Классификация доз
1. По времени введения:
· Разовая - предназначенные на один приём. Иногда при первом введении разовуюдозу увеличивают в 2-3 раза, такую дозу называют ударной.
· Суточная – количество лекарственного средства, назначенное на приём в течение суток; доза состоит чаще всего из 2-4 однократных доз, применяемых по 2-4 раза в сутки.
· Курсовая - количество лекарственного средства, назначенное на весь курс лечения больного животного. Лекарственные вещества, назначенные на курс лечения иногда могут повторяться через определённые промежутки времени. Чаще всего курсовые дозы определяются для противомикробных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов и т.д.) и цитостатиков (для лечения онкологических заболеваний)
Слайд 5. По силе действия
В связи с оказанием на организм благоприятного или неблагоприятного воздействия различают дозы лекарственного вещества:
v Лечебные дозы вызывают восстановление нарушенного физиологического равновесия организма или отдельных его частей до нормы. Бывают:
1. Минимальные – вызывающие нужный терапевтический эффект.
2. Средние – оказывающие оптимальный терапевтический эффект у значительного количества больных животных.
3. Максимальные (ударные) – высшие разовые дозы, которые назначают больному животному для максимальной концентрации препарата в плазме крови с целью получения максимального эффекта.
4. Токсическая доза – это доза лекарственного вещества, которая вызывает в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу. Токсическая доза разделяется на минимальную, среднюю и максимальную.
5. Летальные дозы – это дозы лекарственного средства, которые вызывают смертельный исход. Минимальная – гибель 5% экспериментальных животных; средняя – 50% экспериментальных животных; абсолютная – 100%.
6. Насыщающая доза — доза, с помощью которой удается создать в тканях необходимые концентрации ЛС (например, при лечении сердечными гликозидами).
7. Поддерживающая доза — доза, с помощью которой можно поддерживать плазменную и тканевую концентрацию ЛС, восполняя убыль препарата в процессе элиминации (например, дигитализиция).
8. Ударная доза — доза, позволяющая создать оптимальные концентрации препарата, необходимые для его конкуренции с определенным эндогенным субстратом (например, ударная доза сульфаниламидов, необходимая для конкуренции с парааминобензойной кислотой (ПАБК) за место в структуре молекулы фолиевой кислоты на этапе ее синтеза).Как правило, лекарства назначают в средних терапевтических дозах, которые у большинства больных оказывают оптимальный лечебный эффект без токсических проявлений. Обычно такая доза составляет 1/2 или 1/3 от максимальной терапевтической.
6 слайд. Особенности детского и животного организмов.
· несостоятельность метаболизирующей функции печени (поэтому лекарства более токсичны);
· кожа и слизистые оболочки обильно васкуляризированы (поэтому ЛС всасываются лучше, чем у взрослых);
· высокое содержание воды в тканях;
· меньшее количество жировой ткани;
· ЛС в меньшей степени связываются с белками плазмы (это может привести к токсическим реакциям, так как увеличивается свободная (активная) фракция);
· снижена выделительная функция почек (это приводит к более длительному действию ЛС).
Таким образом, незавершенность развития организма новорожденных приводит к тому, что у них риск появления побочных эффектов на прием ЛС в существенной мере выше, чем у взрослых.
7 слайд.
Способы действия лекарственных веществ на организм:
- Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его приложения или введения. (Нельзя рассматривать совершенно изолированно от реакции организма)
- Резорбтивное действие – это действие вещества, развивающееся после его всасывания (резорбции) и поступления в кровь.
1) МЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ - действие вещества, возникающее на месте его приложения. Пример: использование местных анестетиков - внесение раствора дикаина в полость конъюктивы. Использование 1% раствора новокаина при экстракции зуба. Этот термин (местное действие) несколько условен, так как истинно местное действие наблюдается крайне редко, в силу того, что так как вещества могут частично всасываться, либо оказывать рефлекторное действие.
2) РЕФЛЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ - это когда лекарственное вещество действует на путях рефлекса, то есть оно влияет на экстеро- или интерорецепторы и эффект проявляется изменением состояния либо соотвтетствующих нервных центров, либо исполнительных органов. Так, использование горчичников при патологии органов дыхания улучшает их трофику рефлекторно (эфирное горчичное масло стимулирует экстерорецепторы кожи). Препарат цититон (дыхательный аналептик) оказывает возбуждающее действие на хеморецепторы каротидного клубочка и, рефлекторно стимулируя центр дыхания, увеличивает объем и частоту дыхания. Другой пример - использование нашатырного спирта при обмороке (аммиак), рефлекторно улучшающего мозговое кровообращение и тонизирующго жизненные центры.
3) РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ - это когда действие вещества развивается после его всасывания (резорбция - всасывание; лат. - resorbeo - поглащаю), поступления в общий кровоток, затем в ткани. Резорбтивное действие зависит от путей введения лекарственного средства и его способности проникать через биологические барьеры. Если вещество взаимодействует только с функционально одноз начными рецепторами определенной локализации и не влияет на другие рецепторы, действие такого вещества называется ИЗБИРАТЕЛЬНЫМ. Так, некоторые курареподобные вещества (миорелаксанты) довольно избирательно блокируют холинорецепторы концевых пластинок, вызывая расслабление скелетных мышц. Действие препарата празорина связано с избирательным, блокирующим постсинаптические альфа-один адренорецепторы эффектом, что ведет в конечном счете к снижению артериального давления. Основой избирательности действия ЛС является сродство (аффинитет) вещества к рецептору, что определяется наличием в молекуле этих веществ определенных функциональных группировок и общей структурной организацией вещества, наиболее адекватной для взаимодействия с данными рецепторами, то есть КОМПЛЕМЕНТАРНОСТЬЮ.
Влияние лекарственных веществ на функции органов и систем обусловлено прямым или косвенным действием веществ на биохимические субстраты, которые опосредуют те или иные функции органов. Большинство лекарственных веществ взаимодействует с функционально значимыми макромолекулами или их фрагментами, которые обозначают как специфические рецепторы. Специфические рецепторы могут находиться в клеточной мембране (холинорецепторы, адренорецепторы, дофаминовые рецепторы, бензодиазепиновые рецепторы и др.), в цитоплазме клеток (рецепторы стероидных гормонов), клеточных ядрах (рецепторы ряда противоопухолевых средств).
Кроме того, в качестве специфических рецепторов рассматриваются активные центры ряда ферментов (ацетилхолинэстеразы, моноаминоксидазы и др.). Некоторые специфические рецепторы (например, н-холинорецепторы скелетных мышц) выделены в изолированном виде и установлено их химическое строение.
Взаимодействие лекарственных веществ со специфическими рецепторами может осуществляться за счет различных химических связей, имеющих неодинаковую прочность. Такого рода связи обеспечивают отдельных случаях образуются ковалентные связи между веществом и рецептором, что обусловливает длительное, иногда необратимое действие лекарственных средств (например, алкилирующих противоопухолевых препаратов).
Прочность связывания вещества с рецепторами обозначают термином «аффинитет». Вещества, действующие на одни и те же рецепторы, могут обладать по отношению к ним разным аффинитетом. При этом вещества с более высоким аффинитетом могут вытеснять из соединения с рецепторами вещества с меньшим аффинитетом.
Способность лекарственных веществ вследствие их взаимодействия со специфическими рецепторами вызывать биохимические или физиологические реакции обозначают как их внутреннюю активность. Максимальный эффект может быть достигнут при захвате веществом лишь части специфических рецепторов.
Слайд 8. Изменения, вызываемые лекарственными веществами:
Несмотря на обилие лекарственных средств, все имзенения, вызывавемые ими в организме, имеют определенную общность и однотипность. Исходя из понятия нормы реакции, различают 5 типов изменений, вызываемых фармакологическими средствами (Н. В. Вершинин):
1) тонизирование (повышение функции до нормы);
2) возбуждение (повышение функции сверх нормы);
3) успокаивающее действие (седативное), то есть понижение повышенной функции до нормы;
4) угнетение (снижение функции ниже нормы);
5) паралич (прекращение функции). Сумма тонизирующего и возбуждающего эффектов называется рующим действием.
Слайд 9. Основные эффекты лекарств
Прежде всего, различают:
1) физиологические эффекты, когда лекарства вызывают такие изменения, как повышение или снижение АД, частоты сердечных сокращений и т. д.;
2) биохимические (повышение уровня ферментов в крови, глюкозы и т. д.). Кроме того, выделяют ОСНОВНЫЕ (или главные) и
ОСНОВНОЙ ЭФФЕКТ - это тот, на котором врач строит свои расчеты при лечении данного больного (анальгетики - для обезболивающего эффекта, гипотензивные - для снижения АД и т. п.
НЕОСНОВНЫЕ, или неглавные эффекты, дополнительные иначе, те, которые присущи данному средству, но развитие которых у данного больного необязательно (анальгетики ненаркотические - помимо обезболивающего эффекта вызывают жаропонижающий эффект и т. п.).
Среди неосновных эффектов могут быть ЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ и НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ (или ПОБОЧНЫЕ) эффекты.
Пример. Атропин - расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов. Однако при этом же он одновременно улучшает проводимость в АВузле сердца (при блокаде сердца), увеличивает диаметр зрачка и т. д. Все эти эффекты нужно рассматривать индивидуально в каждом конкретном случае.
Слайд 10. Побочные эффекты.
При проведении терапии к сожалению, нередко возникают нежелательные эффекты ЛС, но часть из них можно предупредить с по- мощью профилактики и коррекции.
Нежелательные эффекты - любые реакции на ЛС, возникающие при использовании препаратов для лечения, диагностики или профилактики заболеваний и причиняющие вред организму.
• Практически любое ЛС может вызвать нежелательные эффекты.
• Нежелательные реакции могут быть специфическими или повторять клинические симптомы заболевания.
• В 100% случаев пациенты должны быть осведомлены о возможных нежелательных реакциях на ЛС (особенно при длительной ФТ). В применении у детей о них должны знать родители.
• Все побочные реакции на ЛС должны быть зарегистрированы медицинским персоналом и подвергнуты тщательному анализу.
• Вероятность возникновения нежелательных эффектов особенно велика в группах риска: у детей раннего возраста и пожилых пациентов, больных с патологией органов биотрансформации, экскреции (печень, почки) и отягощённым анамнезом.
• На вероятность возникновения нежелательных эффектов ЛС могут оказать влияние такие факторы, как физико-химическое состояние ЛС (липофильность), путь введения лекарственного препарата и особенности организма (индивидуальная чувствительность, генетическая детерминированность, возраст, пол, наличие вредных привычек, фоновых заболеваний).
Слайд 11.
По тяжести клинического течения нежелательные реакции можно разделить на:
• фатальные, т.е. способные привести к смертельному исходу (например, анафилактический шок);
• тяжёлые, требующие немедленной отмены ЛС и проведения коррекционных мероприятий;
• средней тяжести, не требующие коррекционных мероприятий (необходима лишь отмена ЛС, например, при крапивнице);
• лёгкие, не требующие отмены препарата (например, седативный эффект клонидина).
В большинстве случаев нежелательные эффекты зависят от концентрации ЛС в крови. При этом их содержание может соответствовать терапевтическому или токсическому уровню. Некоторым нежелательным эффектам не свойственна такая зависимость.
Задача медицинского персонала - предупредить возможность возникновения нежелательных эффектов:
• своевременно распознать (важно отличать их от симптомов заболевания);
• не допустить развития тяжёлых реакций и возникновения нового ятрогенного заболевания;
• исключить одновременное назначение токсических веществ подобного действия;
• при необходимости - отказаться от применения конкретного препарата.