Фармакопея и ФС рекомендуют метод нитритометрии. Tитpaнт метода (0,1М раствор нитрита натрия; точка эквивалентности устанавливается: I) по внешнему индикатору — йодкрахмальная бумажка; 2) по внутреннему индикатору тронеолин 00 (смесь тропеолина 00 с метиленовым синим); 3) потенциомстрически,
Метод нейтрализации. Основан на способности сульфаниламидом образовывать соли со щелочами:
Образующаяся соль тотчас подвергается гидролизу, и результаты определения искажаются. Поэтому препараты с константой диссоциации 10-7-10-8 титруют и водно-ацетоновом растворе или этаноле при индикаторе тимолфтилеин, а с константой диссоциации 10-9 только в неводных растворителях.
Натриевые соли сульфаниламидов можно титроват. минеральной кислотой в спирто-ацетоновой среде с индикатором метиловым оранжевым.
Метод броматометрии. Основам на реакции галогенирования сульфаниламидом. Титрант- раствор бромата калия в присутствии бромида калия в кислой среде. При прямом титровании KTT устанавливается по обесцвечиванию выделяющимся избытком брома индикатора — метилового оранжевого, а при обратном методе — избыток брома определяется йодометрически:
KBrO3 + 5KBr + 6НСl = 3Br2 + 6КСl + ЗН2О
Йодхлорметрия. Метод аналогичен броматометрическому, но йодирование проводят титрованным раствором йодмонохлорида. Его избыток устанавливают йодометрически:
Определение по сульфат-иону методом окисления. Минерализуют препарат нагреванием с 30% пероксидом водорода в присутствии следов хлорида железа (III). Образовавшийся раствор содержит в эквивалентном сульфаниламиду количестве сульфат-ион, который определяют гравиметрически или титриметрически раствором хлорида бария.
Sulfanilamide (Streptocidum).
Стрептоцид (Сульфаниламид).
n- аминобензолсульфамид
Описание: белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость: мало растворим в воде, легко растворим в кипящей воде, в разведенной хлороводородной кислоте, растворах едких щелочей и ацетоне, трудно растворим в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе.
Подлинность: по ГФХ — I) препарат дает характерную реакцию на первичные ароматические амины:
2) 0,1 г препарата нагревают в сухой пробирке на пламени горелки; образуется плав фиолетово-синего цвета и ощущается запах аммиака и анилина (отличие от других сульфаниламидных препаратов).
По ФСрекомендовано измерять УФ-спектр 0,0008%раствора в 0,01 M растворе гидроксида натрия в области 210-360 нм; максимум наблюдается при 251 нм УФ-спектр 0,015% раствора препарата в I M растворе хлороводородной кислоты имеет максимумы при 264 и 271, а минимумы при 241 и 268 нм. Возможно применение ИК-спектроскопии - по наличию характеристических полос поглощении, которые должны совпадать с рисунками, прилагаемыми к ФС.
Этому препарату присущи все общие реакции — с солями тяжелых металлов, бромирование ароматического ядра, определение сульфогруппы минерализацией и так далее. Частные нефармакопейные реакции;
I) на сульфамидную группу при нагревании со щелочью ощущается запах аммиака:
2) при действии окислителей, например перекиси водорода, и затем хлорид железа (III) появляется красно-фиолетовое окрашивание.
Чистота: по ФС методом TCX на пластинках "Силуфол УФ-254" в сравнении с веществом-свидетелем. Пятно должно быть одно. Микробиологическая чистота.
ГФХ требует проверять кислотность.
Допустимые примеси: хлориды, сульфаты, органические примеси, сульфатна зола — в пределах эталона.
Количественное определение: по ГФХ — нитритометрия. Титрант — 0,1 M раствор нитрита натрия. Внешний индикатор — йодокрахмалыш бумажка:
Избыточный 2NaNO2 + 2KI + 4НС1 = 2NaCl + 2КСl + I2↓ + 2NO↑+ 2Н2О
. Кроме метода нейтрализации могут быть использованы другие методы.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Применение: для лечения ангины и других кокковых инфекций; внутрь и наружно к виде мази или эмульсии.
Sulfacetamide (Sodium Sulfacylum solubile, Sulfacylum-natrium). Сульфацил-натрий (Сульфацетамид натрия).
n-аминобензолсульфонилацетамид-натрий
Получение: из хлорангидрида карбометоксисульфаниловой кислоты, который амидируют аммиачной водой при легком нагревании:
Далее полученный амид ацетилируют уксусным ангидридом в присутствии катализатора (сухой пиридин); полученный продукт подвергают омылению 10% раствором щелочи:
Описание: белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость: легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте, эфире, хлороформе и ацетоне.
Подлинность: по ГФХ — I) препарат дает характерную реакцию на ароматические первичные амины; 2) реакция Б на натрий; 3) 0,1 г препарата растворяют в 3 мл воды и приливают I мл раствора сульфата меди; образуется осадок голубовато-зеленоватого цвета, который не изменяется при стоянии (отличие от других сульфаниламидных препаратов).
ФС предлагает снять УФ-спектр 0,001% раствора препарата в воде, он должен иметь максимум поглощения при 256 нм и минимум при 227нм. При действии уксусной кислотой выделяется белый осадок сульфацетамида, который имеет характерную температуру плавления 183 °С:
Чистота: ГФХ предлагает проводить определение прозрачности и цветности раствора, щелочности. По ФС проверяют на потерю в массе при высушивании, методом TCX определяют примеси на пластинках «Силуфол УФ-254» в сравнении с веществом-свидетелем. Пятно должно быть одно.
