.2 |
| Вариант 10 | 8, 20, 30, 39, 47 | 2.9; 2.13; 3.14; 4.1; 4.6; 5.7; 5.11;7.14 |
КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА №6.
Тема: Стандартизация лекарственных средств. Государственный контроль качества и подтверждение соответствия лекарственных средств. Контроль качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках.
1. Что представляет собой контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств? В чем заключаются ее цели и задачи?
2. Охарактеризуйте структуру и уровни функционирования контрольно-разрешительной системы обеспечения качества лекарственных средств.
3. Какие государственные органы участвуют в проведении государственного контроля качества лекарственных средств?
4. Какие задачи в области обращения лекарственных средств решает ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения»?
5. Какие учреждения входит в состав ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения»?
6. В чем заключается роль Территориального органа контроля качества лекарственных средств как элемента контрольно-разрешительной системы?
7. Перечислите основные цели, функции и принципы стандартизации. Законодательная основа стандартизации в РФ.
8. Охарактеризуйте методы стандартизации. Какие из них используются в стандартизации лекарственных средств?
9. Какие нормативные документы являются государственными стандартами качества лекарственных средств? Чем они отличаются?
10. Перечислите объекты стандартизации в сфере обращения лекарственных средств.
11. Охарактеризуйте процедуру экспертизы и утверждения проекта фармакопейной статьи.
12. Назовите основные требования ОФС ГФ XIII на фармацевтические субстанции.
13. В каких случаях применяются стандартные образцы? Назовите виды стандартных образцов, применяющихся в фармакопейном анализе лекарственных средств.
14. Какое значение имеет метрология в обеспечении качества и контроле качества лекарственных средств?
15. Что относится к метрологическим характеристикам? Какие из них определяют качество измерения?
16. Дайте определение понятию «точность измерения». Какими показателями определяется точность измерения?
17. Назовите возможные источники и причины погрешностей измерений при выполнении фармакопейного анализа лекарственных средств.
18. В чем заключается и с какой целью применяется валидация аналитических методов?
19. Охарактеризуйте роль и значение валидации в системе обеспечения качества производства лекарственных средств.
20. Каким образом проводится государственный контроль эффективности и безопасности лекарственных средств? Сформулируйте цель «постмаркетингового» контроля лекарственных средств.
21. Какими медико-биологическими показателями определяется качество лекарственных средств?
22. Что понимается под терминами "качество", "эффективность", "безопасность" лекарственных средств?
23. Какие требования предъявляются к лекарственным средствам при проведении клинических испытаний. Охарактеризуйте основные этапы (фазы) клинических исследований.
24. Что является целью проведения доклинических исследований лекарственных средств?
25. Охарактеризуйте проблемы контроля качества воспроизведенных лекарственных средств («дженериков»).
26. В чем заключается принципиальные отличия различных определений термина «качество лекарственного средства»?
27. Перечислите виды Государственного контроля качества лекарственных средств (приказ МЗ РФ №734 от 30.10.2006 г).
28. В каких случаях, и с какой целью проводится предварительный контроль качества? Каким образом осуществляется перевод лекарственного средства с предварительного на этап выборочного контроля?
29. В каких случаях проводится выборочный и повторный выборочный контроль лекарственных средств?
30. Что такое испытательная (контрольная) лаборатория?
31. Какие международные стандарты (правила) применяются при испытаниях, производстве и в сфере обращения лекарственных средств?
32. В чем заключается концепция обеспечения качества? Что относится к методам и видам деятельности по обеспечению качества?
33. Сформулируйте основные требования правил GMP к главным элементам фармацевтического производства.
34. Какие принципы положены в основу работы отдела контроля качества и его взаимодействия с другими подразделениями?
35. Охарактеризуйте производственные факторы, влияющие на качество лекарственных средств. Назовите основные критические точки производственного процесса, способные оказать влияние на качество лекарственных средств.
36. Порядок подтверждения соответствия фармацевтической продукции на территории РФ. Законодательная база процедуры подтверждения соответствия.
37. Что такое декларирование соответствия лекарственных средств? В чем заключается отличие процедуры декларирования соответствия от сертификации?
38. Что такое декларация соответствия? Каким образом устанавливается срок её действия?
39. Составьте схему процедуры декларирования соответствия лекарственного средства.
40. Какие факторы внешней среды могут оказать влияние на качество лекарственных средств в процессе перевозки и хранения?
41. Назовите мероприятия по обеспечению качества лекарственных средств в аптечной организации?
42. Укажите требования, предъявляемые к показателям качества лекарственных средств.
43. Что представляет собой содержание спецификации? В чем значение спецификаций для производственного процесса и при проведении контроля качества?
44. Какие виды контроля применяются для оценки качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке?
45. Система предупредительных мероприятий в аптечной организации.
46. По каким показателям устанавливается качество лекарственных средств, изготовленных в аптеке?
47. Какие виды лекарственных средств, изготовленных в аптеке, подлежат химическому контролю?
48. Какие лекарственные средства относятся к фальсифицированным (ФЛС). В чем заключается опасность ФЛС для здоровья человека, и для фармацевтической отрасли?
49. Укажите основные признаки фальсифицированных лекарственных средств. Какие виды фальсификации лекарственных средств встречаются наиболее часто?
50. Перечислите меры по предотвращению фальсификации лекарственных средств и их обороту в сфере обращения.
КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ИЗГОТОВЛЕННЫХ В АПТЕКАХ.
Предложите методы для проведения экспресс-анализа лекарственных форм внутриаптечного изготовления, придерживаясь следующего алгоритма:
· Органолептический контроль (внешний вид, запах, однородность);
· Физический контроль;
· Установление подлинности всех ингредиентов лекарственной формы (1-2 специфических реакции, обосновать их выбор, написать уравнения реакций);
· Количественное определение всех ингредиентов лекарственной формы (обосновать выбор метода, написать уравнения реакций, составить методики определения, рассчитать молярную массу эквивалента, титр, объем аликвоты ЖЛФ или массу навески ТЛФ); привести примеры расчета абсолютной и относительной ошибок;
· Заключение о качестве лекарственной формы;
· Другие виды внутриаптечного контроля, которым подвергается данная лекарственная форма;
· Факторы, влияющие на стабильность лекарственной формы, условия хранения.
| 1. | Растворы для инъекций и инфузий: |
| 1.1. | Раствор глюкозы 5% Состав: Глюкозы (в пересчете на безводную) 50 г Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М до рН 3,0-4,1 - 5 мл Натрия хлорида 0,26 г Воды для инъекций дл 1000 мл |
| 1.2. | Раствор кислоты аминокапроновой 5% Состав: Кислоты аминокапроновой 50 г Натрия хлорида 9 г Воды для инъекций до 1000 мл |
| 1.3. | Раствор кислоты аскорбиновой 10% Состав: Кислоты аскорбиновой 100 г Натрия гидрокарбоната 47,70 г Натрия сульфита безводного 2 г Воды для инъекций до 1000 мл. |
| 1.4. | Раствор дифенгидрамина г/хл 2% Состав: дифенгидрамина г/хл 20 г Воды для инъекций до 1000 мл. |
| 1.5. | Раствор кофеина-бензоата натрия 10% Состав: Кофеина-бензоата натрия 100 г Раствора натрия гидроксида 0,1 М 4 мл Воды для инъекций до 1000 мл. |
| 1.6. | Раствор бендазола гидрохлорида 2% Состав: Бендазола г/хл 20 г Раствора кислоты хлористоводородной 0,1М 10 мл Воды для инъекций до 1000 мл |
| 1.7. | Прокаина г/хл 0,25 Кальция хлорида 0,3 Натрия хлорида 0,5 Воды для инъекций до 100 мл |
| 1.8. | Раствор папаверина гидрохлорида 2% - 1000 мл. |
| 1.9. | Раствор прокаина г/хл0,5 % Состав: Прокаина г/хл 5 г Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 4 мл Воды для инъекций до 1000 мл |
| 1.10. | Раствор натрия гидрокарбоната 5% Состав: Натрия гидрокарбоната 50 г Воды для инъекций до 1000 мл |
