Остеопороз, асептический некроз костей.
Дексаметазон (Dexamethasonum)
16α-метил-9α-фторпреднизолон. 9α-фтор-11β,17а,21-тригидрокси-Δ1-прегнен-3,20-дион. С21Н30О5. М = 335,02.
Синонимы: Decadron, Dexadrol, Fortecortin.
Впервые получен Фридом и Сабо в 1954 г. (США). Они исходили из 11-эпимера гидрокортизона (1), который получали гидроксилированием вещества S Рейхштейна.
Ацетнлированием и тозилированием был получен 21-ацетат-11α-тозилат, который переводился в 17α-окси-21-ацетокси-Δ4,9(11)-прегнадиен-3,20-дион (II). При взаимодействии с м-бромацетамидом в водном диоксане в присутствии хлорной кислоты возникал 9-α-бромгидрокортизонацетат (III), который при действии ацетата калия в этаноле превращался в 9β,11β-окись (IV). При взаимодействии последнего с безводным фтористым водородом в хлороформе получался фторкортизонацетат (V) с 50%-ным выходом:
Гиршману с сотрудниками (1956) удалось повысить выход на последней стадии до 75% при применении в качестве реакционной среды органических оснований.
9β,11β-Эпоксид (IV) является единственной ступенью синтеза Δ4,9(11)-прегнадиенового производного микробиологическим путем с помощью Сurvulаrіа lаnаtа или Сunninghаmеllа blaкеslеаnа.
Дексаметазон — белый порошок, т. пл. 260—262° (с разл.).
Применяют внутрь аналогично другим кортикостероидам; препарат хорошо переносится в терапевтических дозах (0,5—1 мг), относительно мало влияет на обмен электролитов и не вызывает задержки хлористого натрия и воды в организме.
Дексаметазо́н — лекарственное средство, синтетический глюкокортикостероид, обладающий противовоспалительным и иммунодепрессивным действием наряду со способностью проникать в ЦНС. Благодаря этим свойствам может использоваться при лечении пациентов с отёком мозга и воспалительными заболеваниями глаз (в том числе в сочетании стобрамицином). Дексаметазон в форме таблеток и раствора для инъекций входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Дексаметазон является метилированным производным 9-фтор-преднизолона. В готовых лекарственных формах используется в виде ацетата или натрий-фосфата.
Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в том числе ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы.)
Фармакокинетика
В крови связывается (60—70 %) со специфическим белком-переносчиком — транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в том числе через гемато-энцефалический и плацентарный). Метаболизируется в печени (в основном путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов. Выводится почками (небольшая часть — лактирующими железами). Период полувыведения дексаметазона из плазмы — 3—5 часов.
Показания
Для приема внутрь:
· болезнь Аддисона-Бирмера;
· острый и подострый тиреоидит, гипотиреоз, прогрессирующая офтальмопатия, связанная с тиреотоксикозом;
· бронхиальная астма;
· ревматоидный артрит в фазе обострения;
· НЯК;
· заболевания соединительной ткани;
· аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, аплазия и гипоплазия кроветворения, агранулоцитоз, сывороточная болезнь;
· острая эритродермия, пемфигус (обычный), острая экзема (в начале лечения);
· злокачественные опухоли (в качестве противорвотного средства при лечении цитостатиками);
· врождённый адреногенитальный синдром;
· отёк головного мозга (обычно после предварительного парентерального применения ГКС, множественная миеломная болезнь, профилактика после пересадки костного мозга.
Для парентерального введения:
· шок различного генеза;
· отёк головного мозга (при опухоли головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите, менингите, лучевом поражении);
· астматический статус;
· тяжелые аллергические реакции (отёк Квинке, бронхоспазм, дерматоз, острая анафилактическая реакция на лекарственные препараты, переливание сыворотки, пирогенные реакции);
· острые гемолитические анемии, тромбоцитопения, острая лимфобластная лейкемия, агранулоцитоз;
· тяжелые инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками);
· острая недостаточность коры надпочечников;
· острый круп;
· заболевания суставов (плечелопаточный периартрит, эпикондилит, стилоидит, бурсит, тендовагинит, компрессионная невропатия, остеохондроз, артриты различной этиологии, остеоартроз).
Для применения в офтальмологической практике:
· негнойный и аллергический конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит без повреждения эпителия, ирит, иридоциклит, блефароконъюнктивит, блефарит,эписклерит, склерит, воспалительный процесс после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия.
Заболевания, требующие введения быстродействующего глюкокортикостероида, а также случаи, когда пероральный прием препарата невозможен:
· эндокринные заболевания: острая недостаточность коры надпочечников, первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, врождённая гиперплазия коры надпочечников, подострый тиреоидит;
· шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический) — при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии;
· отёк головного мозга (при опухоли головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите, менингите, лучевом поражении);
· астматический статус; тяжёлый бронхоспазм (обострение бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита);
· тяжелые аллергические реакции, анафилактический шок;
· ревматические заболевания;
· системные заболевания соединительной ткани;
· острые тяжелые дерматозы;
· злокачественные заболевания: паллиативное лечение лейкоза и лимфомы у взрослых пациентов; острая лейкемия у детей; гиперкальциемия у пациентов, страдающих злокачественными опухолями, при невозможности перорального лечения;
· заболевания крови: острые гемолитические анемии, агранулоцитоз, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
· тяжелые инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками);
· в офтальмологической практике (субконъюнктивальное, ретробульбарное или парабульбарное введение): аллергический конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит без повреждения эпителия, ирит, иридоциклит, блефарит, блефароконъюнктивит, склерит, эписклерит, воспалительный процесс после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия, иммуносупрессивное лечение после трансплантации роговицы;
· локальное применение (в область патологического образования): келоиды, дискоидная красная волчанка, кольцевидная гранулема.
Режим дозирования
Индивидуальный. Внутрь при тяжёлых заболеваниях в начале лечения назначают до 10—15 мг/сут, поддерживающая доза может составлять 2—4,5 мг и более в сут. Суточную дозу делят на 2—3 приёма. В небольших дозах принимают 1 раз/сут утром. При множественной миеломной болезни до 40 мг в сутки разово, в течение 4 дней.
При парентеральном применении вводят в/в медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях); в/м; возможно также периартикулярное и внутрисуставное введение. В течение суток можно вводить от 4 до 20 мг дексаметазона 3—4 раза. Продолжительность парентерального применения обычно составляет 3—4 дня, затем переходят на поддерживающую терапию пероральной формой. В остром периоде при различных заболеваниях и в начале лечения дексаметазон применяют в более высоких дозах. При достижении эффекта дозу снижают с интервалом в несколько дней до достижения поддерживающей дозы или до прекращения лечения.
При применении в офтальмологии при острых состояниях закапывают в конъюнктивальный мешок по 1—2 капли каждые 1—2 ч, затем, при уменьшении воспаления, через каждые 4—6 ч. Длительность лечения от 1—2 дней до нескольких недель в зависимости от клинического течения заболевания.
Во время лечения Дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления и состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня глюкозы крови.