- b-адреноблокаторы (пропранолол, метапролол, атенолол)
- прочие
- a-адреноблокаторы (празозин)
- ганглиоблокаторы (пентамин)
- симпатолитики (резерпин)
Б) центрального действия
Клонидин, метилдофа
Блокада адренергических влияний на различном уровне приводит к снижению АД – от ЦНС и головного мозга, через симпатические ганглии и адренорецепторы. Соответственно, созданы и используются антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, метилдофа), ганглиоблокаторы (пентамин) и симпатолитики (резерпин), адреноблокаторы a и b (празозин и пропранолол). Наибольшее распространение и признание для лечения больных с АГ получили b-адреноблокаторы.
Гипотензивное действие b-адреноблокаторов включает ряд компонентов - ¯ УО (сердечного выброса), при систематическом применении ¯ ОПСС, угнетают пресинаптические b2 – адренорецепторы (устраняют стимулирующее влияние на высвобождение НА) и уменьшают выделение ренина, о чем мы сказали выше. Кроме того, есть и собственно угнетающее влияние на ЦНС.
Кроме того, b-адреноблокаторы имеют, как вы изучали в 1–м семестре антиаритмический и антиангинальный эффекты.
Риск возникновения побочных эффектов зависит от так называемого индекса селективности. Неселективные b-адреноблокаторы – пропранолол имеют этот индекс очень низкий, не более 5, поэтому действуют на b1-адренорецепторы и b2-адренорецепторы. Блокада b2-адренорецепторов бронхов приводит к повышению тонуса бронхов и к риску ухудшения течения ХОБЛ, блокада этих же рецепторов лежит в основе повышения тонуса матки, особенно беременной в 1 триместре, гипогликемии, расстройствам функции периферических сосудов (похолоданию конечностей, обострению синдрома Рейно, перемежающейся хромоте), дислипопротеинемии. Следствием блокады и b1, и b2 – адренорецепторов является нарушение перистальтики кишечника, импотенция, чувство усталости, бессонница, депрессия, а также риск прогрессирования ССН, ухудшения проводимости возникновения АВ-блока.
Создание кардиоселективных препаратов привело к революционным новациям в сфере их практического использования. Атенолол имеет индекс селективности - 20, метопролол - 60, бисапролол (конкор) – 480, а небиволол (небилет) – 960! Такая избирательность привела, естественно, к меньшему риску возникновения НПР.
В клинической фармакологии b-адреноблокаторы классифицируются по липофильности и степени проникновения на территорию ЦНС, по наличию внутренней симпатомиметической активности (возможности меньшего влияния на ритм и ЧСС), выраженности мембраностабилизирующего действия, наличию дополнительных свойств (вазодилатирующих, например, у небивалола). Об этом мы с Вами поговорим на 6 курсе.
- a-адреноблокаторы (празозин)
a- адреноблокаторы имеют меньшее значение как антигипертензивные средства, но до сих пор используются. В частности, празозин, блокирующий преимущественно постсинаптические a2- адренорецепторы. При действии празозина в адренергических синапсах сохраняется механизм обратной отрицательной связи и не происходит избыточного высвобождения НА (выраженной тахикардии не возникает). Гипотензивный эффект празозина связан со снижением ОПСС, обусловленным расширением резистивных сосудов (он меньше влияет на емкостные сосуды). Секрецию ренина он не повышает. Празозин хорошо всасывается из кишечника. Мак эффект развивается через 4-5 ч и сохраняется 10 ч. Иногда развитие гипотензивного эффекта задерживается. Празозин выводится в основном кишечником в виде метаболитов.
Применяют празозин при ГБ, ХСН, а также при гиперплазии предстательной железы. НПР: головная боль, сердцебиение, сонливость, ортостатическая гипотензия, головкружение, может задерживать втканях воду.
К - a1-адреноблокаторам относят доксазозин (кардура), превосходящий празозин по продолжительности гипотензивного эффекта (t1/2 у празозина 2-3 ч, у доксазозина – 22 ч).
- ганглиоблокаторы (пентамин)
утратили свое значение ввиду неспецифического отключения иннервации как в области симпатических, так и парасимпатических ганглиев. Часто вызывают ортостатическую гипотензию. Иногда применяют и в настоящее время, в частности, для купирования гипертонического криза, для создания управляемой гипотензии при проведении оперативных вмешательств, в комплексной терапии отека легких и мозга.
- симпатолитики (резерпин)
Симпатолитики более избирательно выключают адренергическую иннервацию, только в области периферических адренергических окончаний, истощая в них запасы НА. Наиболее часто применяли резерпин, входящий в состав таких некогда популярных средств как адельфан и кристепин. Однако заложенность носа, ульцерогенный эффект, депрессия, импотенция, а также значительный латентный период в реализации гипотензивного эффекта привели на фоне создания более эффективных средств к уменьшению значимости этих препаратов в лечении больных с АГ.