ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
Микозы могут быть первичными - в виде самостоятельной патологии, и вторичными - на фоне интенсивной антибиотикотерапии, при лечении кортикостероидами. Часты микозы у онкологических больных, при сахарном диабете. В последние годы доля вторичных микозов резко возросла вследствие нарушений иммунологического статуса людей.
Классификация противогрибковых средств:
1. В зависимости от локализации возбудителя используются два основных метода лечения - местное и системное.
Местные препараты:
1) препараты йода;
2) красители (генциановый фиолетовый, бриллиантовый зеленый, метиленовый синий);
3) мази с серой, дегтем, салициловой и бензойной кислотами;
4) антимикотические препараты с ундециленовой кислотой - мази “Ундецин”, “Цинкундан”, “Микосептин” оказывают фунгистатическое и фунгицидное действие в отношение дерматофитов и дрожжеподобных грибков.
Эти препараты применяются при микозах стоп и кистей, дрожжевых паронихиях и интертитригиозных поражениях кожи. Мази наносят на очаги утром и вечером в течение 10-15 дней. Лечение именно этими препаратами больные переносят хорошо, признаков раздражения не наблюдается.
При поверхностных микозах до сих пор не утратили своего значения такие противогрибковые препараты, как раствор для наружного применения - нитрофунгин.
Системные препараты:
1) полиены (нистатин, леворин, амфоглюкамин, микогептин);
2) производные азолов (клотримазол, миконазол, итраконазол, флюконазол);
3) противогрибковые препараты различных групп (гризеофульвин, декамин, натаномицин, тербинафин).
Механизм их действия - угнетают эргостерол - компонент мембран одноклеточных грибов, нарушают процессы транспорта и синтеза АТФ.
ПОЛИЕНЫ
Нистатин. Плохо всасывается из ЖКТ, большая часть выделяется из кишечника с калом. Угнетает рост и развитие грибов типа Кандида.
Используют внутрь при кишечном кандидозе и для профилактики развития кандидоза при длительном (свыше 7 дней) лечении антибиотиками широкго спектра действия, а также для лечения и профилактики кандидоза слизистых оболочек рта, кожи, внутренних органов, влагалища, легких, почек и др.
Не отмечено развития резистентности к нистатину.
Назначают внутрь в таблетках для взрослых по 500000 ЕД 3-4 раза в день (не разжевывая). Курс лечения 10-14 дней.
Ректальные и вагинальные свечи по 250000 ЕД (500000 ЕД); мазь по 100000 ЕД в 1 г.
Леворин. Активен против дрожжеподобных грибков рода Кандида, а также гиотрохиума, криптококков, аспергиллов, гормодендрума и трихомонад.
Форма выпуска - таблетки по 500000 ЕД, вагинальные таблетки по 250000 ЕД, мазь (в 1 г - 500000 ЕД в тубах по 30 и 50 г).
Амфоглюкамин. Комбиированный препарат, действующее начало которого - соль амфотерицина В. Период полувыведения 4-6 часов, хорошо проникает в ткани организма. Выводится в виде метаболитов почками и желчью. Проявляет активностьв отношении возбудителей глубоких и системных микозов. Его назначают при кандидозах, аспергиллезе, кокцидоидозе, гистоплазмозе, бластомикозе и др.
Форма выпуска - таблетки по 100000 ЕД №10 и №40.
Назначают по 200000 ЕД 2 раза в день в течение 10-14 дней.
Производные азолов
Их отличает от полиенов широкий спектр действия, избирательность, относительно низкая токсичность, малая вероятность развития резистентности, длительный эффект; они лучше всасываются из ЖКТ при приеме внутрь и лучше проникают в клетку при местном применении.
Клотримазол (канестен). Нарушает синтез эргостерина, что приводит к изменению структуры клетки и в последующем к ее лизису. Активен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибков, плесневых грибков, возбудителей разноцветного лишая и эритразмы. Кроме антимикотических свойств активен против стрептококков и стафилококков, а также трихомонад. Эффективен для лечения грибковых поражений кожи и слизистых, при разноцветном лишае и эритразме, при кандидозном вульвовагините и балантиде, трихомониазе, микозах, осложненных вторичной пиодермией.
Форма выпуска - крем 1% - 20 и 50 г, раствор для наружного применения 1% - 15 мл, таблетки интравагинальные по 0,1 г.
Миконазол (микозолон). Для лечения и профилактики микозов полости рта и ЖКТ, при поражениях кожи, ногтей, наружного слухового прохода. При системных микозах назначают в/в.
Форма выпуска - таблетки по 0,25 2% гель 40 г; 1% мазь; 1% раствор в ампулах.
Флюконазол. Производное триазольного ряда. Препарат показан при системном кандидозе брюшной полости, эндокарда, легких, мочевыводящий путей, при кандидозах слизистых оболочек полости рта, пищевода, бронхов; при вагинальных кандидозах в острой или хронической формах.
Показания - при криптококковом менингите, для лечения больных СПИДом. Назначают по 0,4 г 1 раз в день в 1-е сутки, затем по 0,2 г 1 разв день до полного излечения. Форма выпуска - желатиновые капсулы по0,05-0,1-0,15-0,2 г. Побочные реакции - со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, метеоризм, диарея.
Препараты разлиЧных групп
Гризеофульвин (грицин). Первый антимикотический антибиотик природного происхождения. Терапевтическая концентрация в кератинсодержащих элементах кожи (эпидермис, волосы, ногти) накапливается к 7-10 дням. Это способствует прекращению развития грибков и препятствует проникновению их в глубокие слои. Обладает избирательным действием на грибки дерматофиты.
Показания - эпидермофития, трихофития, руброфития, микроспория, фавус, онихомикоз. При кандидозе не эффективен.
Форма выпуска - таблетки по 0,125 г и суспензия в 1 мл 10 мг препарата.
Противопоказания - при выраженной лейкопении, заболеваниях печени и почек, беременности, нарушениях мозгового кровообращения.
Побочные эффекты - головная боль, тошнота, головокружение, дезориентация; индуцирует микросомальные ферменты печени.
Натаномицин (пимафуцин). Макролид, обладающий противогрибковым действием, не всасывается в ЖКТ - действует в кишечнике на возбудителей грибковых заболеваний.
Показания: грибковые заболевания ротовой полости, в том числе после терапии антибиотиками, кортикостероидами; отомикозы; кандидомикозы кожи и ногтей; кандидомикоз кишечника; вагиниты, вульвиты, баланопостит.
Форма выпуска - таблетки по 0,1 г; крем 30 г; свечи 0,1 и3 г.
Тербинафин (ламизил) является эффективным синтетическим препаратом. Он ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов. Обладает фунгицидным действием. Вводится внутрь. Накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени. Метаболиты выводятся почками. Применяется в основном при онихомикозах (при поражении ногтей). Эффективен также при других дерматомикозах (трихофитии, микроспории), при поражении кожи Candida, при отрубевидном лишае. Из побочных эффектов при энтеральном введении препарата отмечается тошнота, головные боли, кожные сыпи, иногда - мышечные и суставные боли, редко - неблагоприятное влияние на функцию печени. Применяют тербинафин и наружно в виде крема.
Форма выпуска - таблетки по 250мг.