Микробиологическую чистоту препарата устанавливают по ОФС ГФХП 42-0067-07, стр. 160.
Допустимые примеси: хлориды, сульфиты и тяжелые металлы и пределах эталона
Количественное определение: по ГФХ питритометрии.
Нефармакопейно - методом нейтрализации как соль сильного оспонапия и слабой кислоты (пп рант — хлороводородная кислота к спирто-ацетоновой среде для прсдотвращения гидролиза). Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия влаги и света.
Применение: для лечения глазных заболеваний.
Sulfadimethoxine (SuIfadimethoxinum).
Сульфадиметоксин.
6-(n-аминобензолсульфамидо)-2,4-диметоксипиримидин
Получение: впервые получен в Австрии в 1953 г. Один из лучших препаратом пролонгированного действия — хорошо переносится больными, активен против большой группы микроорганизмов. Наиболее перспективен синтез, основанный на конденсации 6-амино-2,4-диметокси пиримидина с 4-ациламинобензолсульфохлоридом.
Описание: белый кристаллический порошок.
Растворимость: мало растворим в воде и спирте, растворим в разбавленных щелочах и кислотах.
Подлинность: препарат дает все реакции, характерные для сульфаниламидом По ГФ:1) рекомендован способ измерения УФ-спектров поглощения щелочных растворов по сравнению с кислыми растворами равной концентрации. Такой дифференциальный УФ-спектр у сульфадиметоксина имеет минимум поглоще ния при 260 нм и два максимума: при 253 и 268 нм; 2) снимают И К спектр сравнивают его с прилагаемым к статье рисунком; 3) препарат дает реакции на первичные ароматические амины.
Чистота: по ГФ методом TCX определяют примеси на пластинках «Силу фол УФ-254» в сравнении с веществом-свидетелем. Пятно должно быть одно. Устанавливается микробиологическая чистота препарата по ГФХП ()Ф< 42-0067-07, стр. 160.
Сульфаты, хлориды, сульфатная зола, тяжелые металлы лимитируются.
Количественное определение: по ГФХП и ФС — метод нитритометрии. Индикатор — йодкрахмальная бумажка.
Хранение: список Б; в защищенном отсвета месте.
Применение: антибактериальное средство — пневмония, бронхит, ангина, гайморит, отит, менингит, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и моченых путей, раневые инфекции.
Sulfalenum (SuIfaIene).
Сульфален
2-(п-аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиразин
Описание: белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.
Растворимость: практически нерастворим в воде, эфире, хлороформе и этаноле, легко растворим в растворах кислот и щелочей.
Подлинность: по ФС методом УФ-спектрофотометрии; в 0,1 M растворе гидроксида натрия имеет два максимума поглощения в диапазоне 210-360 нм при 250 и 318 нм. Рекомендован способ измерения УФ-спектров поглощения щелочных растворов по сравнению с поглощением кислыми растворами равной концентрации. Такой дифференциальный УФ-спектр у сульфалена имеет максимум поглощения при 325 нм. Препарат дает все реакции, характерные для сульфаниламидов.
Чистота: по ФС методом TCX на пластинках «Силуфол УФ-254» в сравнении с веществом-свидетелем. Пятно должно быть одно. Микробиологическую чистоту препарата устанавливают.
Количественное определение: по ФС — метод ни гритометрии.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Применение: оказывает сверхдлительный эффект, используют при лечении бронхита, пневмонии, при холецистите, пиелите, цистите, уретрите, других инфекционных заболеваниях.
Co-Trimoxazole (BiseptoI).
Ко-тримоксазол (Бисептол)
Состав: в таблетке сульфаметоксазола 0,4 г и триметолрима 0,08 г:
Описание: таблетки белого цвета с кремовым оттенком.
Подлинность: определение проводят после встряхивания 3 мин порошка растертой половины таблетки с 5 мл 0,1 M раствора гидроксида натрия и 20 мл воды очищенной: I) взвесь фильтру ют и к фильтрату приливают раствор сульфата меди (II); образуется желтовато-зеленоватый осадок медной соли сульфаметоксазола;
2) фильтрат дает фармакопейную реакцию образования азокрасителя на периичные ароматические амины (с (β-нафтолом).
Сульфаниламидный компонент препарата дает и другие характерные реакции подлинности на сульфаниламиды. Для идентификации можно использовать УФ-спектр, который имеет максимум поглощения при длине волны 246 нм.
Чистота: методом TCX на пластинках Кизельгель хроматографируют в подвижной фазе хлороформ-метанол-раствор аммиака концентрированный (80:20:3); проявление проводят реактивом Драгендорфа — должно проявиться два пятна на уровне веществ-свидетелей.
Наличие примесей, определяемых этим методом, не должно превышать 1%; определяют также наличие стрептоцида (не более 0,5%) и сульфаниловой кислоты (не более 0,3%).
Количественное определение: по ФС сульфаметоксазол определяют нитритометрически. Индикатор — йодкрахмальная бумажка (или потенциометричсски) Триметоприм определяют методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида. Титрант — 0,1 МI раствор хлорной кислоты, индикатор — кристаллический фиолетовый.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Применение: антибактериальное средство дня лечения заболеваний дыхательных путей, мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта.