КЛАССИФИКАЦИЯ
Препараты короткого действия с коротким латентным периодом и малой способностью к кумуляции
· Коргликон (Ла́ндыш ма́йский - Convallária majális) 1
· Строфантин (семена Строфанта)
| Коргликон | Строфантин | |
| Начало развития эффекта | 3-5 мин | 5-10 мин |
| Максимум эффекта | 20-30 мин | 30-60 мин |
| Полное прекращение действия | 4-6 ч | 1-3 сут |
| Химическая структура | Высокополярные |
Из-за своей химической структуры практически не всасываются в ЖКТ, в/м очень болезненны, поэтому вводятся внутривенно.
Препараты средней продолжительности со средним латентным периодом и средней способностью к кумуляции
· Дигоксин Наперстянка шерстистая - Digitális lanáta;
· Целанид внутривенно, внутрь
· Адонизид (Горицвет Весенний - Adōnis vernālis)
· Настой травы горицвета для приема
· Кардиовален (Желтушник) внутрь
· Клифт (Морской лук)
Для всех препаратов данной группы характерно:
1. Начало развития эффекта – 30 мин - 2 ч
2. Максимум эффекта – 6-8 ч
3. Полное прекращение действия – 2-7 сут
4. По химической структуре – средней степени полярности
Препараты длительного действия с выраженным латентным периодом и способностью к кумуляции
· Дигитокисин Наперстянка
· Кордигит пурпурная
1. Препараты только для приема внутрь
2. Хорошо всасываются из ЖКТ (низкополярные, липофильные)
3. Начало развития эффекта – 2-4 ч
4. Максимум эффекта – 12 ч
5. Полное прекращение действия – 2-3 нед
Исходя из классификации и особенностей действия данных препаратов, можно судить о применении их при определенном типе сердечной недостаточности:
I – действуют быстро, относительно непродолжительно, используются в виде внутривенных инъекций, следовательно, применяются только при острой сердечной недостаточности.
III – эффект развивается медленно, но длится долго, применяются внутрь. Показаны только при хронической сердечной недостаточности
II – Дигоксин, Целанид – как при острой (в инъекциях), так и при хронической (в таблетках) сердечной недостаточности;
- остальные 4 препарата данной группы, ввиду их приема внутрь, применяются только при хронической сердечной недостаточности.
Несмотря на то что сердечные гликозиды оказывают основной эффект на сердце, в миокарде эти препараты накапливаются в довольно небольшом количестве (около 5% от введенной дозы).
Максимум их накопления отмечается в надпочечниках. Данные препараты имеют стероидную структуру, поэтому надпочечники депонируют их, принимая за свои гормоны. Это явление может служить примером того, как препарат, накапливаясь в определенном органе, не оказывает на него практически никакого действия.
Миокард, как уже упоминалось, способен накапливать лишь небольшое количество СГ, однако же основной их эффект связан именно с сердцем, поскольку миокард является высокочувствительным к этим препаратам.
СТРОЕНИЕ МОЛЕКУЛЫГЛИКОЗИДА
| А Г Л И К О Н |
| Ненасыщен-ное лактонное кольцо |
| Стероид-ное ядро |
| Г Л И К О Н |
Сахаристая часть Несахаристая часть
Гликон:
1. Отвечает за фармакокинетические параметры (всасывание, распределние, биотрансформация, выведение)
2. Индивидуален у каждого препарата, поэтому они все различимы по фармакокинетике
Агликон:
1. Отвечает за фармакодинамику (механизм и локализация действия, эффекаты)
2. У всех гликозидов одинаков, следовательно, фармакодинамические свойства их не различаются
ЭФФЕКТЫСЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ СО СТОРОНЫСЕРДЦА
I. Положительное инотропное действие (систолическое) - более сильная и короткая систола
рис. 1
В норме соотношение ионов внутри и вне клетки таково, что калий преобладает в цитоплазме, а натрий является преобладающим ионом во внеклеточном пространстве. Поддержание постоянства физиологического соотношения ионов обеспечивается работой Na-К насоса (Na-К-АТФазы). Данный фермент в своей структуре имеет функционально активные тиоловые группы. Сердечные гликозиды связывают тиоловые группы Na-К-АТФаз, в результате чего фермент теряет свою активность, что ведет к нарушению нормального физиологического соотношения ионов натрия и калия: в клетке становится больше натрия, меньше калия (рис.1).
NB! Учитывая такое действие СГ, вместе с ними необходимо применять К-содержащие препараты (Панангин, Аспаркам).
В клетке накапливается натрия больше, чем должно быть в норме, поэтому натрия начинает интенсивно обмениваться на кальций. Кальций поступает в цитоплазму как из внеклеточного пространства, так и из саркоплазматического ретикулума, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного кальция (рис.2).
рис.2
Как известно, кальций является инициатором сокращения миофибрилл. Он присоединяется к тропонин-тропомиозиновому комплексу (который прикрывает активные центры и не дает возможности сцепиться нитям актина и миозин) и осуществляет пространственную переориентацию его молекул таким образом, что активные центры становятся открытыми. Это позволяет сделать возможным сцепление нитей актина и миозина и дальнейшее скольжение друг относительно друга с развитием сокращения миофибрилл. Таким образом, кальций устраняет ингибирующее влияние тропонин-тропомиозинового комплекса на сократительные белки.