Нарушение передачи нервного импульса в области адренорецепторов может происходить двумя путями:
1. Блокирование адренорецепторов, т.е. нарушение взаимодействия медиатора с адренореактивными системами без нарушения процесса образования и освобождения медиатора из нервных окончаний. Препараты, действующие подобным образом, называют адреноблокаторами (a, b или ab).
2. Нарушение синтеза, накопления или высвобождения медиатора нервными окончаниями. Вещества, реализующие подобные механизмы (т.е. действующие пресинаптически), называются симпатолитиками.
Адреноблокаторы
a-адреноблокаторы
| α1α2 (пост- и пресинаптические) | ФЕНТОЛАМИН ТРОПАФЕН ДИГИДРОЭРГОТОКСИН ДИГИДРОЭРГОТАМИН НИЦЕРГОЛИН (сермион) ПИРРОКСАН(центрального действия) |
| α1 (постсинаптические) | ПРАЗОЗИН (минипресс) ДОКСАЗОЗИН (кардура, тонокардин) ТЕРАЗОЗИН (корнам, гайтрин, сетегис) АЛЬФУЗОЗИН (дальфаз) ТАМСУЛОЗИН (омник) УРАПИДИЛ |
Неселективные α1α2-адреноблокаторы блокируют как α1, так и α2 -адренорецепторы. Блок пресинаптических α2-рецепторов нежелателен, т. к. по принципу обратной отрицательной связи при этом повышается высвобождение медиатора в синаптическую щель, который, во-первых, стимулирует функционирующие β-адренорецепторы, вызывая тахикардию, а, во-вторых, вступает в конкурентную борьбу с препаратом за постсинаптические α1-рецепторы, уменьшая длительность действия препарата.
Более стабильную и длительную блокаду постсинаптических α1-ад-ренорецепторов вызывают селективные α1-адреноблокаторы, т. к. при их применении не происходит повышенного выделения норадреналина. Эти препараты вызывают мало выраженную тахикардию (рефлекторного характера).
Основной фармакологический эффект неселективных α1α1-адре-ноблокаторов - расширение мелких периферических сосудов (главным образом артериол и прекапиллярных сфинктеров), что значительно улучшает кровоснабжение головного мозга, мышц, кожи, слизистых оболочек (преимущественное влияние на тонус мозговых сосудов особенно выражено у ницерголина, дигидроэрготоксина и дигидроэрготамина). Вследствие расширения сосудов отмечается снижение артериального давления.
ПИРРОКСАН отличается выраженным влиянием на адренореактивные структуры в ЦНС, уменьшает симпатическую импульсацию на периферию (к сердцу и сосудам), оказывает угнетающее влияние на лимбическую систему, уменьшая эмоциональное напряжение, тревогу, чувство страха, бессонницу, а также облегчая течение опиатной и алкогольной абстиненции.
Селективные α1-адреноблокаторы в большей степени снижают АД, расширяя более крупные сосуды и не вызывают значительного улучшения периферического кровообращения. Они используются для систематического лечения гипертонической болезни.
Положительными качествами данных препаратов при лечении гипертонической болезни являются:
• благоприятное влияние на липидный профиль крови – повышается соотношение антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) к общему холестерину и снижается содержание общего холестерина, общих триглицеридов и атерогенных липопротеидов (ЛПНП и ЛПОНП). Таким образом, препараты снижают риск развития атеросклероза, что выгодно отличает их от большинства β-блокаторов и диуретиков (также применяемых для лечения гипертонической болезни), которые неблагоприятно влияют на указанные параметры;
• повышение выработки инсулина и чувствительности к нему тканей;
• снижение агрегации тромбоцитов и уменьшение риска развития тромбозов;
• уменьшение расстройств эрекции (преимущество перед другими антигипертензивынми препаратами – β-блокаторами, диуретиками, симпатолитиками, клофелином).
Кроме того, эти препараты эффективны при дизурических расстройствах на фоне гипертрофии (аденомы) предстательной железы. Дело в том, что нарушение мочеиспускания в значительной мере связано со спазмом простатической части уретры и шейки мочевого пузыря из-за повышенной возбудимости содержащихся в них α1-адренорецепторов. Блокада этих рецепторов обеспечивает расширение уретры, не снижая функции детрузора (мышечного слоя мочевого пузыря), что улучшает мочеиспускание.
Показания к применению неселективных a1α2-адреноблока-торов:
1. Диагностика и лечение феохромоцитомы (опухоль, гомологичная хромафинной ткани мозгового вещества надпочечников, имеющая, как правило, эктопическую локализацию. Повышенная при этом продукция катехоламинов приводит к стойкому повышению артериального давления) (фентоламин, тропафен).
2. Нарушения периферического кровообращения - облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз, трофические язвы, ожоги, отморожения, пролежни (фентоламин, тропафен).
3. Гипертонические кризы (фентоламин, тропафен, пирроксан).
4. Предупреждение гипертензивных реакций, обусловленных повышением содержания катехоламинов в крови во время хирургических вмешательств и проведения анестезии (фентоламин, тропафен, пирроксан).
5. Мигрень (спастическая форма) (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин в составе комбинированных таблеток, например "Кофетамин").
6. Ишемические нарушения мозгового кровообращения, диабетическая ретинопатия, ишемические поражения зрительного нерва (ницерголин).
7. Пирроксан - при заболеваниях, в основе которых лежит патологическое повышение симпатического тонуса (симпатико-адреналовые и диэнцефальные кризы, зудящие дерматозы, нейродермиты, абстинентный синдром при алкоголизме и наркомании).
Показания к применению селективных a1-адреноблокаторов:
1. Гипертоническая болезнь (празозин, доксазозин, теразозин, урапидил).
2. Консервативное лечение аденомы предстательной железы (доксазозин, теразозин, альфузозин, тамсулозин).
Альфузозин и тамсулозин имеют значительную избирательность в отношении α1-рецепторов мочевыводящих путей и предстательной железы, не оказывая существенного влияния на сосуды.
Побочные эффекты: головокружение, тошнота, рвота, понос, сла-бость, быстрая утомляемость, набухание слизистой носа, тахикардия (рефлекторная за счет расширения сосудов и связанная с возбуждением b1-рецепторов сердца у неизбирательных a1a2-блокаторов; у избирательных - выражена слабо), брадикардия (у пирроксана за счет уменьшения симпатической импульсации из ЦНС к сердцу), ортостатическая гипотензия, покраснение мышц лица и верхней половины тела.
Противопоказания: гипотония, выраженные органические заболевания сердца и сосудов (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз и др.), нарушения функции печени и почек, беременность.
Следует помнить, что на фоне a-адреноблокаторов происходит “извращение” прессорного эффекта адреналина и ослабление прессорных эффектов норадреналина и мезатона.
b-адреноблокаторы
Препараты делятся на 2 большие группы:
1. Кардиоселективные (действующие преимущественно на b1-рецепторы сердца).
2. Некардиоселективные (действующие в равной степени как на b1, так и на b2-рецепторы).
Выбор сердца, как своеобразного “эталонного” органа для классификации обусловлен тем, что эти препараты широко используются в кардиологии, поэтому удобно рассматривать препарат с позиции - действует ли он преимущественно на сердце (лечебные эффекты) или в равной степени и на другие органы (как правило, побочные эффекты).
Каждая из представленных групп подразделяется на две: