Цель. Изучить общие принципы химиотерапии, классификацию антибиотиков, фармакокинетику, фармакодинамику, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты лекарственных средств указанной группы. Уметь выписывать рецепты на основные препараты.
I. Общие вопросы химиотерапии
1. Химиотерапевтические средства. Определение, общая характеристика, классификация.
2. Антология открытия и применения противомикробных средств. Антибиотики. Биологическое значение антибиоза (работы Д.Л.Романовского, П.Эрлиха, Г.Домагка, А.Флеминга, Г.Флори, Э.Чейна, З.В.Ермольевой, С.Ваксмана). Роль антибиотиков в медицине и биологии.
3. Основные понятия в области химиотерапии инфекций:
· эмпирическая (вероятностная) антимикробная терапия, комбинированная противомикробная терапия, противомикробная химиопрофилактика;
· антибиотик, пробиотик (эубиотик), пребиотик (инулин, дюфалак (лактулоза),
· бактерицидное/бактериостатическое действие на делящиеся и покоящиеся МО;
· средства выбора (препараты первого ряда, основные средства), резервные средства (препараты второго ряда, альтернативные средства);
· минимальная ингибирующая (подавляющая) концентрация (МПК), минимальная бактерицидная концентрация (МБК);
· постантибиотический эффект;
· чувствительность/резистентность возбудителя;
· нозокомиальная инфекция, суперинфекция, микст-инфекция, дисбактериоз.
· различия фармакодинамической и антимикробной терапии.
4. Современные источники получения и перспективные направления создания противомикробных средств.
5. Основные принципы рациональной химиотерапии инфекций.
6. Принципы классификации антибиотиков.
7. Основные механизмы бактерицидного и бактериостатического действия антибиотиков.
8. Побочные эффекты и осложнения антибиотикотерапии, их предупреждение и лечение.
9. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам; механизмы развития и пути ее преодоления.
10. Принципы комбинированной антибиотикотерапии. Рациональные комбинации противомикробных средств.
11. Причины неэффективности противомикробной терапии.
II b-лактамные антибиотики:
1. Пенициллины
1.1. биосинтетические пенициллины:
• для парентерального введения: бензилпенициллин (Na и К соли)*,
бензилпенициллин прокаин*, бензатина бензилпенициллин (бициллин –1, ретарпен)*;
• для приёма внутрь: феноксиметилпенициллин * (пенициллин V).
1.2. полусинтетические пенициллины:
а) изоксазолпенициллины (антистафилококковые пенициллины, устойчивые к b-
лактамазам): оксациллин*.
б) аминопенициллины (широкого спектра действия): амоксициллин*, ампицил лин*.
в) карбоксипенициллины (антисинегнойные): карбенициллин*, тикарциллин*.
г) уреидопенициллины (антисинегнойные): пиперациллин*.
1.3. защищённые пенициллины (комбинированные препараты пенициллинов с инги-
биторами b-лактамаз): амоксициллин/кавуанат*, амоксициллин/сульбактам*уназин (ампициллин+сульбактам)*, тазоцин (пиперациллин+тазобактам)*,
тикарциллин/клавуланат*
2. Цефалоспорины
Классификация цефалоспоринов по спектру антимикробной активности, устойчивости к b-лактамазам и пути введения (парентерально/внутрь):
а) I поколения – узкого спектра действия, высоко активные в отношении Гр(+) бактерий и кокков (кроме энтерококков, метициллинрезистентных стафилококков), значительно менее активны в отношении Гр(-) флоры:
цефазолин* / цефалексин*
б) II поколения - широкого спектра действия, более активные в отношении Гр(-) микрофлоры (гемофильная палочка, нейссерии, энтеробактерии, индол-позитивный протей, клебсиеллы, моракселлы, серрации), устойчивы к b-лактамазам:
цефуроксим (зинацеф)* / цефаклор*, цефуроксим аксетил * (зиннат)
в) III поколения – широкого спектра действия, высоко активны в отношении Гр(-) бактерий, в том числе продуцирующих b-лактамазы; в отношении псевдомонад, ацинетобактер, цитобактер; проникают в ЦНС:
цефотаксим*, цефтриаксон (роцефин)* цефтазидим* / цефиксим *
г) IV поколения – широкого спектра действия, отличаются высокой активностью в отношении бактероидов и др. анаэробных бактерий; высоко устойчивы к b-лактамазам; в отношении Гр(-) флоры равны по активности цефалоспоринам III поколения, в отношении Гр(+) флоры менее активны, чем цефалоспорины I поколения:
цефепим (моксипим)*
д) V поколение - первый цефалоспорин, обладающий антимикробной активностью в отношение MRSA. Гр+ (стрептококки, стафилококки, пневмококки), Гр- микрофлора (гемофильная палочка, энтеробактерии, кроме штаммов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра и карбапенемазы). Не эффективен в отношение атипичных микроорганизмов, pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., bacteroides fragilis: