Ортомиксовирусная инфекция птиц впервые описана Perroncito в конце 19 в. в Италии. Распространявшаяся с тех пор в различных регионах мира с высоким индексом эпизоотичности высоколетальная для цыплят и индеек болезнь под названием классическая чума птиц, возбудитель которой относился к вирусам гриппа А субтипов Н7N1 * и Н7N7, в последние десятилетия как нозологическая форма практически не регистрируется. С возникновением новых птичьих разновидностей вирусов гриппа А, по рекомендациям I-st International Symposium on Avian Influenza (1981), ортомиксовирусная инфекция получила название птичий грипп (Avian Influenza, AI), а ее новые варианты с высокой летальностью (не менее 75%) - высокопатогенный птичий грипп (Highly Pathogenic Avian Influenza, HPAI).
Птичий грипп (ПГ) приобрел неожиданно важное значение в связи с эмерджентным распространением в 2003 гг. в десяти странах Юго-восточной Азии высокопатогенного заболевания, вызываемого вирусом Н5N1. Незадолго до этого, весной 2003 года в Западной Европе произошли крупные вспышки высокопатогенного ПГ Н7N7, которые были экстренно ликвидированы радикальными мерами. Серьезность ситуации обусловили случаи заболевания человека, в том числе с летальным исходом, впервые вызванные вирусом высокопатогенного ПГ как новым, эмерджентным зоонотическим патогеном, в 1997 и 1999 гг. в Гонконге.
Эмерджентность данной ситуации определила прежде всего реальность угрозы глобального, пандемического распространения новых высокопатогенных вирусов гриппа в человеческой популяции. В этом отношении поучителен опыт 20 в., когда драматические последствия имели три пандемии гриппа с чрезвычайно высокой заболеваемостью, смертностью, социальными потрясениями и экономическими потерями: H1N1 в 1918-1919 гг. ("испанка"), H2N2 в 1957-1958 гг. ("азиатский грипп") и H3N2 в 1968-1969 гг. ("гонконгский грипп").
--------------------------------------------------
* обозначение важнейших антигенов вируса гриппа - гемагглютинина (Н7) и нейраминидазы (N1), обусловливающих его серо-иммунологическое многообразие и субтиповую принадлежность. Цифрами обозначаются субтипы этих антигенов. Существует шестнадцать серологических вариантов H и девять – N.
Все три пандемии отличались эксплозивным характером развития в пределах одного года и выходом на глобальный уровень новых (пандемических) разновидностей вируса с шифтовыми изменениями гемагглютинина (возникновением новых субтиповых гемагглютининов), чем подчеркивается потенциальная опасность новых для человека субтипов, в частности, H5.
Высокопатогенный ПГ у птиц в начале 21 в. регистрируется в десятках стран, преимущественно региона Юго-восточной Азии, Центральной и Восточной Европы, Африки (H5), а также в Западной Европе и Западном полушарии (H7). Многочисленные эпизоотические вспышки с 2005 г. возникали в России (Новосибирск, юг Западной Сибири, Северный Кавказ) (таблица, рисунки).
Естественная история и нозогеография
птичьего гриппа (подтипы Н5 и Н7).
| Годы | Страны | Субтипы | |
| Шотландия | Н5N1 | ||
| Англия | Н7N3 | ||
| Канада (Онтарио) | Н5N9 | ||
| Австралия (Виктория) | Н7N7 | ||
| Германия | Н7N7 | ||
| Англия | Н7N7 | ||
| США (Пенсильвания) | Н5N2 | ||
| Ирландия | Н5N8 | ||
| Австралия (Виктория) | Н7N3 | ||
| Австралия (Квинсленд) | Н7N3 | ||
| Мексика (Мехико) | Н5N2 | ||
| Пакистан | Н7N3 | ||
| Австралия (Нов. Южн.Уэльс) | Н5N1 | Н5N1 | |
| Гонконг | Н5N1 | ||
| Италия | Н5N2 | ||
| Италия | Н7N1 | ||
| Гонконг | Н5N1 | ||
| Чили | Н7N3 | ||
| Голландия, Бельгия, Германия | Н7N7 | ||
| Пакистан | Н7N3 | ||
| США (Техас) | Н5N2 | ||
| Канада (Брит. Колумбия) | Н7N3 | ||
| Южная Африка | Н5N1 | ||
| Юго-восточная Азия | Н5N1 | ||
| Китай | Н5N1 | ||
| Румыния | Н5N1 | ||
| Турция | Н5N1 | ||
| 50 стран | Н5N1 |
Пандемия птичьего гриппа в 2003-2006 гг.
Глобальная модель пандемии птичьего гриппа.
Стрелками показан фронт возникновения болезни в Новосибирском регионе в 2005 г.
Во всех случаях ликвидация вспышек ПГ осуществляется с применением радикальных мер (стемпинг аут или депопуляция), что является стандартом в контроле и профилактике возникновения и распространения болезни в масштабах неблагополучных государств. Современные эпизоотии ПГ и их ликвидация сопровождаются громадными экономическими, социальными и иными потерями и издержками; в 2004-2005 гг. в регионе Юго-восточной Азии ущерб составил 10-15 млрд $, для национальных экономик некоторых стран возникла угроза продовольственной безопасности, в целом за первые годы 21 в. птичий грипп вызвал расстройство 8% глобального птицеводства.
|
|
Массовая гибель птицы.
Географическая локализация эпизоотического проявления ПГ у домашней птицы и распределение инцидентности в мире очевидно определяется контактами с перелетными водоплавающими птицами некоторых видов и путями их сезонных перелетов (см. рисунки ниже), поскольку именно птицы этой категории являются резервуаром, амплификатором и источником высокопатогенных разновидностей вируса ПГ, прежде всего H5. Экологическое, зоосоциальное и иное сближение животных наиболее восприимчивых видов (прежде всего домашних птиц и свиней) и человека, особенно в специфических регионах Юго-восточной Азии, обусловливает неуязвимую персистенцию вирусов ПГ во всем его субтиповом многообразии, образование реассортантов и территориальное распространение.
Важнейшие пути перелетов мигрирующих птиц.
Эпизоотический процесс и циркуляция субтипов вируса птичьего гриппа.
Пути формирования новых вариантов (реассортантов)
вируса птичьего гриппа в природе.
| 
| 
| |
| 
| ||
| Контакты восприимчивых животных и человека, обусловливающие эпидемиологические риски и пути возникновения и распространения реассортантов вирусов птичьего гриппа (совместное содержание в частных хозяйствах, торговля живой птицей и т.п.). | |||
В целом новейшая естественная история ПГ представляет собой уникальное явление в эпидемиологии и эпизоотологии. Микроэволюционная, мультифакторная, но не эпизоотическая природа его возникновения и распространения предполагает вероятный "эволюционный алгоритм" со следующим направлением событий:
§ неконтролируемая, неопределенная во времени и пространстве естественная циркуляция вируса ПГ низкой патогенности, его сохранение в различных резервуарах, включая домашних птиц;
§ мутация в сайте расщепления вирусного гемагглютинина без изменения субтиповых, шифтовых характеристик (без реассортации генома) с сальтистским образованием высокопатогенного вируса;
§ естественная амплификация последнего, результирующаяся в виде вспышки или эпизоотии инфекции различного масштаба (как размера, так и типологии);
§ ликвидация эпизоотического инцидента (депопуляция хозяина), искоренение тем самым оригинального, нового высокопатогенного варианта с сохранением и продолжением циркуляции в природе исходного вируса ПГ того же субтипа низкой патогенности.
Как свидетельствует история эпизоотий ПГ, подобные циклы событий с очевидным постоянством результата регулярно и, вероятно, независимо возникают в различное время и в различных регионах мира (США, 1983-1984 гг.; Мексика, 1992-1995 гг.; Италия, 1999-2001 гг.; Чили, 2002 г.). Определяющими движущими силами процесса при этом должны являться два из четырех тривиальных факторов эволюции – мутация исходного генотипа (в условиях скрытой бессимптомной циркуляции последнего) и волны жизни (при наличии необходимой статистической основы в виде крупных популяций кур). Важно, что при этом сохраняется исходный вирусный субтип, не происходит антигенных изменений, не создаются условия для прогрессивной смены субтиповой принадлежности циркулирующего вируса (популяционного иммунитета как фактора отбора новых субтипов гемагглютинина), как это произошло в череде пандемий гриппа человека (H1 → H2 → H3); в данных случаях мутации затрагивают иммунологически несущественный, но радикальный для патогенности сайт гемагглютинина.
технические данные
ЭТИОЛОГИЯ
Классификация. Возбудитель ВПГП - вирус семейства Orthomyxoviridae, род Influenzavirus. Изоляты относятся к вирусам гриппа А, субтипам Н5 и Н7.
Устойчивость вируса к физическим и химическим воздействиям:
q инактивируется при 560 С в течение 3 час, при 600 С - 30 мин;
q инактивируется в кислой зоне рН;
q инактивируется окислителями, додецилсульфатом натрия, липидными растворителями, β-пропиолактоном;
q инактивируется формалином и иодсодержащими препаратами;
q длительно сохраняется в тканях, фекалиях и воде.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ВПГП высококонтагиозен.
Восприимчивые животные:
q первичные изоляты вируса ВПГП выделяются от цыплят и индеек;
q вероятно, к инфекции чувствительны все виды птиц.
Трансмиссия:
q прямой контакт с секретами больных птиц, особенно с фекалиями;
q через контаминированные корма, воду, инвентарь и различные сгустки;
q занос в хозяйство клинически нормальными водоплавающими и морскими птицами и водно-фекальный путь передачи;
q контаминация инкубаторов инфицированным битым яйцом.
Источники вируса:
q фекалии, респираторные секреты;
q инфицированные ткани и контаминированная вода (в виду длительной выживаемости вируса).
