за их роль в мембранной вставки поверхностных белков в T.gondii, за исключением, биологические функции паритета ИГП в настоящее время неизвестны. В других эукариотических системах, может отображать паритета ИГП функций, участвующих в передаче сигнала. Одна из возможных функций якоря GPI может быть, чтобы позволить более тесную связь белков с собой и другими поверхностными белками в мембране (Tomavo, 1996). В соответствии с этой идеей, методами генной инженерии трансмембранного-якорем SAG1 не показывает обычную наблюдаемую ассоциацию GPI-якорь SAG1 с собой и / или другими белками (Seeber и др., 1998).
Как уже говорилось, Toxoplasma свободного паритета ИГП выяснить сильные и ранние иммуногенные реакции во время пребывания инфекции. Данные из других простейших предполагают, что другие функции в паритета ИГП иммунного ответа хозяина возможны. В малярийного плазмодия, фрагментом GPI, свободного или связанного с белком, индуцирует фактор некроза опухоли и интерлейкина-1 макрофагами производства, а также регулирует Metab-olism в адипоцитах (Скофилд и Hackett, 1993). Деацилирование с индукцией специфических фосфолипазы Аболь-цитокина в нуль. При введении мышей в естественных условиях возбудитель малярии ГПИ индуцирует высвобождение цитокин, переходную гипертермию и гую-гликемию и глубокие и летальные кахексии, в присутствии сенсибилизирующих агентов. Полученные данные свидетельствуют о том, что GPI из Plasmodium является мощным гликолипид токсин, который может быть ответственным за новым пато-генной процесса. Кроме того, было показано, что плазмодий ГПИ непосредственно и, в частности повышает экспрессию молекул клеточной адгезии в HUVECs и паразита cytoadherence (Шофилд и др., 1996). Эти паразиты паритета ИГП вызывают быструю активацию тирозинкиназы в макрофагах.
Минимально структура Требование активации тирозинкиназы является эволюционно консервативной последовательности ядра гликанов Людейα1,2Manα1,6Manα1-4GlcN1-6myo-инозитол. одна ГПИ оказывается достаточной, чтобы имитировать деятельность малярии экстрактов пара-сайт в сигнальном пути, ведущем к экспрессии TNF (Tachado и др., 1997).
Таким образом, из паритета ИГП intraerythrocytic малярийного плазмодия вызывают провоспалительных цитокинов ответы. Было также сообщено, что взрослые, которые имеют устойчивость к клинической малярии содержат высокие уровни соответствующих антител анти-GPI, тогда как восприимчивые дети не имеют или имеют низкий уровень недолгой реакции антител. Лица, которые не были подвержены P. малярийного полностью отсутствуют анти-GPI антитела. Отсутствие соответствующей реакции антител анти-GPI коррелировала с анемией и лихорадкой малярии конкретной, предполагая, что анти-GPI антитела обеспечивают защиту от клинической малярии (Найк и др., 2000). Эти результаты могут быть оценены в исследованиях, направленных на определяющей активность химически определенные структуры токсичного-ITY, и результаты будут иметь последствия для разработки методов лечения или вакцин на основе ГПИ.
П. фальципарум GPI Гликане, состоящие из последовательности NH2-СН2-СН2-PO4-(Мужчинаα1-2) 6Manα1-2Manα1-6Manα-4GlcNH (2)α1-6myo-инозитол-1, 2-цикло-фосфат химически синтезированные, конъюгированный с носителями, и использовали для иммунизации мышей, инфицированных P. berghei, грызуна модели тяжелой малярии. Получатели были существенно защищены от малярийной ацидоз, отек легких, головного мозга, синдрома и смертельного исхода (Шофилд и др., 2002). В целом, приведенные выше данные свидетельствуют о том, что GPI является важным провоспалительным эндо-токсином паразитического происхождения и может внести свой вклад в патогенез и со смертельным исходом у людей. Кроме того, ГПИ также может быть использован в качестве прототипа углеводного анти-токсин вакцины против малярии. Это еще предстоит выяснить, имеет ли GPI аналогичную роль в клиническом токсоплазмозе.
НУКЛЕОТИДНЫЕ БИОСИНТЕЗ
Наиболее широко изучены метаболические пути в T.gondii, являются те, пиримидина и пурина
| НУКЛЕОТИДНЫЙ БИОСИНТЕЗ |
нуклеотид биосинтеза. Эти пути обеспечивают субстратов для биосинтеза ДНК / РНК, и, как правило, ориентированы на химиотерапию. Они представляют собой логические области для изучения в быстро умножая форму тахизоит. Из-за ограниченный материал, почти все исследования были проведены исключительно в тахи- zoites. Иллюстрации настоящего общего knowl-край нуклеотидного биосинтеза в тахизоит форму T.gondii, показаны на рисунках 8.4-8.7. Сравнительный анализ геномных последовательностей для нескольких apicomplexans выявили неожиданные различия среди Apicomplexa в нуклеотида метаболизма, которые обсуждаются в главе 19.
Ранние работы установлено, что Т. гондий имеет как De Novo (Hill и др, 1981;.. О'Салливан и др, 1981; Шварцмана и Пфефферкорн, 1981;. Асаи и др 1983a) и спасательное (Pfefferkorn и Pfefferkorn, 1977, 1980; Пфефферкорн, 1978;. О'Салливан и др, 1981; Iltzsch, 1993) пиримидин-нуклеотид Биосина тетических пути. De Novo пиримидин Биосина-тетический путь является более важным, чем реутилизации, и имеет важное значение для роста Т. гондия и вирулентности. Пиримидин ауксотрофные мутанты Т. гондий с нарушением единого копии карбамилфосфат синтетазы II гена (CPSII, EC 6.3.5.5) являются авирулентными у мышея (Fox и Bzik, 2002). CPSII катализирует первый шаг De Novo пути биосинтеза пиримидинов. Кроме того, пиримидин голодание является одним из условий, которые вызывают преобразование стадии от тахизоят к брадизоитному (Bohne и Roos, 1997). De Novo пиримидина путь биосинтеза показан на рисунке 8.4.