В норме процесс свёртывания крови у человека представляет собой очень динамичную систему. Система свёртывания и антисвёртывающая система находятся в динамическом равновесии, при котором фибриновые сгустки постоянно образуются а затем растворяются. Можно выделить три основные группы антикоагулянтов: 1)Фибринолитическая система 2)Ингибиторы тромбина 3)Ингибиторы тромбопластина. 1) Основным фактором фибринолиза является плазмин. Он представляет собой сериновую протеазу, способную гидролизовать фибрин и фибриноген, факторы V и VIII. В норме плазмин содержится в плазме в форме неактивного плазминогена. Плазминоген осаждается вместе с фибрином, входя, таким образом, в состав фибринового сгустка. Образующийся в результате активации плазминогена плазмин расщепляет молекулы фибрина на растворимые фрагменты и сгусток исчезает. Активаторами плазминогена являются урокиназа – это протеолитический фермент, содержащийся в почках и тканевый активатор плазминогена (ТАП) – это сериновая уреаза, которая при контакте с фибрином способна активировать плазминоген. И тот и другой активатор действует по механизму частичного протеолиза. Активирующим действием обладают каллекреины, трипсин, фактор XII. Концентрация активаторов плазминогена повышается при ряде заболеваний, в том числе при некоторых формах рака, при шоке, при циррозе печени. Некоторые бактериальные продукты, например, стрептокиназа активируют плазминоген без протеолиза. Такой же активирующей активностью обладают и некоторые яды змей и насекомых. Применение полученного методом генной инженерии ТАПа могло бы способствовать восстановлению проходимости коронарных артерий.
2) Нормальная плазма характеризуется и несколькими видами антитромбиновой активности. Небольшой вклад в неё вносит α1-антитрипсин. На долю специфического α2‑глобулина приходится ≈ 25% все антитромбиновой активности плазмы. Он образует необратимый комплекс с тромбином и другими протеазами, препятствуя связыванию этих ферментов с субстратом. α2‑глобулин является и ингибитором плазмина. Наибольшая антитромбиновая активность присуща антитромбину-III. Переход этого соединеия из неактивной формы в активную происходит при соединении с гепарином. При этом изменяется конформация антитромбина-III и он может связаться со всеми сериновыми протеазами, включая трипсин, химотрипсин и плазмин. В системе связывания крови антитрипсин-III ингибирует активность тромбина, факторов IX-A, X-A, XI-A, XII-A. При недостаточности антитромбина-III отмечается склонность к образованию тромбов. Гепарин часто используется в клинической практике как антикоагулянт. Небольшое его количество находится на стенках сосудов, вследствие этого снижается активация внутреннего пути свёртывания крови. Препараты группы кумарина ингибируют витамин-К-зависимый синтез факторов II, VII, IX. X. При введении витамина К этот блок снимается (это действие наблюдается только через 12-24 часа). Противосвёртывающую активность гепарина можно подавить сильно катионными полипептидами, например, протамином (это действие происходит практически сразу).
3) Ингибиторы тромбина представлены белками, фосфолипидами, в частности – фосфатидилсерин. К ним относятся антифакторы VIII,, XI, XII, которые препятствуют образованию тромбопластина. Некоторые ингибиторы этой группы разрушают липидные компоненты уже образованного тромбопластина. При недостаточности различных компонентов системы свёртывания крови развивается целый ряд наследственных болезней. Так, при недостаточности фактора VIII, развивается гемофилия А (соответствующий ген локализован в Х-хромосоме). При недостаточности фактора IX отмечается патология, названная гемофилия В. Ген локализован в той же Х-хромосоме. При этих видах гемофилий передача недостаточной наследственной информации происходит от женщин, хотя сами женщины гемофилией не болеют. При недостаточности фактора VIII в сочетании с нарушением адгезии тромбоцитов, развивается болезнь Виллебрандта, при которой ещё более увеличивается продолжительность кровотечения. При активации свёртывающей системы повышается тромбообразование. При нарушении тромбоцитарного гемостаза отмечается тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), тромбоцитопатия (снижена способность тромбоцитов к адгезии и агрегации), тромбофилия (нарушается образование антитромбинов).
Кровь должна свёртываться только в соответствующих ситуациях, иначе возникает опасность тромбов, а снижение свёртываемости приводит к различного рода гемофилиям.