Осложняющим моментом противотуберкулезной лекарственной терапии являются побочные реакции (ПР). Они могут возникать при использовании всех известных противотуберкулезных препаратов.
Неблагоприятная побочная реакция – это любая нежелательная реакция, которая возникает при использовании лекарственных средств в обычных дозах, рекомендованных для профилактики, диагностики и лечения заболеваний или с целью изменения физиологических функций организма.
Основная классификация ПР на ЛС предполагает разделение их по механизму развития на 4 типа:
Тип А – предсказуемые, которые обусловлены фармакологическими свойствами и токсичностью ЛС или его метаболитами. Зависят от дозы ЛС.
Тип В – непредсказуемые, наиболее часто обусловлены иммунологическими, прежде всего, аллергическими эффектами ЛС. Эти реакции не зависят от дозы.
Тип С – возникают вследствие длительного применения ЛС и являются дозозависимыми. Возможно развитие толерантности, синдрома отмены, лекарственной зависимости, кумулятивные эффекты, эффекты подавления выработки гормонов.
Тип Д – отсроченные эффекты, которые возникают через месяцы или годы после лечения (тератогенные, мутагенные, канцерогенные). Диагностировать данные ПР очень сложно из-за длительного временного промежутка, отделяющего прием ЛС и развитие опухоли или хромосомных и геномных мутаций.
При применении ПТП наиболее часто встречаются побочные реакции типа А и В. Частота ПР колеблется: на препараты I ряда от 8 до 20%, при применении резервных препаратов достигает 85%. Наиболее часто встречаются побочные действия ПТП на опорно-двигательный аппарат (боли, хруст в суставах, отечность, ограничение движений одного или нескольких суставов, могут появляться в первые месяцы лечения, обычно уменьшаются со временем без дополнительных вмешательств); желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, неприятный привкус во рту, анорексия, потеря массы тела; указанные симптомы, как правило, является следствием поражения органов ЖКТ, в результате развития гепатита, гастрита, язвенной болезни, панкреатита, дисбактериоза); нервную систему (головная боль, головокружение, бессонница, сонливость днем, эмоциональная лабильность, эпилептиформные приступы, зрительные галлюцинации, психоз, депрессия) и органы слуха. ПР возникают, как правило, в течение первых 1–2-х месяцев на ПТП I ряда, 3–4-х месяцев на ПТП II ряда. В дальнейшем частота нежелательных реакций снижается.
Побочные реакции типа В (аллергического происхождения) имеют однотипные клинические проявления независимо от химической природы противотуберкулезного препарата. Чаще всего они проявляются кожным зудом, сыпью, ринитом, подъемом температуры, бронхоспазмом, редко отеком Квинке. Наиболее опасной побочной, хотя и крайне редкой, аллергической реакцией является анафилактический шок.
Перед назначением ПТП больной должен быть подробно информирован о возможных побочных эффектах, вызываемых назначенными ему препаратами.
В процессе всего курса ХТ необходимо осуществлять клинический и лабораторный контроль неблагоприятных побочных реакций у всех больных туберкулезом. При развитии симптомов, свидетельствующих о появлении лекарственной токсичности, следует провести тщательные лабораторные и клинические исследования. После этого, установив, к каким препаратам имеется непереносимость, провести коррекцию ХТ и соответствующее патогенетическое лечение.
Общие принципы профилактики побочного действия противотуберкулезных препаратов:
1. Медикаментозное лечение предпочтительно начинать в стационаре под контролем врача.
2. Необходимо тщательное изучение анамнеза и аллергоанамнеза по переносимости препаратов в прошлом.
3. Проводить систематическое клиническое обследования состояния больного с контролем в процессе лечения (контроль за функциональным состоянием различных органов и систем с учетом возраста, сопутствующих заболеваний и вредных привычек).
4. Назначать препараты последовательно один за другим (а не все сразу) с изучением на начальном этапе лечения переносимости каждого из них.(потенциально токсичный препарат назначается последним, начиная с минимальной дозы, постепенно увеличивая до терапевтической).
5. Назначать препараты с малых доз, достигая оптимальных в течение 3-5 дней.
6. При весе менее 50 кг, в пожилом возрасте, нарушении дезинтоксикационной функции печени и выделительной способности почек применять дозы противотуберкулезных средств ниже средних оптимальных (расчитывать по клиренсу креатинина).
7. Избегать нерационального сочетания противотуберкулезных препаратов с общностью побочных действий или взаимно усиливающих побочные действия (стрептомицин, канамицин, амикацин); (этионамид и ПАСК).
8. Необходимо своевременно выявлять сопутствующие заболевания и целенаправленно проводить их лечение.
9. Предупреждать нежелательные явления химиотерапии. Профилактически применять курсами прежде всего витамины (Е, С, группы В, пантотената кальция) и гепатопротекторы (эссенциале, гептрал).
10. Соблюдать правильный режим жизни, рациональную диету(исключение чрезмерного употребления углеводов, жиров, продуктов с повышенными аллергизирующими свойствами – яйца, мед, шоколад и др.), прием препаратов до еды, после или во время еды (в соотвествии с их официальными инструкциями).
Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов редко бывают опасными для жизни, но могут существенно ухудшать самочувствие пациента. Неполноценное ведение больных с побочными эффектами повышает риск прекращения лечения или нерегулярного приема ПТП, что является причиной длительного течения заболевания, низкой эффективности лечения. Поэтому раннее выявление и устранение побочных реакций помогают обеспечить проведение полного курса лечения.