Содержание
| Введение | ||
| КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ СРЕДСТВ | ||
| 1. | АНТИБИОТИКИ | |
| 1.1 | Полиеновые антибиотики | |
| 1.2 | Гризеофульвин | |
| 2. | СИНТЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА | |
| 2.1 | Производные имидазола | |
| 2.2 | Производные триазола | |
| 2.3 | Производные N-метилнафталина | |
| 2.4 | Производные ундеципеновой кислоты | |
| 2.5 | Бис-четвертичные аммониевые соли | |
| 2.6 | Производные морфолина | |
| 2.7 | Производные нитрофенола | |
| Заключение | ||
| Список литературы |
Введение
Темой реферата являются противогрибковые лекарственные средства.
Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.
В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик - амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.).
Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола - антимикотики II поколения - клотримазол (1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол - синтезирован в 1980 г., флуконазол - синтезирован в 1982 г.), активное использование которых началось в 90-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин).
Антимикотики IV поколения - липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В), производные триазола (вориконазол - создан в 1995 г., позаконазол - зарегистрирован в России в конце 2007 г., равуконазол - в России не зарегистрирован) и эхинокандины (каспофунгин).
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ СРЕДСТВ
| 1. | Антибиотики: |
| 1.1 | Полиеновые антибиотики |
| - амфотерицин В (фунгизон, фунгилин, амбизон); - микогептин; леворин (леворидон); пимафуцин (натамицин); - нистатин (антикандин, фунгицидин, микостатий, моронал, нистафунгин). | |
| 1.2 | Гризеофульвин(грицин, грифульвин). |
| 2. | Синтетические средства: |
| 2.1 | Производные имидазола |
| кетоконазол (микозорал, низорал, ороназол); клотримазол (антифунгол, имидил, йенамазол 100, кандибене, кандид, канестен, канизон, кпомазоп, менстан, фунгинал); миконазол (гинезол 7, гино-дактанол, гино-микозал, дактанол, микозон); эконазол(гино-певарил, певарил, экалин, экодакс) и др. | |
| 2.2 | Производные триазола: |
| - итраконазол(итразол, кандитрал, орунгал, румикоз); - флуканазол(флюкостат, микосист, форкан, дифлазон, дифлюкан и др.). | |
| 2.3 | Производные N-метилнафталина: |
| - тербинафин(ламизил, тербикс, атифин, онихон, тербизил); - нафтифин(экзодерил) | |
| 2.4 | Производные ундеципеновой кислоты: |
| ундецин; цинкундан; микосептин. | |
| 2.5 | Бис-четвертичные аммониевые соли: |
| - деквалиния хлорид(декамин, флуомизин, деквалон, декваспон, эвазол). | |
| 2.6 | Производные морфолина |
| - аморолфин(лоцерил) | |
| 2.7 | Производные нитрофенола |
| - хлорнитрофенол(нитрофунгин) |
Несмотря на многообразие антимикотических средств, все они оказывают на грибковую клетку фунгистатическое или фунгицидное действие.
Фунгистатическое действие - способность препарата нарушать рост и размножение грибов.
Фунгицидное действие - способность препарата вызывать гибель грибковой клетки.
Избирательное действие противогрибковых средств на возбудителя микоза обусловлено разным строением мембран грибов и клеток макроорганизма. Так, в состав мембран клеток человека входит холестерин, а клеточные мембраны грибов содержат эргостерол. Эти два соединения являются стероидными производными и выполняют аналогичные функции: обеспечивают мембранную проницаемость и поддерживают форму клеток (цитоскелет). Большинство современных противогрибковых средств обладают высоким сродством к эргостеролу клеточных мембран грибковой клетки, но не к холестерину мембран клеток человека.
Механизмы действия основных групп противогрибковых препаратов иллюстрирует рисунок 1.
Рис.1 Механизмы действия противогрибковых средств
Таким образом, основной механизм действия противогрибковых средств обусловлен резкими изменениями проницаемости цитоплазматической мембраны грибковых клеток вследствие нарушения функции эргостерола.
АНТИБИОТИКИ
Полиеновые антибиотики
Полиеновые антибиотики являются продуктами жизнедеятельности лучистых грибов актиномицетов. Множественные двойные (диеновые) связи в структуре молекулы объясняют не только название этой группы препаратов, но и механизм их действия: ненесыщенные двойные связи в молекуле антибиотика присоединяют эргостерол клеточной мембраны гриба → нарушение проницаемости грибковой клетки и изменение ее цитоскелета → фунгицидное и/или фунгиста- тическое действие.
Нистатин - продукт жизнедеятельности гриба Streptomyces noursei.
Спектр действия: грибы рода Candida albicans.
Показания: лечения кандидомикозов различной локализации.
В связи с тем, что нистатин не всасывается из кишечника, энтерально препарат применяют для лечения и профилактики кандидомикозов ЖКТ.
Побочные эффекты:
При местном применении практически не вызывает побочных эффектов. Резорбтивно препарат не назначают в связи с высокой токсичностью.