| 1.11. | Раствор кислоты глутаминовой 1% 1000 мл |
| 1.12. | Стабилизатор Вейбеля: Натрия хлорида 5,2 Кислоты хлористоводородной разведенной 8,2 -8,4% 4,4 мл Воды для инъекций до 1 л |
| 1.13 | Раствор аминофиллина 2,4% для инъекций |
| 1.14. | Натрия хлорида 0,35 Калия хлорида 0,15 Натрия гидрокарбоната 0,25 Глюкозы 2,0 Воды для инъекций до 100 мл |
| 1.15. | Натрия хлорида 0,9 Калия хлорида 0,2 Кальция хлорида 0,2 Натрия гидрокарбоната 0,2 Воды для инъекций до 100 мл |
| 2. | Растворы для наружного применения: |
| 2.1. | Раствор фурацилина 0,02% Состав: Фурацилина 0,2 г Натрия хлорида 9 г Воды для инъекций до 1000 мл |
| 2.2. | Раствор натрия тетрабората 20% в глицерине Состав: Натрия тетрабората 20 г Глицерина 80 г |
| 2.3. | Раствор метилурацила 0,7 % 50 мл |
| 2.4. | Раствор кислоты борной 2% 400 мл |
| 2.5. | Раствор меди сульфата 10% 100 мл |
| 2.6. | Раствор йода спиртовой 5% Йода 50,0 Калия йодида 20,0 Воды и спирта 95% поровну до 1л |
| 2.7. | Раствор Люголя 0,25% на глицерине Состав: Йода 0,25г Калия йодида 0,5 г Глицерина 98,5 г Воды очищенной 0,75 мл |
| 2.8. | Раствор йода спиртовой 10% 100 мл |
| 2.9. | Раствор Люголя Йода 5,0 Калия йодида 10,0 Воды очищенной до 100 мл |
| 2.10. | Раствор перманганата калия 5% 20 мл. |
| 2.11. | Раствор перекиси водорода 3% Состав: Перекиси водорода 40% 9,9 мл Натрия бензоата 0,05 г Воды очищенной до 100 мл |
| 2.12. | Раствор протаргола 2% 10 мл |
| 2.13. | Раствор колларгола 2% 10 мл. |
| 2.14. | Натрия гидрокарбоната Натрия тетрабората по 0,1 Воды очищенной 10 мл |
| 2.15. | Раствор натрия хлорида 10% 100 мл |
| 3. | Капли глазные: |
| 3.1. | Раствор дикаина 0,5 % - 10 мл. Состав: Дикаина 0,05 г Натрия хлорида 0,081 г Воды очищенной до 10 мл |
| 3.2. | Раствор левомицетина 0,25% - 10 мл. Состав: Левомицетина 0,025 г Натрия хлорида 0,09 г Воды очищенной до 10 мл. |
| 3.3. | Рибофлавина 0,002 г Калия йодида 0,2 г Глюкозы 0,2 г Воды очищенной до 10 мл |
| 3.4. | Раствор атропина сульфата 1% - 10 мл. Состав: Атропина сульфата 0,1 г Натрия хлорида 0,08 г Воды очищенной до 10 мл. |
| 3.5. | Дикаина 0,05 г Цинка сульфата 0,05 г Раствора кислоты борной 2% - 10 мл. |
| 3.6. | Рибофлавина 0,001 г Кислоты аскорбиновой 0,03 г Кислоты борной 0,2 г Воды очищенной до 10 мл |
| 3.7. | Раствор сульфацил-натрия 20% - 10 мл. Состав: Сульфацил-натрия 2 г Натрия тиосульфата 0,015 г Кислоты хлористоводородной 1М 0,035 мл Воды очищенной до 10 мл |
| 3.8. | Раствор серебра нитрата 0,5% Состав: Серебра нитрата 0,05 г Натрия нитрата 0,11 Воды очищенной 10 мл |
| 3.9. | Раствор этилморфина гидрохлорида 2% - 10 мл. Состав: Этилморфина гидрохлорида 0,2 г Натрия хлорида 0,06 г Воды очищенной до 10 мл |
| 3.10. | Рибофлавина 0,001 г Кислоты аскорбиновой 0,03 г Кислоты борной 0,2 г Воды очищенной до 10 мл |
| 3.11. | Раствора цинка сульфата 0,25% 10 мл Борной кислоты 0,2 |
| 3.12. | Раствора цинка сульфата 0,25% 10 мл Кислоты борной 0,2 Дифенгидрамина г/хл (димедрола) 0,03 |
| 3.13. | Резорцина 0,1 Цинка сульфата 0,025 Кислоты борной 2% 10 мл |
| 3.14. | Мезатона 0,1 Натрия хлорида 0,062 Воды для инъекций 10 мл |
| 3.15. | Пилокарпина гидрохлорида 0,2 Раствора борной кислоты 2% 10 мл |
| 4. | Мази, суппозитории: |
| 4.1. | Мазь сульфациловая 30% 10 г |
| 4.2. | Метилурацила 2,5 г Ланолина Вазелина по 25 г |
| 4.3. | Новокаина 0,2 г Анестезина 0,2 г Ментола 0,5 г Вазелина 10 г |
| 4.4. | Аминофиллина 0,05 г Масла какао 1,0 г |
| 4.5. | Бензокаина 5,0 Висмута нитрата основного 1,0 Ланолина Вазелина по 10,0 |
| 4.6. | Мазь стрептоцидовая 3% 20,0 |
| 4.7. | Мазь борная 2% |
| 4.8. | Левомицетина 0,1 г Бензокаина 0,05 г Масла какао 1,0 г |
| 4.9. | Папаверина г/хл 0,02 г Анальгина 0,25 г Масла какао 2 г |
| 4.10. | Кислоты салициловой 0,5 Кислоты бензойной 0,6 Вазелина 10,0 |
| 4.11. | Сульфаниламида (стрептоцида) Норсульфазола по 5,0 Вазелина 100,0 |
| 4.12. | Мазь этилморфиновая 2% |
| 4.13. | Метилурацила 2,0 Фурацилина 0,2 Вазелина 10,0 |
| 4.14. | Мазь салициловая 2% |
| 4.15 | Мазь фурацилиновая 0,2% |
| 5. | Порошки: |
| 5.1. | Метионина Глюкозы по 0,25 г |
| 5.2. | Дифенгидрамина г/хл 0,001 Кальция глюконата 0,01 Сахара 0,1 |
| 5.3. | Эуфиллина 0,025 г Сахара 0,1 г |
| 5.4. | Пиридоксина гидрохлорида 0,05 г Кислоты аскорбиновой 0,05 г Сахара 0,2 г |
| 5.5. | Эфедрина гидрохлорида 0,005 г Сахара 0,2 г |
| 5.6. | Фенобарбитала 0,03 г Кофеина-бензоата натрия 0,1 г Сахара 0,2 г |
| 5.7. | Рибофлавина Тиамина бромида по 0,005г Кислоты аскорбиновой Сахара по 0,1 г |
| 5.8. | Фенобарбитала 0,02 г Кислоты ацетилсалициловой 0,25 г |
| 5.9. | Рутозида 0,02 г Кислоты аскорбиновой 0,3 г Кальция глюконата 0,5 г |
| 5.10. | Висмута нитрата основного 0,5 Магния оксида 0,35 |
| 5.11. | Папаверина гидрохлорида 0,03 Магния окиси Натрия гидрокарбоната по 0,25 |
| 5.12. | Фенобарбитала 0,01 Натрия тетрабората 0,05 Кальция глюконата 0,25 |
| 5.13. | Метамизола-натрия 0,25 Фенобарбитала 0,02 |
| 5.14. | Кислоты ацетилсалициловой 0,025 Кофеина 0,05 Сахара 0,2 |
| 5.15. | Тиамина бромида 0,01 Кислоты никотиновой 0,02 Глюкозы 0,1 |
| 6. | Микстуры и растворы для внутреннего употребления: |
| 6.1. | Раствор кислоты хлористоводородной 1% - 100мл Пепсина 2 г |
| 6.2. | Натрия бромида 2 г Магния сульфата 5 г Раствора глюкозы 20% 200 мл |
| 6.3. | Раствора кальция хлорида 10% - 200 мл Натрия бромида 5,0 Настойки валерианы 5,0 мл |
| 6.4. | Настоя травы термопсиса из 0,6 г – 200 мл Натрия гидрокарбоната Натрия бензоата по 4 г |
| 6.5. | Димедрола 0,25 г Раствора глюкозы 25% 200 мл. |
| 6.6. | Натрия бромида 2,0 Магния сульфата 5,0 Раствора глюкозы 20% 100 мл |
| 6.7. | Микстура Павлова Состав: Кофеина-бензоата натрия 0,5 г Натрия бромида 1 г Воды очищенной 200 мл |
| 6.8. | Кодеина фосфата 0,15 г Настоя корневища с корнями валерианы из 6 г 200 мл Натрия бромида 4 г |
| 6.9. | Калия йодид 4,0 г Натрия бромид 6,0 г Воды очищенной 200 мл |
| 6.10. | Кальция хлорида 5,0 г Калия йодида 2,0 г Калия бромида 3,0 г Воды очищенной до 100 мл |
| 6.11. | Натрия салицилата Натрия бензоата по 0,1 Воды очищенной до 100 мл |
| 6.12. | Метенамина (гексаметилентетрамина) 2,0 Раствора глюкозы 20% 100,0 |
| 6.13. | Раствор кислоты хлористоводородной 1% - 200,0 Кислоты аскорбиновой 1,0 |
| 6.14. | Кодеина фосфата 0,2 Настоя травы термопсиса из 0,5 – 200 мл Натрия гидрокарбоната Натрия бензоата по 1,0 |
| 6.15. | Раствор кальция хлорида 2% 100 мл Калия йодида 1,0 |
| 7. | Концентрированные растворы для изготовления жидких лекарственных средств: |
| 7.1. | Раствор кальция хлорида 20 % |
| 7.2. | Раствор калия йодида 20% |
| 7.3. | Раствор натрия тиосульфата 60% |
| 7.4. | Раствор кислоты хлористоводородной 8,3 % |
| 7.5. | Раствор натрия салицилата 40% |
| 7.6. | Раствор гексаметилентетрамина 10% и 20% |
| 7.7. | Раствор глюкозы 50 % |
| 7.8. | Раствор натрия бензоата 10% |
| 7.9. | Раствор магния сульфата 20% |
| 7.10. | Раствор хлоралгидрата 10% |
| 7.11. | Раствор аммиака 10% |
| 7.12. | Раствор димедрола 1% |
| 7.13. | Раствор барбитала-натрия 10% |
| 7.14. | Раствор кофеина-бензоата натрия 5% |
| 7.15. | Раствор калия бромида 20% |
Список литературы.
1. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х частях: Учебное пособие для вузов/ В.Г. Беликов. - Медпресс, 2007, - 624 с.
2. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х частях: Учебник для вузов/ В.Г. Беликов. - Пятигорск, 2003, - 720 с.
3. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Беликов В.Г., Вергейчик Е.Н., Годяцкий В.Е. и др. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. – М.: Медицина, 2001. – 320 с.
5. Фармацевтическая химия: Учебное пособие /Под ред. А.П. Арзамасцева.-М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004 – 640 с.
6. Максимкина Е.А., Миназова Г.И., Чукреева Н.В. Стандартизация и обеспечение качества лекарственных средств: Учебное пособие. – М.:ОАО «Издательство «Медицина»,2008. – 256 с.
7. Кулешова, М.И. Пособие по качественному анализу лекарств / М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, О.К. Сивицкая. - М.: Медицина, 1980.
8. Кулешова, М.И. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках / М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, О.К. Сивицкая. – М.: Медицина, 1989. - 288 с.
9. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Л.А.Кириченко и др. – Киев: Здоровье, 1984. – 244 с.
10. Максютина, Н.П. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм / Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Ф.А. Митченко. - Киев: Здоровье, 1976. – с.
11. Максютина Н.П. Методы идентификации фармацевтических препаратов / Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Ф.А. Митченко. - Киев: Здоровье, 1976. – с.
Нормативная документация.
1. Федеральный закон от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ "О техническом регулировании" (с изм. и доп. от 9 мая 2005 г., 1 мая 2007 г.)
2. ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» (утв. приказом МЗ РФ №388 от 01.11.2001.).
3. Правила клинической практики в Российской Федерации. Утверждено Приказом МЗ РФ № 266 от 19.06.2003;
8. Правила лабораторной практики в Российской Федерации. Утверждено Приказом МЗ РФ № 267 от 19.06.2003;
9. Национальный стандарт Российской Федерации. Производство лекарственных средств. Система обеспечения качества. Общие требования. ГОСТ Р 52537-2006
10. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97. «О контроле качества лекарств, изготовленных в аптеках».
11. Приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97. «О нормах отклонений при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках».
12. Приказ МЗ И СР РФ от 30 октября 2006 г. N 734 «Об утверждении административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по организации проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности лекарственных средств».
13. Национальный стандарт Российской Федерации. ПРАВИЛА ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR MEDICINAL PRODUCTS (GMP). ГОСТ Р 52249-2004.
14. Правила клинической практики в Российской Федерации. Утверждено Приказом МЗ РФ № 266 от 19.06.2003.
Интернет-ресурсы:
15. Сайт ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения»: https://www. regmed.ru.