Распространение и экономика. Апатогенные или умеренно патогенные разновидности вируса гриппа А распространены повсеместно. Высокопатогенные субтипы вируса ВПГП изолированы от свободно живущих птиц в Европе и других регионах. Самостоятельные эмерджентные эпизоотические вспышки ВПГП впервые были зарегистрированы в 1983-1984 гг. в США (Пенсильвания), позднее в Австралии, Пакистане, Мексике. Вследствие вспышки болезни в Пенсильвании прямые и косвенные потери в результате снижения цен на продукцию птицеводства составили 64 и 500 млн $, соответственно. Вспышка инфекции в 1997 г. в Гонконге также сопровождалась серьезными последствиями и депопуляцией домашней птицы; в последнем случае вирус был способен передаваться людям. В 2003 г. ВПГП впервые получил значительное распространение на западе Европы. Причиной эмерджентности вспышек болезни являются мутации вируса гриппа А Н5 низкой патогенности с образованием высокопатогенного варианта. ВПГП в эпизоотической форме проявляется редко, однако его необходимо отличать от распространенной инфекции низкопатогенными вирусами гриппа А тех же субтипов Н5 и Н7.
ДИАГНОСТИКА
Инкубационный период составляет 3-5 дней.
Клинические признаки:
q тяжелая депрессия, потеря аппетита;
q резкое падение яйценоскости;
q отек лицевой части с опуханием и цианотичностью гребня и сережек;
q петехиальные геморрагии на поверхностях внутренних оболочек;
q внезапная смерть (может достигать 100%);
q для окончательного диагноза - необходимость изоляции вируса.
Патологические изменения.
- У цыплят:
q в случаях внезапной смерти поражения могут отсутствовать;
q сильная застойная гиперемия мускулатуры;
q дегидратация;
q подкожные отеки в области головы и шеи;
q истечения из носовой и ротовой полостей;
q сильная гиперемия конъюнктивы, нередко с петехиями;
q избыточный слизистый экссудат в просвете трахеи или тяжелый геморрагический трахеит;
q петехии позади грудины, на серозной оболочке и брюшном жире, серозных поверхностях и полостях тела;
q сильная гиперемия почек, иногда с отложением уратов в клубочках;
q геморрагии и дегенерация яичников;
q геморрагии на слизистой поверхности преджелудков, особенно соединении с мускульным желудком;
q геморрагии и эррозии стенки мускульного желудка;
q геморрагические фокусы в лимфоидной ткани слизистой кишечника.
- У индеек поражения сходны с таковыми у цыплят, но могут быть менее выражены.
- У уток, пораженных ВПГП и экскретирующих вирус, процесс ограничивается кишечной инфекцией, клинические признаки и поражения могут отсутствовать.
Дифференциальный диагноз от:
q острой формы холеры кур;
q велогенной формы ньюкаслской болезни;
q респираторных болезней, особенно инфекционного ларинготрахеита.
Лабораторный диагноз.
- Выделение и идентификация вируса инокуляцией 9-11 дневных куриных эмбрионов с тестированием:
q по гемагглютинирующей активности;
q в РДП для идентификации серотипа вируса гриппа А;
q определение субтипа вируса с моноспецифической сывороткой;
q определение вирулентности штамма по индексу интравенозной патогенности на 4-8 недельных цыплятах.
- Серологические тесты:
q реакция гемагглютинации и задержки гемагглютинации;
q РДП.
Специменты.
- Для идентификации вируса: трахеальные или клоакальные тампоны (или фекалии) от больной птицы или пул органов и фекалий от павшей птицы.
- Для серологического исследования: сгустки крови или сыворотка.
профилактика и контроль
Лечения нет.
Общая профилактика:
q исключение контактов домашней птицы с дикими птицами, особенно водоплавающими;
q недопущение интродукции в хозяйство птицы с неизвестным эпизоотическим статусом;
q контроль перемещения людей (персонала);
q тщательная очистка и дезинфекция хозяйства;
q разведение птицы одной возрастной группы ("все пусто – все занято").
- При вспышках:
q убой всей птицы;
q утилизация всех трупов и всей продукции;
q очистка и дезинфекция;
q выдержка после депопуляции не менее 21 дня.
Специфическая профилактика.
До недавнего времени вакцинация против ВПГП рассматривалась как контрпродуктивная мера в виду того, что вакцинированая птица сохраняет инфекцию и остается носителем. Однако в случаях последних вспышек в Пакистане и Мексике применение инактивированных вакцин оказалось эффективным в борьбе с распространением болезни.
иллюстрации: эпизоотология, клиника и патология
| |||||||||||||||||||||
|
| ||||||||||||||||||||
|
| ||||||||||||||||||||
|
| ||||||||||||||||||||
| Водоплавающие перелетные птицы различных видов – природные резервуары инфекции. | |||||||||||||||||||||
|
| ||||||||||||||||||||
| Структура вируса гриппа: электронная микроскопия и компьютерная модель. | |||||||||||||||||||||
Больные куры.
|
Павший цыпленок.
| ||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
Катаральный трахеит.
Геморрагии яичных фолликулов.
Множественные эпикардиальные петехии.
Застой и отек легких.
Множественные геморрагии на слизистой преджелудка.
Серозные геморрагии на кишечнике.